宮頸癌介入治療的臨床意義

程琪輝 陳赟 孫麗萍 張喜平*

宮頸癌介入治療的臨床意義

程琪輝 陳赟 孫麗萍 張喜平*

目的研究包括血管栓塞治療在內的新輔助化療在宮頸癌治療中的意義。方法將52例IIa期宮頸癌患者分為觀察組和對照組，對宮頸癌IIa期患者術前行包括血管栓塞治療在內的新輔助化療，3周后實施手術，對照組患者僅行手術治療，對比術后兩組患者需補充放化療是否有差異。結果通過術前新輔助化療，觀察組術后需補充放化療率明顯低于對照組（P<0.05）。結論宮頸癌患者行包括血管栓塞治療在內的新輔助化療，有效地減少了患者術后補充放化療的幾率，提高了患者術后的生存質量。

宮頸癌 介入治療 新輔助化療

宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤，常用的治療方法有手術、放療及化療等綜合治療。宮頸癌早期5年生存率達85%~90%，中晚期及巨塊型患者生存率明顯下降。但是，術前應用新輔助化療方法，尤其是應用術前血管介入化療栓塞術，可以有效改善患者的預后。本文對2010年1月至2015年6月收治的宮頸癌IIa期患者進行回顧性研究，探討包括血管栓塞治療在內的新輔助化療在宮頸癌治療中的意義。

1 臨床資料

1.1 一般資料 根據患者治療方案的不同，分為觀察組及對照組。患者在治療前均由主治醫(yī)生告知患者及家屬詳細的疾病及治療方案并獲得知情同意。觀察組：鱗癌19例及腺癌3例，腫瘤直徑3~11cm。對照組：鱗癌27例及腺癌3例，腫瘤直徑3-10cm。根據FIGO分期標準，全部觀察組及對照組均為IIa期。（1）觀察組：22例患者，年齡35~68歲，平均52.5歲。入院后查無禁忌癥后，首次行介入治療加全身化療1次，化療方案：子宮動脈中注入順鉑75mg/m2，靜脈用藥總量博萊霉素25mg/m2+異環(huán)磷酰胺5g/m2（BIP方案）。后全身采用BIP方案化療1次/3周。3周后行子宮廣泛切除加盆腔淋巴結清掃術。（2）對照組：30例患者，年齡32~65歲，平均53歲，入院后查無禁忌癥，行子宮廣泛切除加盆腔淋巴結清掃術。治療前均由兩名副主任醫(yī)師及以上資格的高年資醫(yī)師行婦科檢查及三合診檢查，明確臨床分期，并行B超或CT檢查確定腫瘤大小、范圍，膀胱、直腸是否受侵。

1.2 材料 造影設備為GE innova 4100，采用4f pigtail導管和4f cobra導管，栓塞劑為embisphere 300-500um。

1.3 方法 采用seldinger技術行右側股動脈穿刺，先用4f pigtail導管置于腹主動脈下段造影，觀察雙側髂內動脈及子宮動脈的走行。再用4f cobra導管分別行雙側髂內動脈造影，觀察共有幾支腫瘤供血動脈。再將導管分別插入子宮動脈及所有腫瘤供血動脈，灌注化療藥物，并行栓塞，栓塞后造影顯示腫瘤血管不顯影。術后拔出導管，壓迫止血15min，局部加壓包扎，操作肢體制動24h。

1.4 效果觀察及療效評價 （1）療效觀察方法：觀察組患者行新輔助化療后、手術治療前，對照組患者行手術前均由相同的兩名副主任醫(yī)師以上資格的醫(yī)生進行婦科檢查及三合診檢查，觀察腫瘤消退情況，患者自覺癥狀緩解情況。觀察組、對照組患者治療前宮頸活檢標本、手術標本均由相同的病理醫(yī)師閱片，評估病理分級、腫瘤轉移等情況。（2）療效評價：腫瘤消退標準：完全有效（CR）、腫瘤組織完全消退；部分有效（PR）、腫塊縮小>75%；輕微有效（MR）：腫塊縮小25%~50%；無效（NC）：腫塊縮小<25%。臨床癥狀緩解率：腫瘤所致的陰道排液、出血等癥狀的緩解率。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0統計軟件。采用Fisher精確檢驗對淋巴結轉移率，脈管癌栓率，術后需補充放化療率進行比較，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腫瘤大小及宮旁組織變化 所有病例經新輔助化療后腫塊均有不同程度縮小，其中CR患者16例，PR患者5例，MR患者1例。

