序貫療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的療效觀察及安全性分析

彭廷勇，何熙國，周琮凱，胡 藝(四川省江油市人民醫院消化內科，四川 江油 621700)

序貫療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的療效觀察及安全性分析

彭廷勇，何熙國，周琮凱，胡 藝
(四川省江油市人民醫院消化內科，四川 江油 621700)

目的 探討序貫療法治療幽門螺桿菌(Hp)陽性消化性潰瘍(PU)的療效及安全性。方法 86例Hp陽性PU患者按隨機數字表法分為對照組(泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素)和觀察組(前5d泮托拉唑+阿莫西林，后5d泮托拉唑+替硝唑+克拉霉素)各43例。以10 d作為1個療程，療程結束后一個月，對兩組患者Hp轉陰情況、療效及治療期間的不良反應進行比較。結果 對照組Hp根除率76.7%，觀察組Hp根除率88.4%，差異有統計學意義(χ2=4.725，P< 0.05)；對照組總有效率79.1%，觀察組總有效率90.7%，差異有統計學意義(χ2=5.114，P< 0.05)。兩組不良反應比較差異無統計學意義(P> 0.05)。結論 Hp陽性PU采用序貫療法治療具有較高的Hp根除率及治療有效率，無明顯不良反應，值得臨床進一步研究與推廣運用。

幽門螺桿菌；消化性潰瘍；序貫療法；療效

消化性潰瘍(Peptic ulcer，PU)是一種全球多發性疾病，其發病率正呈逐年遞增趨勢。其發病機制主要與胃十二指腸黏膜的損害因素和黏膜自身防御-修復因素之間失平衡有關[1]。臨床研究已證實，幽門螺桿菌(Hp)感染是引起PU的重要病因。Hp與PU之間有著密切聯系，有效根除Hp對于促進潰瘍愈合、減少潰瘍并發癥發生都具有重要的臨床意義[2]。隨著我國抗生素普遍性使用導致的耐藥菌株不斷增加，標準的抗生素三聯療法(PPI+抗生素)臨床療效逐漸下降，Hp根除率低于80%[3]。本研究對Hp陽性PU患者給予序貫療法治療，探析臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月至2015年3月在我院治療的86例Hp陽性PU患者，均經胃鏡及胃黏膜或組織檢查確診，快速尿酶試驗、C14尿素呼氣試驗呈陽性。排除：①合并胃黏膜重度異型增生或惡性腫瘤患者；②治療前1月內接受過抗生素、鉍劑、非甾體類抗炎藥(NSAIDs)、質子泵抑制劑(PPI)、H2受體拮抗劑等治療；③懷孕、哺乳期婦女；④對相關藥物過敏者。按隨機數字表法分為對照組和觀察組各43例，對照組男28例，女15例，年齡(65.3±5.4)歲，潰瘍位置：胃18例，十二指腸16例，復合9例；觀察組男26例，女17例，年齡(65.1±5.8)歲，潰瘍位置：胃20例，十二指腸16例，復合7例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P> 0.05)，具有可比性。患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組采用常規三聯療法：泮托拉唑鈉腸溶膠囊(湖南健朗藥業有限責任公司，批號：H19990260)40 mg，2次/天，加阿莫西林膠囊(哈爾濱健爾制藥廠，批號：H23020836)1000 mg，2次/天，再加克拉霉素緩釋片(海南普利制藥股份有限公司，批號：H20051296)500 mg，2次/天，10天為1療程。觀察組采用10天序貫療法：前5天泮托拉唑鈉腸溶膠囊40 mg，2次/天，加阿莫西林1000 mg，2次/天；后5天泮托拉唑鈉腸溶膠囊40 mg，2次/天，加替硝唑(重慶科瑞制藥有限公司，批號：H20056192)500 mg，2次/天和克拉霉素緩釋片500 mg，2次/天。10天為1療程。1個療程后為鞏固潰瘍治療效果，所有患者均早、中、晚三次溫開水服用20 mg鋁碳酸鎂，連續1個月。待鞏固治療結束后1個月進行胃鏡檢查和C14尿素呼氣試驗。

