奧氮平預防含順鉑方案化療所致遲發性嘔吐的臨床觀察

王偉英 李海金* 尚官敏 葛麗娜 董良

奧氮平預防含順鉑方案化療所致遲發性嘔吐的臨床觀察

王偉英 李海金* 尚官敏 葛麗娜 董良

目的觀察奧氮平治療含順鉑方案化療所致遲發性嘔吐的療效。方法對應用含順鉑方案化療的86例肺癌患者隨機分為治療組和對照組，每組各43例。對照組給予常規藥物治療嘔吐，治療組是在常規藥物的基礎上于順鉑應用前一天晚上開始加用奧氮平片10mg 口服，每晚一次，連用7d，觀察兩組遲發性惡心嘔吐的發生情況。結果治療組和對照組急性惡心、嘔吐的發生率分別是16.28%（7/43）和25.58%（11/43），兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）；而治療組和對照組遲發性惡心、嘔吐發生率分別是18.60%（8/43）和67.44%（29/43），兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），且發生級別治療組也明顯低于對照組。結論奧氮平對含順鉑方案化療所致遲發性惡心嘔吐療效確切，其他不良反應不明顯。

奧氮平 順鉑 化療 遲發性 嘔吐

全身化療已經成為肺癌主要治療手段之一，而順鉑則是肺癌化療最重要的藥物，含順鉑方案化療所致胃腸道反應常見如惡心嘔吐，在無相關干預的情況下其發生率達90%［1］，嚴重的惡心嘔吐不僅影響患者對化療的耐受性及依從性，而且會降低患者的生活質量，盡管5-羥色胺（5-HT3）受體拮抗劑的臨床應用降低了化療患者的急性胃腸道反應，但多數患者仍會出現遲發性惡心嘔吐，遲發性惡心嘔吐高發于化療后24~72h。本研究是通過對奧氮平預防含順鉑方案化療所致遲發性惡心嘔吐的療效觀察，為臨床提供一種有效治療化療引起嚴重胃腸道反應方法。

1 臨床資料

1.1 一般資料 中國醫科大學紹興醫院腫瘤內科于2014年6月至2015年12月用含順鉑方案化療的肺癌患者86例，其中小細胞肺癌19例，非小細胞肺癌患者67例，PS評分0~1分，無嚴重的心腦血管疾病，排除腦轉移、消化道梗阻等其他可致惡心嘔吐的原發疾病，血常規、肝腎功能和心電圖基本正常，預計生存期>3個月。隨機分為治療組和對照組，每組各43例。治療組男32例，女11例；年齡36~73歲，中位年齡61歲；小細胞肺癌10例，非小細胞肺癌33例。對照組43例，男35例，女8例；年齡31~69歲，中位年齡59歲；小細胞肺癌9例，非小細胞肺癌34例。兩組間一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 全部患者均應用含順鉑方案全身靜脈化療，小細胞肺癌化療方案為EP，非小細胞肺癌化療方案為GP，其中順鉑均是25mg/m2，靜脈滴注1~3d。兩組患者均于化療期間應用5-HT3受體拮抗劑托烷司瓊針（齊魯制藥）5mg，靜脈滴注1~3d；治療組自化療前1d晚上開始服用奧氮平片10mg，每晚口服一次，連用7d，對照組不用奧氮平。觀察兩組間遲發性惡心嘔吐的發生率及發生級別。

1.3 評價標準 嘔吐分級按照世界衛生組織抗癌藥物急性和非急性胃腸道副反應分級標準［2］：0度：無惡心嘔吐。Ⅰ度：惡心，無嘔吐。Ⅱ度：嘔吐1~2次/d，不影響正常進食和生活。Ⅲ度：嘔吐3~5次/d，影響正常進食和生活，需要治療。Ⅳ度：難以控制的嘔吐，>5次/d，需臥床。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。率的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

全身化療期間治療組和對照組急性惡心、嘔吐的發生率分別是16.28%（7/43）和25.58%（11/43），兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）；而治療組和對照組遲發性惡心、嘔吐發生率分別是18.60%（8/43）和67.44%（29/43），兩組比較差異有統計學意義（χ2=20.919，P<0.001），且發生級別治療組也明顯低于對照組（見表1）；兩組其他不良反應無顯著差異。

