重組人內皮抑素恩度不同給藥途徑聯合TP方案治療進展期卵巢癌的臨床研究

梁 璐

（河南省商丘市第一人民醫院腫瘤科，河南 商丘 476000）

重組人內皮抑素恩度不同給藥途徑聯合TP方案治療進展期卵巢癌的臨床研究

梁 璐

（河南省商丘市第一人民醫院腫瘤科，河南 商丘 476000）

目的分析研究重組人內皮抑素恩度不同給藥途徑聯合TP方案治療進展期卵巢癌的應用效果，為進展期卵巢癌患者的臨床治療提供新的思路及理論支持。方法抽取2012年1月至2015年1月我院接收的62例進展期卵巢癌患者作為研究對象，根據給藥途徑不同分為觀察組與對照組，各31例，對照組采用靜脈滴注恩度聯合TP方案治療，觀察組采用持續靜脈泵注入恩度聯合TP方案治療，對比觀察兩組患者治療有效率及治療前后血清血管內皮生長因子水平變化情況。結果觀察組治療總有效率為80.6%，對照組為74.2%，兩組相比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療前兩組患者血清血管內皮生長因子水平相比無顯著差異（P＞0.05），經治療，觀察組優于對照組，差異顯著（P＜0.05）。結論持續靜脈泵注入恩度聯合TP方案治療進展期卵巢癌患者效果更加顯著，可有效降低血清血管內皮生長因子水平，從而控制腫瘤生長速度，提高治療效果。

重組人內皮抑素；恩度；給藥途徑；TP；進展期卵巢癌

卵巢癌是一種發病于女性生殖系統的惡性腫瘤疾病，該疾病初期無明顯癥狀，發病較為隱匿，并且病情發展較快。有統計資料表明[1]，卵巢癌具有極高發病率與致死率，其5年生存率僅為29.4%左右，對女性患者的生活質量及生命健康均造成了嚴重威脅。卵巢癌發生轉移或浸潤的基礎是卵巢組織內血管的生成，只有在新血管生成后腫瘤才可生長，并隨血液循環轉移向遠處。有研究指出[2]，血管內皮抑素是內源性抑血管生成因子的一種重要類型，對減少血管內皮增殖量并誘導其發生凋亡具有重要作用。為探討重組人內皮抑素恩度不同給藥途徑聯合TP方案治療進展期卵巢癌的臨床效果，本研究對我院接收的62例進展期卵巢癌患者進行分組研究。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：抽取2013年2月至2015年2月在我院治療進展期卵巢癌的62例患者作為研究對象，根據重組人內皮抑素恩度不同給藥途徑分為觀察組與對照組。觀察組31例，年齡為42～67歲，平均年齡為（54.16±4.11）歲；臨床分期：Ⅲc期8例，Ⅳ期23例；病理類型：漿液性腺癌28例，黏液性腺癌3例。對照組31例，年齡為41～68歲，平均年齡為（54.23±4.04）歲；臨床分期：Ⅲc期9例，Ⅳ期22例；病理類型：漿液性腺癌29例，黏液性腺癌2例。兩組患者病理類型、臨床分期、年齡等基本臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可進行對比研究，且本研究經我院倫理協會審核同意。

1.2 納入及排除標準：①所有均符合卵巢癌相關臨床診斷標準[3]；所有患者預計生存時間均不低于3個月；所有患者均具有良好依從性，知曉本研究并簽署知情同意書；②排除合并肝、腎等重要臟器功能缺陷或衰竭者；排除納入研究前2個月內采用其他化療藥物治療，可能會影響本研究結果者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組：對照組采用靜脈滴注恩度聯合TP方案治療，化療方案：第1天靜脈滴注175.0 mg/m2紫杉醇（海南中化聯合制藥工業股份有限公司，國藥準字H20094015）；第1～4天靜脈滴注75.0 mg/m2順鉑（山東羅欣藥業集團股份有限公司，國藥準字H20046375）。同時滴注7.5 mg/m2恩度（山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國藥準字S20050088），將其與500.0 mL的0.9%氯化鈉溶液充分混合后進行靜脈滴注，滴注時間為3.5 h左右。21 d為1個療程，共治療3個療程。

1.3.2 觀察組：觀察組采用持續靜脈泵注入恩度聯合TP方案治療，化療方案與對照組相同，同時將7.5 mg/m2恩度與0.9%氯化鈉溶液220.0 mL混合均勻后，利用便攜式輸液泵持續均勻靜脈泵入恩度。21 d為1個療程，共治療3個療程。

1.4 觀察指標及評定標準：對比觀察兩組患者治療效果及治療前后血清血管內皮生長因子水平變化情況。治療有效率依據RECIST標準[4]進行評定，分為病情進展、病情穩定、部分緩解、完全緩解，總有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數+病情穩定例數）/總例數×100%。抽取患者化療前后10.0 mL靜脈血，通過酶聯免疫吸附法對血清中內皮生長因子水平進行檢測。

1.5 統計學分析：采用SPSS19.0軟件對數據信息進行分析，計量資料t檢驗，表示，計數資料χ2進行檢驗，[n（%）]表示，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療有效率對比：觀察組治療總有效率為80.6%，對照組為74.2%，兩組相比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療有效率對比n（%）

2.2 兩組患者治療前后血清血管內皮生長因子表達水平變化情況對比：治療前觀察組血清血管內皮生長因子表達水平為（634.4± 40.1）pg/mL，對照組為（636.8±42.2）pg/mL，兩組相比無顯著差異（P＞0.05），經治療，觀察組血清血管內皮生長因子表達水平為（368.5±54.3）pg/mL，對照組為（403.7±44.5）pg/mL，兩組對比差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