1.3 觀察指標及療效判定 ①根據C14尿素呼氣試驗，比較兩組患者的Hp轉陰情況。②參照文獻標準[4]，比較兩組患者的臨床療效。痊愈：胃鏡下觀察到潰瘍灶已經全部愈合，噯氣、厭食、腹脹、腹痛、黑便、饑餓、反酸等臨床癥狀完全消失；有效：胃鏡下觀察到潰瘍灶已經愈合>50%，噯氣、厭食、腹脹、腹痛、黑便、饑餓、反酸等臨床癥狀有明顯緩解；無效：胃鏡下觀察到潰瘍灶已經愈合<50%，或者無改善，噯氣、厭食、腹脹、腹痛、黑便、饑餓、反酸等臨床癥狀緩解不明顯，或者加重。總有效率=痊愈率+有效率。③治療過程中注意觀察患者有無惡心、嘔吐、頭暈、出血等不良反應，治療前后均進行血、尿、便常規及肝臟、腎臟功能檢查。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用卡方檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組Hp轉陰情況比較 療程結束后1個月C14尿素呼氣試驗，對照組Hp陰性33例，Hp根除率為76.7%，而觀察組Hp陰性38例，Hp根除率為88.4%，兩組比較差異有統計學意義(χ2=4.725，P< 0.05)，見表1。

表1 兩組患者Hp轉陰情況比較

2.2 兩組臨床療效比較 療程結束后1個月，兩組總有效率比較差異有統計學意義(χ2=5.114，P< 0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較 [n(%)]

2.3 兩組治療期間不良反應情況 兩組患者均出現程度不一的不良反應，但總體反應較弱且患者均耐受，一段時間后便自行消除。其中對照組出現惡心3例，腹瀉、頭暈、腹部不適各1例，不良反應率14.2%，而觀察組出現惡心2例，腹瀉、口干、頭痛各1例，不良反應率11.9%，兩組比較差異無統計學意義(P> 0.05)。

3 討論

PU主要指發生于胃和十二指腸的慢性潰瘍，是消化內科較為常見的一種疾病，Hp作為一種能定植于胃黏膜層中的螺旋形、G-細菌，約75%的胃潰瘍患者Hp檢查呈陽性[5]。臨床研究已證實Hp感染與胃體、胃竇腺癌相關聯，是導致疾病發生的高危因素[6，7]。因此，抗Hp治療對此類疾病的防治至關重要，作為Hp所致陽性PU的常規治療已在臨床治療中逐漸達成一致共識。

以奧美拉唑為代表的質子泵抑制劑(PPI)不論是對基礎分泌還是各種形式的應激胃酸分泌都產生了有效的抑制作用。經治療后絕大多數PU都能在較短的時間內愈合；但仍存在50%～90%的潰瘍復發率[8]。Hp根除治療失敗的主要原因是細菌耐藥。隨著抗生素的廣泛使用及濫用，臨床上對抗生素產生抗性的耐藥菌株(ARDB)逐年增加，給常規的抗生素治療帶來了很大的困擾。當出現對克拉霉素耐藥，PPI三聯療法的根除率從90%降至30%；當出現對甲硝唑耐藥時，其對根除的影響相對較小。鉍劑三聯療法或PPI三聯療法的根除率均從原來的80%～90%下降到60%～70%。

本研究中，觀察組采用序貫療法的療效及Hp根除率顯著優于對照組，其原因主要為：①泮托拉唑是一種不可逆的質子泵抑制劑(第三代)，在胃壁細胞的酸性環境下被激活為環次磺胺，再特異性地與質子泵上的巰基以共價鍵結合，使其喪失泌酸功能。具有強大的抑酸能力，它不僅能非競爭性抑制促胃泌素、組胺、膽堿引起的胃酸分泌，而且能抑制不受膽堿或H2受體阻斷劑影響的部分基礎胃酸分泌。②前5 d誘導期采用的阿莫西林耐藥性較低，通過對細胞壁的破壞，不僅降低了Hp的負荷量，而且還能阻止克拉霉素流出通道的形成，避免其被快速轉運出細胞體外，從而增加Hp對克拉霉素的敏感性，可提高Hp根除率。③替硝唑相對甲硝唑具有更長的半衰期，藥效可更持久，相對延長了治療時間，且短期內3種抗生素協同作用，更有利于提高抑制、根除Hp的藥效，使得 Hp 根除更加徹底[9]。

