神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合高壓氧治療新生兒缺血缺氧性腦病的臨床有效性觀察

覃桂鋒　王娜　程文娟　潘春貌　杜錫敏　李秋菊

【摘要】 目的：觀察分析神經(jīng)節(jié)苷脂與高壓氧聯(lián)合治療新生兒缺血缺氧性腦病（HIE）的效果。方法：選取2015年1月-2016年12月于本院就診的缺血缺氧性腦病新生兒96例，采用數(shù)字隨機(jī)法，將患兒分為單一組與聯(lián)合組，每組48例，兩組患兒均接受常規(guī)治療，單一組患兒給予高壓氧治療，聯(lián)合組患兒在此基礎(chǔ)之上聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療，對(duì)比兩組患兒的治療效果。結(jié)果：聯(lián)合組患兒的治療總有效率為93.75%，顯著高于單一組的77.08%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合組患兒的意識(shí)、反射、肌張力恢復(fù)時(shí)間、驚厥停止時(shí)間分別為（3.27±0.83）、（9.12±1.46）、（7.67±1.17）、（4.17±1.12）d，均短于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前，兩組患兒的NBNA評(píng)分、NSE水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后聯(lián)合組患兒的NBNA評(píng)分高于單一組，血清NSE水平低于單一組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：神經(jīng)節(jié)苷脂與高壓氧聯(lián)合治療能夠有效縮短缺血缺氧性腦病患兒的治療時(shí)間，臨床療效顯著，具有臨床推廣使用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 新生兒； 缺血缺氧性腦病； 神經(jīng)節(jié)苷脂； 高壓氧

Clinical Efficacy of Ganglioside Combined with Hyperbaric Oxygen in the Treatment of Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy/QIN Gui-feng，WANG Na，CHENG Wen-juan，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（14）：086-088

【Abstract】 Objective：To observe the therapeutic effect of Gnglioside combined with hyperbaric oxygen in the treatment of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy （HIE）.Method：From January 2015 to December 2016，96 cases with neonatal hypoxic ischemic encephalopathy in our hospital were selected and divided into single group and combination group according to the random number table method，48 cases in each group.All cases was treated by routine treatment，the single group was given hyperbaric oxygen treatment，while the combined group were given Ganglioside on the basis of joint treatment，compared the therapeutic effect of two groups.Result：The total effective rate of the combined group（93.75%） was higher than that of the single group（77.08%），the difference was statistic significant（P<0.05）.The recovery time of consciousness，reflex，muscular tension convulsion stop of the combined group were（3.27±0.83），（9.12±1.46），（7.67±1.17） and（4.17±1.12）d，which were all shorter than those of the single group，the differences were all statistic significant（P<0.05）.Before the treatment，NSE level and NBNA score of two groups had no significant difference（P>0.05），after the treatment，NBNA score of the combined group was higher than that of single group，the level of NSE was lower than that of the single group，the differences were statistic significant（P<0.05）.Conclusion：Ganglioside combined with hyperbaric oxygen can effectively shorten the treatment time of ischemic hypoxic encephalopathy in children，the clinical curative effect is remarkable，has clinical application value.

【Key words】 Newborn； Hypoxic ischemic encephalopathy； Ganglioside； Hyperbaric oxygen

First-authors address：Nanhai Maternity and Child Health Care Hospital of Foshan，F(xiàn)oshan 528200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.14.023

新生兒缺血缺氧性腦病（HIE）是在圍產(chǎn)期窒息導(dǎo)致的腦部缺血缺氧性損害，是導(dǎo)致新生兒殘疾的常見(jiàn)因素之一，如果得不到及時(shí)有效的治療，患兒會(huì)出現(xiàn)吸入性肺炎、顱內(nèi)出血、腦水腫等嚴(yán)重并發(fā)癥，且容易留下發(fā)育遲緩、智力低下、癲癇等后遺癥，嚴(yán)重影響新生兒的身體健康及生命安全[1]。本研究采用神經(jīng)節(jié)苷脂與高壓氧聯(lián)合治療HIE，治療效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2016年12月于本院就診的HIE患兒96例，所有患兒經(jīng)過(guò)檢查均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《新生兒缺血缺氧性腦病的診斷依據(jù)和臨床分度》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，納入標(biāo)準(zhǔn)：有明確的可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫的異常產(chǎn)科病史，及嚴(yán)重的胎兒宮內(nèi)窘迫表現(xiàn)（胎心<100次/min，持續(xù)

