血清CA125在子宮內膜異位癥復發診斷的價值

唐玉霞 金慧英 夏雨虹 黃雅

血清CA125在子宮內膜異位癥復發診斷的價值

唐玉霞 金慧英 夏雨虹 黃雅

目的分析血清CA125在子宮內膜異位癥（EMs）保守治療術后復發的臨床意義。方法回顧性分析135例接受保守手術治療的EMs患者，分析術前、術后血清CA125水平與術后復發的關系。結果血清CA125對診斷EMs的靈敏度在不同分期患者有顯著差異（P<0.05），分別為Ⅰ期7.1%，Ⅱ期36.2%，Ⅲ期80.4%，Ⅳ期88.2%。復發組患者術前CA125明顯高于未復發組患者，差異有統計學意義（P<0.05）。術后血清CA125可以輔助診斷EMs復發，將ROC曲線臨界值定為38 kU/L，其敏感度為76.1%，特異度為89.9%，陽性預測值為79.6%，陰性預測值為87.9%。結論EMs患者血清CA125水平與疾病嚴重程度相關，分期越高，血清CA125陽性率越高。術前血清CA125水平高是EMs復發的危險因素。術后血清CA125檢查可以作為EMs復發的一種監測手段。

CA125 子宮內膜異位癥 分期 復發

ObjectiveTo evaluate the diagnostic value of serum CA125 for the recurrence of endometriosis.MethodsA regression analysis was performed at 135 patients who

endometriosis conservative surgery to evaluate the relationship between serum CA125 and the recurrence of endometriosis.ResultsThe sensitivity of the serum CA125 for stage I，II，Ⅲ and Ⅳ were 7.1%，36.2%，80.4% and 88.2%. The preoperative serum CA125 of recurrent patients were signifi cantly higher than those of non-recurrence. Receiver operating characteristic curve analysis with post-operation serum CA125 cutoff point of 38 kU/L showed sensitivity of 76.1%，the specifi city of 89.9%，the positive predictive value of 79.6%，and the negative of predictive value of 87.9%.ConclusionThe level of CA125 is associated with the severity of endometriosis. A high serum CA125 level is a risk factor for the recurrence of endometriosis. Monitoring post-operation serum CA125 level is a simple and easy way to diagnosis the recurrence of endometriosis.

CA125 Endometriosis Stage Recurrecne

子宮內膜異位癥（EMs）是目前困擾育齡期婦女的婦科疾病之一。作為一種良性疾病，EMs有著類似惡性腫瘤的侵犯行為。據統計EMs在育齡期婦女中的發病率為2%~10%，目前其診斷金標準及治療為腹腔鏡手術，但是術后仍有18.9%~40%復發率［1］。針對復發患者的診斷仍然以腹腔鏡為金標準，多次的手術對患者帶來巨大的痛苦，因此找到一種簡單有效而無創的診斷疾病復發的方法對術后患者具有重要意義。CA125是一種來源于體腔上皮細胞的表面抗原，目前已有大量的研究指出血清中的CA125濃度對EMs的診斷具有重要輔助作用，但是對CA125在EMs復發患者中的臨床意義尚無明確研究。本文通過研究接受EMs初次手術治療患者血清中CA125濃度與EMs復發的關系，為臨床診斷復發EMs提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 隨訪收集2009年1月至2015年6月在本院因EMs接受保守手術治療的201例患者的臨床資料。其中66例患者因無術前或術后復查CA125檢查資料予以排除。所有患者均經術后病理證實為EMs患者。135例患者術后46例復發，其余89例患者未復發。

1.2 復發診斷標準 （1）第一次術后癥狀緩解3個月后再次出現相同癥狀或加重。（2）B超提示單個囊腫或多個囊腫直徑之和≥2cm，壁厚，邊界不清，低回聲散在間隔未提示乳頭。符合上述（1）、（2） 項標準之一者診斷為復發［2］。

1.3 方法 所有患者術前抽取靜脈血3ml，分離血清，采用美國雅培公司的i200SR化學發光微粒子免疫分析儀，試劑盒儀器原裝配套試劑，按藥盒說明進行操作。以血清CA125≥35kU/L為初發患者的陽性診斷標準。同時術后每6個月復查患者血清CA125水平，檢驗方法同上。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計軟件。對上述觀察指標進行χ2檢驗及t檢驗，采用受試ROC曲線分析術后血清CA125在診斷EMs復發中的價值。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 EMs患者初次手術分期與術前血清CA125關系 135例EMs患者初次手術根據r-AFS分期臨床分期分為四期，其中Ⅰ期14例，Ⅱ期58例，Ⅲ期46例，Ⅳ期17例，不同臨床分期患者術前血清CA125情況見表1。

表1 EMs患者初次手術中分期與術前CA125情況（n）

2.2 EMs患者初次手術前CA125與術后復發的關系 根據Kolmogorov-Smirnov檢驗提示復發與未復發組術前CA125均符合正態分布，故對兩組患者的術前CA125進行t檢驗，復發組與未復發組患者術前CA125水平差異有統計學意義。復發組患者的CA125明顯高于未復發組患者（P<0.05）。見表2。