綜上所述，Hp陽性PU采用序貫療法治療具有較高的Hp根除率及治療有效率，且抗耐藥性好、用藥較為安全，無明顯不良反應，臨床值得進一步研究與推廣運用。

[1] 余艷秋，王建寧，翟啟智，等.含左氧氟沙星的四聯藥物10日序貫療法根除幽門螺桿菌療效觀察[J].山東醫藥，2013，53(30)：64-65.

[2] 郭延軍，郭軒，李林，等.序貫療法聯合益生菌對幽門螺桿菌治療的臨床研究[J].長春大學學報(自然科學版)，2016，26(1)：41-44，48.

[3] 王榮欣，秦儉.10日序貫療法與標準三聯療法治療幽門螺桿菌感染的療效分析[J].重慶醫學，2009，38(18)：2322-2323.

[4] 湛佩詩.序貫性治療幽門螺桿菌陽性胃潰瘍療效觀察[J].現代診斷與治療，2016，27(2)：241-242.

[5] 劉艷，胡紅松，李學鋒，等.新序貫療法與三聯療法治療幽門螺桿菌陽性萎縮性胃炎的療效比較[J].實用醫學雜志，2012，28(8)：1343-1345.

[6] 吳文海.雷貝拉唑四聯療法與枸櫞酸秘雷尼替丁三聯療法治療幽門螺桿菌相關性消化性潰瘍效果對比研究[J].解放軍醫藥雜志，2014，26(2)：69-72.

[7] 李清琛.序貫療法與傳統三聯療法治療幽門螺桿菌感染的消化性潰瘍的臨床療效觀察 [D].山東大學，2015.

[8] 池肇春，亓玉琴，董全江，等.幽門螺桿菌感染及其相關疾病的診斷與治療[M].北京：軍事醫學科學出版社，2008：176.

[9] 王慧忍.傳統三聯療法與序貫三聯療法治療消化性潰瘍的療效分析[J].基層醫學論壇，2015，19(18)：2486-2487.

Efficacy and safety of a sequential therapy in the treatment of Hp positive peptic ulcer

PENGTing-yong，HEXi-guo，ZHOUCong-kai，HUYi
(DepartmentofDigestiveMedicine，JiangyouMunicipalPeople’sHospital，Jiangyou621700，China)

Objective To study the efficacy and safety of a sequential therapy in the treatment of Helicobacter pylori (Hp) positive peptic ulcer (PU).Methods A total of 86 patients with Hp positive PU were randomly divided into control group (pantoprazole + amoxicillin + clarithromycin) and observation group (pantoprazole + amoxicillin in the first 5 days followed by pantoprazole + clarithromycin + tinidazole for another 5 days)，43 in each group.Ten days were taken as one therapy course.After one month of the treatments，the status of Hp from positive to negative，curative effect，treatment period，and adverse reactions were compared between the two groups.Results In the control group，Hp eradication rate was 76.7% that was significantly lower than that in the observation group (88.4%) (χ2=4.725，P< 0.05).The total effective rate in the control group was 79.1% while the rate in the observation group was 90.7%.The difference was statistically significant (χ2=5.114，P< 0.05).No significant difference in adverse reactions was found between the two groups.Conclusion The sequential therapy for Hp positive PU has a relative high Hp eradication rate，total effective rate and no significant adverse reactions.It is worthy of further study and clinical application.

Helicobacter pylori；Peptic ulcer；Sequential therapy；Curative effect

R573.1

A

1672-6170(2017)02-0088-03

2016-09-23；

2016-11-24)