5 min以上；和/或羊水Ⅲ度污染），或者在分娩過(guò)程中有明顯窒息史；出生時(shí)有重度窒息，Apgar評(píng)分1 min≤3分，并延續(xù)至5min時(shí)仍≤5分，和/或出生時(shí)臍動(dòng)脈血?dú)鈖H≤7.00。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除電解質(zhì)紊亂、顱內(nèi)出血和產(chǎn)傷等原因引起的抽搐，以及宮內(nèi)感染、遺傳代謝性疾病和其他先天性疾病所引起的腦損傷。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將患兒分為單一組與聯(lián)合組，每組48例，其中單一組男27例，女21例，胎齡37～42周，平均（39.24±4.77）周；體重2.73～3.92kg，平均（3.34±0.78）kg，臨床分度：重度11例，中度27例，輕度10例；聯(lián)合組中男26例，女22例，胎齡37～42周，平均（38.73±4.69）周；體重2.88～4.13 kg，平均（3.42±0.81）kg，臨床分度：重度9例，中度31例，輕度8例。兩組患兒在性別、胎齡、臨床分度等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究已通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并與患兒家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患兒均接受抗感染、吸氧治療、控制驚厥、糾正酸中毒、降低顱內(nèi)壓、改善微循環(huán)等對(duì)癥治療；單一組患兒給予高壓氧治療，具體為：患兒生命體征穩(wěn)定且驚厥癥狀得到控制后，采用小兒高壓氧艙（濰坊華信氧業(yè)有限公司）治療，壓力0.5 mPa，時(shí)間為20 min，含氧量為75%，治療5次為一個(gè)療程，治療兩個(gè)療程。聯(lián)合組患兒在此基礎(chǔ)之上聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂（齊魯制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20046213；規(guī)格：2 mL：20 mg）靜脈滴注，20 mg/次，1次/d，治療7 d為一療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患兒的臨床療效、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、反射恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間、驚厥停止時(shí)間、神經(jīng)行為、血清神經(jīng)元特異性烯醇酶（NSE）水平[3]。臨床療效分為顯效、有效、無(wú)效，總有效=顯效+有效；患兒治療前后神經(jīng)行為采用新生兒神經(jīng)行為評(píng)分表（NBNA）進(jìn)行評(píng)估，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)行為越好；采集患兒治療前后的空腹靜脈血5 mL，離心后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定NSE水平[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組治療總有效率為93.75%，高于單一組的77.08%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=11.153，P=0.001），見(jiàn)表1。

2.2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較 聯(lián)合組患兒的意識(shí)、反射、肌張力恢復(fù)時(shí)間及驚厥停止時(shí)間分別為（3.27±0.83）d、（9.12±1.46）d、（7.67±1.17）d、（4.17±1.12）d，均短于單一組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后NBNA評(píng)分、NSE水平比較 治療前兩組NBNA評(píng)分、NSE水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后聯(lián)合組NBNA評(píng)分高于單一組，血清NSE水平低于單一組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

研究顯示，正常新生兒腦血管以舒張和收縮來(lái)調(diào)節(jié)進(jìn)入腦組織的血流量[5-6]，血流量減少時(shí)腦血管舒張，當(dāng)血流量增加時(shí)腦血管則收縮，以保持進(jìn)入腦組織的流量相對(duì)穩(wěn)定，缺氧缺血時(shí)血壓波動(dòng)大，血流量的變化快，此時(shí)腦血管的調(diào)節(jié)功能低，當(dāng)血壓降低血流量減少時(shí)，腦血管未能及時(shí)舒張，形成腦的低灌注，待血壓升高，血流量增加時(shí)，腦血管又未能及時(shí)收縮，轉(zhuǎn)變成高灌注，在這個(gè)過(guò)程中最易發(fā)生腦水腫和顱內(nèi)出血，而且低灌注本身也可引缺氧血性腦病[7-8]。不同胎齡胎兒和新生兒腦的成熟部位不同，對(duì)缺氧缺血的易感程度也不同，細(xì)胞豐富，血管多，代謝率高的區(qū)域需氧量高，對(duì)缺氧缺血最敏感，早產(chǎn)兒的易感區(qū)在腦室管膜下的生發(fā)層[9]，因該區(qū)在胎兒28周左右時(shí)細(xì)胞代謝最活躍，且該區(qū)毛細(xì)血管缺乏結(jié)締組織的支持，容易出血，至胎齡32～34周后生發(fā)層的活躍細(xì)胞漸移至大腦皮層，留下的生發(fā)層由白質(zhì)替代，但因?qū)儆趧?dòng)脈末梢區(qū)，供血量不足，仍可受缺氧缺血的影響，足月兒大腦皮層因活躍細(xì)胞的移入，成為易感區(qū)[10-12]。

臨床上治療HIE的目的在于改善患兒損害神經(jīng)元的代謝功能，維持患兒體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，并控制驚厥、減輕腦水腫、改善腦血流和腦細(xì)胞代謝等[13-14]。高壓氧艙治療是在超過(guò)大氣壓的環(huán)境中呼吸純氧氣治療，在臨床治療上廣泛應(yīng)用，具有便宜、治療效果好、安全性高等優(yōu)點(diǎn)，可有效提高患兒腦組織中的氧含量，減少酸性物質(zhì)的生成，降低顱內(nèi)壓，阻斷自由基產(chǎn)生途徑，減少對(duì)患兒神經(jīng)系統(tǒng)損傷，達(dá)到恢復(fù)腦細(xì)胞功能及神經(jīng)系統(tǒng)功能的目的[15-18]。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種復(fù)合糖脂，是腦神經(jīng)再生發(fā)育必需物質(zhì)，能夠有效促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞再生[19]。本研究中，聯(lián)合組患兒的治療總有效率高于單一組，意識(shí)、反射、肌張力恢復(fù)時(shí)間及驚厥停止時(shí)間均短于單一組，BNA評(píng)分、血清NSE水平均優(yōu)于單一組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。NSE是神經(jīng)損傷的標(biāo)志，當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞受到損害時(shí)，血液中的NSE水平會(huì)升高[20]。

綜上所述，用經(jīng)節(jié)苷脂與高壓氧聯(lián)合治療能夠有效縮短缺血缺氧性腦病患兒的治療時(shí)間，降低NSE水平，臨床療效顯著具體臨床推廣使用價(jià)值。

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（收稿日期：2017-04-05） （本文編輯：程旭然）