薯蕷丸在糖尿病治療中的應(yīng)用思考

蘇麗清，喻嶸，吳勇軍，胡華，米婷

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薯蕷丸在糖尿病治療中的應(yīng)用思考

蘇麗清1，喻嶸1，吳勇軍1，胡華2，米婷1

1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南長沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南長沙 410007

薯蕷丸是中醫(yī)治療“虛勞”的代表方。本文從中醫(yī)證候和病因病機方面探討糖尿病與“虛勞”的一致性，并從薯蕷丸的現(xiàn)代藥理研究方面探求其與糖尿病西醫(yī)病理機制的相關(guān)性，從而提出糖尿病具有中醫(yī)“虛勞”本質(zhì)，糖尿病的病機要點切合薯蕷丸之主治，薯蕷丸的藥理作用可影響糖尿病發(fā)病的多種病理機制，為糖尿病的臨床治療提供新思路。

薯蕷丸；糖尿病；應(yīng)用

薯蕷丸是治療“虛勞諸不足，風(fēng)氣百疾”的主方。該方配伍精妙，藥力和緩，現(xiàn)代臨床廣泛用于治療多種慢性虛損性疾病[1]。糖尿病作為當今社會的高發(fā)病，中醫(yī)多從“消渴”論治，然目前臨床有典型“三多一少”癥狀者僅占少數(shù)，多數(shù)是以血糖升高、糖尿、糖耐量降低、糖基化血紅蛋白及胰島素釋放異常等實驗室檢查結(jié)果為依據(jù)，并結(jié)合全身癥狀而被確診。細究糖尿病及其諸多并發(fā)癥的臨床證候及慢性病發(fā)過程，無不具有“虛勞”“不足”之特點。故糖尿病可否以“虛勞”論治，薯蕷丸在糖尿病及其并發(fā)癥臨床治療中是否可采用，以拓展治療新思路，值得思考和探討。

1 薯蕷丸組方和功效主治

薯蕷丸出自《金匱要略?血痹虛勞病脈證并治》“虛勞諸不足，風(fēng)氣百疾，薯蕷丸主之”。全方藥物共二十一味：“薯蕷三十分，當歸、桂枝、曲、干地黃、豆黃卷各十分，甘草二十八分，人參七分，川芎、芍藥、白術(shù)、麥門冬、杏仁各六分，柴胡、桔梗、茯苓各五分，阿膠七分，干姜三分，白蘞二分，防風(fēng)六分，大棗百枚為膏。上二十一味，末之，煉蜜和丸，如彈子大，空腹酒服一丸，一百丸為劑。”方中薯蕷獨重，健調(diào)脾胃，以資后天氣血陰陽化生之源；輔以甘草、大棗、茯苓、白術(shù)培土補中益氣；人參補益元氣；干地黃、芍藥、當歸、川芎、阿膠、麥冬、蜂蜜等滋陰養(yǎng)血；干姜溫運中陽；神曲、大豆黃卷健胃醒脾消食，使補而不滯；柴胡、桂枝、防風(fēng)祛風(fēng)散邪，杏仁、桔梗、白蘞理氣開郁；杏仁、桔梗一升一降，使肺氣升降調(diào)和，亦可助脾胃以生氣血。從組方看，方中綜四君子湯、四物湯、理中湯、炙甘草湯、腎氣丸、桂枝湯等數(shù)方之長，脾、腎、肺兼顧，扶正為主，祛邪為輔，標本兼顧。扶正則氣血陰陽俱補，針對“虛勞諸不足”；祛邪則針對“風(fēng)氣百疾”。《金匱要略?臟腑經(jīng)絡(luò)先后病脈證》指出：“夫人稟五常，因風(fēng)氣而生長，風(fēng)氣雖能生萬物，亦能害萬物……客氣邪風(fēng)，中人多死”，“風(fēng)氣”為客氣邪風(fēng)，如風(fēng)、濕、寒、熱等邪，蓋“風(fēng)為百病之長”，故以“風(fēng)氣”概稱。以方測證，方中當歸、川芎有活血之效，茯苓、大豆黃卷能利濕，白蘞兼有清熱解毒之效，故該方所祛之邪還應(yīng)包括瘀血、濕濁、熱毒等內(nèi)生之邪，而不僅局限于外感之風(fēng)、濕、寒、熱等邪氣。