表1 兩組患者延遲性嘔吐發生率比較（n）

3 討論

惡心、嘔吐是惡性腫瘤全身化療最常見的不良反應，根據惡心、嘔吐發生時間分為急性、遲發性、預期性、爆發性和難治性［3］。化療所致惡心、嘔吐發生機制目前研究比較清楚的是化療藥物刺激胃腸道黏膜上的嗜鉻細胞釋放5-HT3，激活位于小腸的5-HT3受體，并通過迷走神經傳入激活位于第四腦室的嘔吐中樞，誘發惡心、嘔吐［4］，故目前5-HT3受體拮抗劑廣泛應用于預防化療所致急性惡心嘔吐并獲得較好療效。而另一部分學者認為化療藥物及其代謝產物通過血液或腦脊液直接刺激催吐化學感受區，而催吐化學感受區直接將刺激信號傳遞至嘔吐中樞也可引起惡心、嘔吐，這些刺激通過一系列的受體起作用［5］，迷走背核復合體中存在大量可能在嘔吐機制中扮演重要角色的神經遞質受體，包括5-HT3受體、多巴胺-2受體、神經激肽-1受體等［6］，所以5-HT3受體拮抗劑對化療所致遲發性惡心嘔吐療效不佳。

奧氮平是一種阻斷中樞神經系統內多種神經遞質的抗精神病藥物，多用于精神科。奧氮平具有鎮靜、抗焦慮及增加食欲作用，并且其半衰期長達37h，可以在體內長時間發揮作用。有統計腫瘤患者焦慮抑郁發生率達7.6%~49%，存在睡眠障礙的患者達31%~57%，此類患者口服奧氮平可改善睡眠、增加食欲。近年來，國外就奧氮平對化療所致遲發性惡心、嘔吐的作用進行了一系列的臨床試驗，發現其可改善即刻性和遲發性惡心嘔吐［7-8］。奧氮平受體藥理學研究表明，其對5羥色胺受體、多巴胺受體、腎上腺素a1受體、膽堿能毒蕈堿受、H1受體在內的多種神經遞質受體有抑制作用［9］，而這些受體在化療所致的惡心、嘔吐的傳遞中起關鍵作用。在Ⅱ期臨床試驗中，奧氮平對接受環磷酰胺針+阿霉素針+順鉑針方案化療的患者控制急性及遲發性惡心嘔吐有效［10-11］。本資料結果顯示奧氮平對含順鉑方案化療所致遲發性惡心、嘔吐有較好的預防作用，與不應用奧氮平組相比有明顯差異，完全控制率及控制級別均明顯改善，尤其是Ⅳ級難以控制的惡心嘔吐未出現，表明奧氮平對順鉑所致的遲發性惡心嘔吐有較好的預防作用。本資料中兩組患者均出現不同程度的便秘、頭暈、疲倦、嗜睡、血糖波動等，偶見谷丙轉胺酶升高，并且不良反應經過對癥處理后均可緩解。

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ObjectiveTo observe the effi cacy and adverse reactions of olanzapine combined with tropisetron and dexamethasone in preventing the incidence of delayed nausea and vomiting induced by cisplatin.MethodsA total of 86 patients with lung cancer were randomly divided into two groups：the olanzapine group was given olanzapine 10 mg for 7 days from the day before chemotherapy. Both the olanzapine group and the control group were given tropisetron and dexamethasone during chemotherapy，The effi cacy and adverse reactions of the two groups were recorded.ResultsThe treatment group and the control group of acute nausea and vomiting rate were 16.28%（7/43）and 25.58%（11/43），the two groups had no statistically signifi cant difference（P>0.05）；while the treatment group and the control group delayed nausea and vomiting incidence rates were 18.60%（8/43）and 67.44%（29/43），the difference was statistically significant（P<0.05），and the occurrence level of the treatment group was significantly lower than the control group.ConclusionOlanzapine can improve cisplatin-induced nausea and vomiting with well-tolerated adverse reactions.

Olanzapine Cisplatin Chemotherapy The delayed nausea and vomiting

312030 中國醫科大學紹興醫院腫瘤內科

*通信作者