卵巢癌具有發病隱匿等特征，導致多數患者就診時疾病已發展至晚期，錯過最佳治療時機。雖然通過紫杉醇及鉑類藥物聯合化療和腫瘤細胞減滅術可對病情的進展產生一定延緩作用，但疾病復發率仍可達83.7%左右。所以，探索不良反應發生率低、特異性強、患者易接受的療法成為臨床研究一項重要課題。

在正常機體中，血管生成僅發生于胚胎發育期或組織損傷修復期，而一旦血管生成發生異常則是腫瘤病理改變的一種重要類型。血管生成主要受多種血管生成因子及血管生成抑制物的嚴格調控，臨床醫學認為血管內皮生長因子與其受體被是作用最強、特異性最高的主要調控因子之一。腫瘤患者血清中血管內皮生成因子的表達水平在良性腫瘤、交界性腫瘤及惡性腫瘤中依次升高。卵巢癌患者血清中血管內皮生成因子表達水平明顯高于卵巢良性腫瘤患者及正常卵巢組織患者，由此推測血管內皮生成因子在卵巢癌的發病及發展中具有重要作用。臨床學者認為[5]，重組人內皮抑素恩度是多靶點的一種血管內皮抑制劑，其藥效發揮機制為：通過對形成血管的內皮細胞遷移進行抑制，從而阻止腫瘤新生血管的生成，同時對腫瘤細胞所處微環境直接產生作用，切斷腫瘤細胞營養供給來源，最終防止腫瘤發生轉移或增殖。在劉會娟[6]等研究中指出，恩度半衰期為9～12 h，傳統所采用的靜脈滴注恩度的方式導致藥物在機體中濃度波動性極大，并且對恩度長周期用藥患者的依從性具有不利影響。恩度的抗腫瘤功效可隨一定范圍中血藥濃度的上升及用藥時間的增加而增強，而通過持續靜脈泵持續給藥有助于長時間保持血藥濃度。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，但兩組對比差異無統計學意義（P＞0.05），分析其原因可能為恩度的作用靶點是腫瘤血管，不具備細胞毒性，因此藥效發揮較慢。此外，治療前兩組患者血清血管內皮生長因子水平相比無顯著差異（P＞0.05），經治療，觀察組明顯優于對照組，差異顯著（P＜0.05），由此可以得知，恩度可有效抑制血管內皮生成因子表達水平及抗血管生成。

綜上所述，采用持續靜脈泵注入重組人內皮抑素恩度聯合TP化療方案治療進展期卵巢癌患者效果更加顯著，可有效降低血清血管內皮生長因子表達水平，控制腫瘤生長速度，提高治療效果，具有一定臨床價值，值得推廣運用。

[1] 唐名杰,王世坤,熊文明,等.恩度聯合GEMOX方案治療復發或難治性卵巢癌的臨床觀察[J].中國癌癥防治雜志,2015,7(5):360-363.

[2] 齊元玲,任海朋,于杰,等.重組人血管內皮抑制素聯合紫杉醇和卡鉑方案與TP方案治療晚期卵巢癌的隨機對照研究[J].中國繼續醫學教育,2015,7(22):149-150.

[3] 劉國華.重組人血管內皮抑制素聯合TP方案治療卵巢癌的近期療效[J].中外醫學研究,2014,12(13):3-4.

[4] 滿莉,周立中,董宇洋.重組人血管內皮抑素聯合化療一線治療上皮性卵巢癌的臨床觀察[J].中國當代醫藥,2013,20(27):45-47.

[5] 張淼慈,李萍,哈敏文.重組人血管內皮抑素聯合吉西他濱治療鉑類耐藥復發卵巢癌的臨床觀察[J].山東大學學報(醫學版), 2014,52(11):55-59.

[6] 張隆,劉會娟,賀麗亞,等.重組人血管內皮抑素聯合紫杉醇脂質體卡鉑方案治療晚期卵巢癌的臨床觀察[J].河北醫藥,2015,37 (3):358-360.

Clinical Study of Recombinant Human Endostatin and Different Routes of Administration Combined with TP Regimen in the Treatment of Advanced Ovarian Cancer

LIANG Lu

(Department of Oncology, Shangqiu First People's Hospital, Shangqiu 476000, China)

ObjectiveTo analyze the effect of recombinant human endostatin endostatin different routes of administration joint application effect of TP regimen for advanced ovarian cancer,to provide new ideas and theoretical support for the clinical treatment of advanced ovarian cancer patients.Methods62 cases of advanced ovarian cancer patients from January 2012 to January 2015 in our hospital were selected as the research object, according to route of administration they were divided into observation group and control group,31 cases in each group. The control group was given intravenous infusion of Endostar combined with TP Regimen in the treatment, the observation group was treated with continuous intravenous infusion of Endostar combined with TP Regimen in the treatment. The effective rate of treatment before and after treatment and the changes of serum vascular endothelial growth factor level in patients of two groups were compared.ResultsThe total effective rate of the observation group was 80.6%, the control group was 74.2%, and there was no signif i cant difference between the two groups (P＞0.05);There was no signif i cant difference in serum vascular endothelial growth factor between the two groups before treatment (P＞0.05). After treatment, the observation group was better than the control group, and the difference was signif i cant (P＜0.05).ConclusionContinuous pump intravenous injected Endostar combined with TP Regimen in the treatment of advanced ovarian cancer patients the effect is more obvious, can effectively reduce the serum levels of vascular endothelial growth factor level to control tumor growth rate, improve the therapeutic effect.

Recombinant human endostatin; Endostatin; Administration; TP; advanced ovarian cancer

R737.31

B

1671-8194（2017）11-0035-02