表2 復發與未復發EMs患者的術前CA125水平

2.3 EMs患者術后血清CA125與EMs復發的關系 保守手術治療術后每隔6個月復查血清CA125情況。通過ROC曲線對復發與未復發患者的術后CA125值進行統計，發現ROC曲線下面積（AUC）為0.800，差異有統計學意義（P<0.05），說明術后CA125值對EMs復發有診斷意義。根據尤登指數計算診斷EMs復發的CA125臨界值為38 kU/L，即若將術后CA125>38 kU/L作為復發的診斷標準，其靈敏度為76.1%，特異度為89.9%，陽性預測值為79.6%，陰性預測值為87.9%。

3 討論

3.1 CA125在EMs中的應用 CA125來源于胎兒體腔上皮組織、羊膜及成人的胸膜、腹腔間皮、輸卵管內皮、子宮及宮頸內膜中。當以上部位發生病變時，血清中CA125的濃度將顯著升高。因此CA125常應用于一些惡性腫瘤的診斷上，如卵巢癌、子宮內膜癌、肝癌、胃癌、膽管癌、胰腺癌、肺癌、淋巴癌、乳腺癌。同時也可應用于一些良性疾病的診斷，如EMs、子宮腺肌病、子宮肌瘤、盆腔炎、胰腺炎、自身免疫性疾病、胸膜炎、結核性腹膜炎、慢性心衰及肝臟肉芽腫增生癥等［3］。CA125作為一種非創傷性檢查在EMs的診斷中已經有了大量的研究。血清CA125診斷EMs的靈敏度及特異性隨著陽性標準而改變［4］。本資料中以血清CA125≥35kU/L為陽性診斷標準，大量研究指出該陽性標準診斷EMs的靈敏度為 36%~71%，特異度為61%~96%。血清CA125用于不同臨床分期內EMs患者的診斷敏感度有差異，臨床分期越高CA125水平越高。本資料中隨著患者臨床分期升高，血清CA125在疾病診斷中的敏感度逐漸升高，與以上結論相符。這可能是因為EMs分期越高，病變范圍越廣，侵犯深度越深，EMs病灶侵犯浸潤血管、淋巴從而導致血清CA125水平升高。

3.2 血清CA125水平與EMs復發的關系 EMs復發主要由新發病灶及殘留病灶引起。EMs新發病灶形成的機制主要包括子宮內膜種植學說、體腔上皮化生學說、淋巴和靜脈播散。同時EMs復發還與激素受體水平、炎癥因子、免疫因素有關。殘留病灶引起EMs復發主要是因為盆腔EMs手術難以徹底切除。大量研究指出較高的EMs臨床分期高是復發的危險因素之一。本資料中發現初次手術臨床分期越高的患者CA125陽性率越高，復發組術前血清CA125值明顯高于未復發組，因此術前血清CA125不僅可以提示EMs嚴重程度，同時在EMs復發上有一定的預測意義，這與Yun BH等在其研究中的結果一致［5］。因此考慮術前較高的CA125水平是EMs復發的危險因素之一。同時根據ROC曲線發現術后血清CA125>38 kU/L可作為EMs復發診斷的臨界點，因此保守治療術后監測血清CA125對EMs的復發也有重要意義。但是本資料中發現單獨應用血清CA125診斷EMs保守治療術后復發的敏感性僅為76.1%，因此血清CA125對于診斷EMs術后復發存在局限性，故對EMs術后復發的診斷仍需結合患者術后癥狀、影像學及其他輔助檢查。

目前對EMs復發診斷的金標準仍是腹腔鏡檢查。血清CA125檢查作為一種無創、經濟、簡便的檢查手段對于評估病情嚴重程度、預測術后復發有一定意義，同時術后監測CA125水平可以輔助術后復發的診斷。但是單獨應用血清CA125診斷EMs復發的敏感度欠佳，易出現漏診，因此仍需結合術后癥狀及其他輔助檢查。

［1］ Zheng Q, Mao H, Ying X, et al. Can postoperative GnRH agonist treatment prevent endometriosis recurrence?A meta-analysis. Archives of Gynecology & Obstetrics, 2016, 294(1):1-7.

［2］ 姜星, 李敏. 血清CA125的測定在子宮內膜異位癥中的臨床應用價值. 中國婦幼保健, 2005, 20(17):2159-2160.

［3］ 王辛.CA125的臨床研究進展.國際檢驗醫學雜志,2011, 32(18):2096-2098.

［4］ Nisenblat V, Bossuyt PM, Shaikh R, et al. Blood biomarkers for the non-invasive diagnosis of endometriosis. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2016, 5(2):535-548.

［5］ Yun BH, Jeon YE, Chon SJ, et al. The Prognostic Value of Individual Adhesion Scores from the Revised American Fertility Society Classification System for Recurrent Endometriosis. Yonsei Medical Journal, 2015, 56(4):1079-1086.

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