2.2 臨床癥狀 22例患者經新輔助化療后陰道出血均停止或明顯減少，陰道分泌物減少。其中2例患者陰道大出血治療后出血完全停止。

2.3 兩組術后病理結果比較 見表1。

表1 兩組術后病理結果比較［n（%）］

3 討論

術前應用新輔助化療的目的在于：（1）術前腫瘤局部血管床完好，化療藥物容易進入瘤體，生物利用度高。（2）可以縮小腫瘤體積，改善腫瘤局部情況，提高手術質量，理論上還可以減少術中腫瘤擴散的機會。（3）可能有助于消滅亞臨床病灶，減少復發(fā)和轉移的機會；（4）判斷腫瘤對化療的反應，指導術后治療［1］。新輔助化療，尤其是運用術前血管介入化療栓塞術加全身化療的新輔助化療，可以有效的改善腫瘤的分期，縮小局部腫瘤，進而有效地提高手術切除率和清除微小病灶，提高患者的生活質量和生存率［2］。也可以使癌組織分化降級并可殺滅癌灶周邊微小轉移灶，提高了存活率［3］。由于介入化療是將導管選擇性插入靶器官的動脈內注入藥物，到達局部的藥物濃度為100%，因此其優(yōu)勢在于可使局部組織內保持較長時間具有高濃度的化療藥物［4］。一定范圍內局部藥物濃度加倍，殺傷腫瘤的能力增加，不但可以提高局部化療效果，而且減輕了全身不良反應。介入栓塞治療可以阻斷腫瘤的血供，不僅延長了化療藥物在腫瘤組織里的釋放時間，同時又阻斷了腫瘤的營養(yǎng)供應，使腫瘤缺血壞死、縮小直至消失。對腫瘤引起的大出血，介入栓塞治療可以獲得良好的止血效果。順鉑抗癌作用主要為游離型，動脈給藥時大部分先以游離型到達腫瘤部位，從而減少藥物與血漿蛋白結合而丟失效應，藥物效價可提高2~22倍，療效提高2~10倍［5］。

早期宮頸癌主要采取手術治療。Sardi等采用術前行新輔助化療后再行手術，報道了205例Ib期（腫瘤直徑>2cm）宮頸鱗癌患者行新輔助化療的前瞻性隨機分組研究，患者被隨機分為新輔助化療組及不加化療的對照組。結果發(fā)現新輔助化療后疾病緩解率（CR+PR）為83.6%（51/61），隨診9年的生存率為80%，而對照組為61%（P<0.01）。新輔助化療組病灶切除率為100%，而對照組為85%。在對病理預后因素的評價中，無化療者及化療無效者手術標本中脈管癌栓發(fā)生率為60%，而化療反應者僅為10%（P<0.01）；未化療組宮旁受侵率為34%，化療無效者為30%，對化療有反應者僅為2%（P<0.0001），三者淋巴結陽性率分別為41%、40%和6%（P<0.001）。這一研究證實新輔助化療可以提高Ib期宮頸癌患者的手術切除率，降低病理高危因素，從而提高患者的生存率［6-10］。

手術治療后病理檢查發(fā)現有高危因素仍需行輔助放化療。但常規(guī)放化療易引起放射性膀胱炎、直腸炎、骨髓抑制等并發(fā)癥，給患者帶來痛苦。本資料中觀察組的22例患者，術前實行動脈介入化療加全身化療的新輔助化療后，臨床癥狀明顯改善，腫塊消退或縮小，使手術難度減少。同時與未行新輔助化療的患者比較，淋巴結轉移率、脈管癌栓率明顯下降，故術后需補充放化療率亦下降，減少了患者因術后放化療引起的痛苦。因患者術前行包括介入治療的新輔助化療后，減少了腫瘤負荷，提高了手術切除的可行性，而且對術后病理結果也產生了一定的影響，減少了術后補充放化療率，明顯提高了患者的生存質量。因本資料病例數較少，需在今后的臨床實踐中逐步積累，動脈介入化療加全身化療的新輔助化療的地位，還需在以后的臨床實踐中通過循證醫(yī)學的研究去證實。

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ObjectiveTo study the signifi cance of neoadjuvant chemotherapy including the vascular embolization in the treatment of cervical cancer.Methods52 cases of cervical cancer patients of IIa stage were divided into experimental group and control group. The patients with cervical cancer of IIa stage were treated by neoadjuvant chemotherapy including the vascular embolization. All patients were operated after three weeks，control group was treated with surgery only and the need of an additional postoperative chemotherapy and radiotherapy was compared between the two groups.ResultsThrough the neoadjuvant chemotherapy before surgery，the rate of chemotherapy and radiotherapy which needed to add postoperatively in the experimental group was signifi cantly lower than that of the control group（P<0.05）.Conclusions The neoadjuvant chemotherapy including the vascular embolization for the patients with cervical cancer can effectively reduce the probability of chemotherapy and radiotherapy which needs to add postoperatively，and improve the quality of life of those patients.

Cervical cancer Interventional therapy Neoadjuvant chemotherapy

310006 杭州市第一人民醫(yī)院婦科（程琪輝 陳赟 孫麗萍）

310022 浙江省腫瘤醫(yī)院（張喜平）

*通信作者