2 虛勞與糖尿病的相關(guān)性

糖尿病是慢性高血糖代謝性疾病，病理上出現(xiàn)胰島素分泌缺陷和/或胰島素抵抗。因長期存在高血糖，常導(dǎo)致各種臟器組織特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害和功能障礙，多表現(xiàn)“虛勞”“不足”的病證特點。如咽干舌燥、多食易饑、消瘦、失眠、神疲乏力、視物模糊、肢體麻木、頭昏眼花、肢體刺痛、壞疽、腰膝酸軟、自汗、納差、健忘、心悸等。尤其各并發(fā)癥多見“五勞”“六極”“七傷”之癥。而就糖尿病中醫(yī)病機而言，一般認為是本虛標實，本虛以氣陰兩虛為主。氣虛不能生化精微而滯留，引起血糖升高；陰精不能利用，致陰精虧虛，陰虛則生內(nèi)熱，熱盛又傷陰耗氣。日久病情加重，陰損及陽，最終轉(zhuǎn)化為陰陽兩虛，元氣衰敗，從而變證蜂起。在糖尿病不同階段，氣血陰陽的虛損亦各有側(cè)重，一般前期和中期以陰虛、氣陰虧虛為主，后期則以陽虛、陰陽兩虛為主。標實則多為燥熱、瘀血、痰濕等。糖尿病并發(fā)癥則更為復(fù)雜，可累及多個臟腑、組織器官，表現(xiàn)在全身性慢性虛損證候基礎(chǔ)上，更易夾瘀、夾濕、夾痰、燥熱、濁毒等為患。在病因方面，糖尿病與遺傳、自身免疫、飲食等有關(guān)。遺傳即中醫(yī)之“先天稟賦”，糖尿病往往有遺傳異質(zhì)性，基因-環(huán)境與糖尿病發(fā)病密切相關(guān)[2]。環(huán)境因素有飲食甘肥、運動不足、老齡化、感染等，屬“后天失養(yǎng)”。可見，糖尿病與中醫(yī)“虛勞”存在病因的一致性。1型糖尿病的發(fā)生常與某些感染有關(guān)，或感染后隨之發(fā)生，如腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒、流感病毒等，亦與薯蕷丸證之“風(fēng)氣百疾”一致。綜上，糖尿病及其并發(fā)癥以“虛勞諸不足”為病之本，以感染及“燥熱”“瘀血”“痰濕”等“風(fēng)氣百疾”為標，切合薯蕷丸之主治病證要點。

現(xiàn)代研究也表明，糖尿病及其并發(fā)癥與中醫(yī)“虛勞”具有相關(guān)性。阮奇等[3]發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗是機體對胰島素反應(yīng)減弱的現(xiàn)象，與中醫(yī)虛勞病證密切相關(guān)，其產(chǎn)生及作用機制有許多共同之處。李滿等[4]通過對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者癥狀與體征的臨床調(diào)研，認為虛勞干血證候存在于該病發(fā)展過程中的各個時期，且亦存在于糖尿病伴全身病癥者。孫華敏[5]通過對《金匱要略》虛勞思想的理論研究，認為糖尿病腎病主要病機為消渴日久，脾腎虧虛、肝腎不足，病久不愈，臟腑陰陽氣血虧耗，同時又使痰瘀內(nèi)阻、水濕壅盛、濁毒內(nèi)留。該病隸屬中醫(yī)“虛勞”范疇，扶正祛邪可作為防治糖尿病腎病的基本治法之一。

3 薯蕷丸與糖尿病相關(guān)的現(xiàn)代藥理研究

研究表明，薯蕷丸能提高機體非特異免疫功能，增強機體細胞和體液免疫能力，改善長期高糖對糖尿病及慢性并發(fā)癥的免疫損傷[6]。薯蕷丸組方藥物中的許多有效成分對糖尿病有明顯的降糖降脂作用，對胰島素抵抗、氧化應(yīng)激、慢性炎癥、細胞凋亡等與糖尿病及并發(fā)癥相關(guān)的多種病理機制有影響，對糖尿病的防治具有積極意義。如薯蕷中的山藥多糖和茯苓中的茯苓多糖能降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖和血脂含量，提高肝糖原和心肌糖原含量，促進糖尿病小鼠體質(zhì)量的恢復(fù)。其作用機制可能與增加胰島素分泌、改善受損壞的胰島B細胞功能及清除過多自由基等有關(guān)[7-8]。薯蕷皂苷亦有降糖降脂作用，可通過干預(yù)糖化血紅蛋白的形成過程，進而減弱其對組織微血管缺氧的影響，減輕糖尿病高血糖對組織的損傷[9]。另外，薯蕷皂苷、人參皂苷Rb3可提高糖尿病小鼠血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶活性，降低血清丙二醛含量，從而減少氧化應(yīng)激產(chǎn)生的活性氧自由基積聚[10-11]。人參皂苷Rh2能刺激神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，從而活化胰島細胞M受體，促進其分泌胰島素；人參皂苷在腸內(nèi)的代謝產(chǎn)物20-O-β-D-吡喃葡糖基-20（S）-原人參二醇可通過介導(dǎo)SAPK/JNK信號通路的活化，抑制由棕櫚酸誘導(dǎo)的胰島B細胞凋亡[12]。人參皂苷Rg1能降低腫瘤壞死因子-α、單核細胞趨化蛋白-1等炎癥因子的水平，改善糖尿病腎病大鼠足細胞及腎臟的病理損害[13]。

研究發(fā)現(xiàn)，紅棗多糖有抗氧化活性，對α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶活性均具有一定的抑制作用，對由非酶糖化反應(yīng)及由此形成的糖化終產(chǎn)物引起的微血管病變等糖尿病并發(fā)癥具有改善作用[14]。

研究顯示，地黃水提液能降低2型糖尿病大鼠大網(wǎng)膜脂肪組織resistin基因mRNA和蛋白表達，說明地黃水提液通過抑制脂肪組織抵抗素基因的表達，降低胰島素抵抗水平，從而降低2型糖尿病大鼠血糖和改善體內(nèi)脂代謝紊亂[15]。地黃寡糖顯著增加糖尿病大鼠肝糖原含量，減少肝糖輸出，對葡萄糖-6-磷酸酶和葡萄糖激酶活性及基因表達量也有顯著影響[16]。

研究表明，麥冬治療妊娠期糖尿病療效明顯，能改善胰島素抵抗狀態(tài)，其機制與腫瘤壞死因子-α與瘦素的mRNA表達變化有關(guān)[17]。麥冬多糖能使糖尿病小鼠的胸腺和脾臟指數(shù)增加，表明麥冬多糖具有保護胸腺和脾臟的作用，能維持細胞免疫功能相對穩(wěn)定，提高免疫力，保護糖尿病小鼠的免疫器官[18]。

4 思考

目前，西醫(yī)治療糖尿病包括傳統(tǒng)的胰島素和口服降糖藥，也有胰高血糖素樣肽-1、二肽基肽酶-4阻斷劑等新型藥物，但這些藥物隨著劑量的增加及其他因素的影響，會導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生，如低血糖、消化道癥狀、變態(tài)反應(yīng)及代謝和營養(yǎng)障礙等。

許明娟[2]進行了廢舊橡膠/塑料復(fù)合改性瀝青的應(yīng)用技術(shù)研究。結(jié)果表明，通過瀝青混合料在室內(nèi)相關(guān)試驗，測試了塑膠復(fù)合改性瀝青的路用性能，包括高溫抗車轍性能、低溫抗裂性能、水穩(wěn)定性、耐久性能，并與常用SBS改性瀝青性能進行對比研究。試驗結(jié)果表明，新型廢舊塑膠改性瀝青的穩(wěn)定性較好，能滿足使用要求；在改善瀝青混合性能的基礎(chǔ)上，改善了其低溫性能，在此方面略優(yōu)于SBS改性瀝青；但加入添加劑后，混合料的黏度增大，需要更高的拌合時間及施工溫度。

中醫(yī)辨治糖尿病多從“消渴”論治，但效果不明顯。分析糖尿病的中醫(yī)證候和病因病機，實與“虛勞”存在很大程度上的一致性，具備按“虛勞”論治的中醫(yī)理論基礎(chǔ)，可歸屬“虛勞”范疇。薯蕷丸是《金匱要略》治療“虛勞”的代表方。“虛勞諸不足，風(fēng)氣百疾”是其主治病證。以上論述糖尿病及并發(fā)癥的病機要點，涉及“氣血陰陽”虛損之本，及感染、瘀血、痰濕、熱毒等“風(fēng)氣百疾”之標，切合薯蕷丸主治。現(xiàn)代研究也表明，薯蕷丸組方藥物有降糖降脂作用，并可影響糖尿病發(fā)生發(fā)展過程中的多種病理機制，為薯蕷丸治療糖尿病提供了客觀實驗依據(jù)。

但目前的相關(guān)研究尚存在一些問題，如薯蕷丸用于糖尿病及其并發(fā)癥的治療僅散見于個案報道，缺乏大數(shù)據(jù)的臨床驗證；實驗研究方面也僅限于單味藥，而薯蕷丸藥物眾多，對成方的實驗研究相對缺乏。今后需加大基礎(chǔ)研究力度，加強循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)。此外，辨證論治是中醫(yī)之魂，在具體應(yīng)用薯蕷丸治療糖尿病的過程中，應(yīng)根據(jù)氣血陰陽虛損的偏頗，以及痰、濕、瘀、熱、毒等兼夾情況的不同而加減化裁，方能奏效。

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Application Thoughts ofPill in Treatment of Diabetes

SU Li-qing1, YU Rong1, WU Yong-jun1, HU Hua2, MI Ting1

Pill is the representative prescription for treating “deficiency-essence”. This article discussed the consistency of diabetes and “deficiency-essence” from TCM syndromes and etiology and pathogenesis, and probed into the correlation betweenPill and diabetic Western medicine of pathomechanism diabetes from the modern pharmacological research onPill. Therefore, it proposed that diabetes has the essence of “deficiency-essence”; the pathogenesis of diabetes should meet the efficacy ofPill; pharmacological effects ofPill can affect various pathological mechanism of diabetes, with a purpose to provide new ideas for the clinical treatment of diabetes.

Pill; diabetes; application

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.06.003

R259.871

A

1005-5304(2017)06-0010-03

國家自然科學(xué)基金（81573956）；湖南省大學(xué)生研究性學(xué)習(xí)和創(chuàng)新性實驗項目（2014-204）；湖南省高校科技創(chuàng)新團隊項目（2015CXTD）；湖南中醫(yī)藥大學(xué)“青苗計劃”項目（2014年）；湖南省教育廳項目（16C1231）；湖南中醫(yī)藥大學(xué)科技創(chuàng)新團隊資助項目（2016年）

喻嶸，E-mail：1208466238@qq.com

（2016-03-28）

（修回日期：2016-05-10；編輯：梅智勝）