薯蕷丸在糖尿病治療中的應用思考

蘇麗清+喻嶸+吳勇軍+胡華+米婷

摘要：薯蕷丸是中醫治療“虛勞”的代表方。本文從中醫證候和病因病機方面探討糖尿病與“虛勞”的一致性，并從薯蕷丸的現代藥理研究方面探求其與糖尿病西醫病理機制的相關性，從而提出糖尿病具有中醫“虛勞”本質，糖尿病的病機要點切合薯蕷丸之主治，薯蕷丸的藥理作用可影響糖尿病發病的多種病理機制，為糖尿病的臨床治療提供新思路。

關鍵詞：薯蕷丸；糖尿?。粦?/p>

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.06.003

中圖分類號：R259.871 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2017）06-0010-03

Abstract： Shuyu Pill is the representative prescription for treating “deficiency-essence”. This article discussed the consistency of diabetes and “deficiency-essence” from TCM syndromes and etiology and pathogenesis， and probed into the correlation between Shuyu Pill and diabetic Western medicine of pathomechanism diabetes from the modern pharmacological research on Shuyu Pill. Therefore， it proposed that diabetes has the essence of “deficiency-essence”； the pathogenesis of diabetes should meet the efficacy of Shuyu Pill； pharmacological effects of Shuyu Pill can affect various pathological mechanism of diabetes， with a purpose to provide new ideas for the clinical treatment of diabetes.

Key words： Shuyu Pill； diabetes； application

薯蕷丸是治療“虛勞諸不足，風氣百疾”的主方。該方配伍精妙，藥力和緩，現代臨床廣泛用于治療多種慢性虛損性疾病[1]。糖尿病作為當今社會的高發病，中醫多從“消渴”論治，然目前臨床有典型“三多一少”癥狀者僅占少數，多數是以血糖升高、糖尿、糖耐量降低、糖基化血紅蛋白及胰島素釋放異常等實驗室檢查結果為依據，并結合全身癥狀而被確診。細究糖尿病及其諸多并發癥的臨床證候及慢性病發過程，無不具有“虛勞”“不足”之特點。故糖尿病可否以“虛勞”論治，薯蕷丸在糖尿病及其并發癥臨床治療中是否可采用，以拓展治療新思路，值得思考和探討。

1 薯蕷丸組方和功效主治

薯蕷丸出自《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治》

“虛勞諸不足，風氣百疾，薯蕷丸主之”。全方藥物共二十一味：“薯蕷三十分，當歸、桂枝、曲、干地黃、豆黃卷各十分，甘草二十八分，人參七分，川芎、芍藥、白術、麥門冬、杏仁各六分，柴胡、桔梗、茯苓各五分，阿膠七分，干姜三分，白蘞二分，防風六分，大棗百枚為膏。上二十一味，末之，煉蜜和丸，如彈子大，空腹酒服一丸，一百丸為劑?！狈街惺硎毆氈兀≌{脾胃，以資后天氣血陰陽化生之源；輔以甘草、大棗、茯苓、白術培土補中益氣；人參補益元氣；干地黃、芍藥、當歸、川芎、阿膠、麥冬、蜂蜜等滋陰養血；干姜溫運中陽；神曲、大豆黃卷健胃醒脾消食，使補而不滯；柴胡、桂枝、防風祛風散邪，杏仁、桔梗、白蘞理氣開郁；杏仁、桔梗一升一降，使肺氣升降調和，亦可助脾胃以生氣血。從組方看，方中綜四君子湯、四物湯、理中湯、炙甘草湯、腎氣丸、桂枝湯等數方之長，脾、腎、肺兼顧，扶正為主，祛邪為輔，標本兼顧。扶正則氣血陰陽俱補，針對“虛勞諸不足”；祛邪則針對“風氣百疾”。《金匱要略·臟腑經絡先后病脈證》指出：“夫人稟五常，因風氣而生長，風氣雖能生萬物，亦能害萬物……客氣邪風，中人多死”，“風氣”為客氣邪風，如風、濕、寒、熱等邪，蓋“風為百病之長”，故以“風氣”概稱。以方測證，方中當歸、川芎有活血之效，茯苓、大豆黃卷能利濕，白蘞兼有清熱解毒之效，故該方所祛之邪還應包括瘀血、濕濁、熱毒等內生之邪，而不僅局限于外感之風、濕、寒、熱等邪氣。

2 虛勞與糖尿病的相關性

薯蕷丸證以虛勞諸不足，兼挾風氣為病機特點。何謂“虛勞”？巢元方《諸病源候論》曰：“夫虛勞者，五勞、六極、七傷是也?！碧搫诎Y狀繁雜，總以氣血陰陽虧損、臟腑功能減退所致虛弱、不足證候為其特征，是一類慢性虛損性病證。由于虛損性質的不同，患者除具有全身性虛損證候外，還可有氣、血、陰、陽虛損之側重。如氣虛重者常見神疲乏力、肢體倦怠、面色萎黃、少氣懶言、語聲低微、自汗等癥，血虛重者常見面色無華、唇甲淡白、頭暈眼花、脈細弱等癥，陰虛重者常見口干舌燥、五心煩熱、盜汗、舌紅苔少、脈細數等癥，陽虛重者常見面色蒼白、形寒肢冷、舌質淡胖有齒印、小便清長、脈沉細等癥。凡稟賦不足，后天失養，病久體虛，積勞內傷，久虛不復等均可致虛勞。從病程來看，虛勞屬慢性病變，常經久不愈，有別于一般虛證?！爸T不足”是指陰陽氣血俱不足?，F代醫學一些慢性消耗性和代謝性疾病表現出抵抗力低下、機能衰減，可納入中醫“虛勞”范疇，如慢性腎功能衰竭、慢性疲勞綜合征、白血病、糖尿病及其并發癥、老年性癡呆、老年性骨質疏松、惡性腫瘤后期、卵巢早衰等。

糖尿病是慢性高血糖代謝性疾病，病理上出現胰島素分泌缺陷和/或胰島素抵抗。因長期存在高血糖，常導致各種臟器組織特別是眼、腎、心臟、血管、神經的慢性損害和功能障礙，多表現“虛勞”“不足”的病證特點。如咽干舌燥、多食易饑、消瘦、失眠、神疲乏力、視物模糊、肢體麻木、頭昏眼花、肢體刺痛、壞疽、腰膝酸軟、自汗、納差、健忘、心悸等。尤其各并發癥多見“五勞”“六極”“七傷”之癥。而就糖尿病中醫病機而言，一般認為是本虛標實，本虛以氣陰兩虛為主。氣虛不能生化精微而滯留，引起血糖升高；陰精不能利用，致陰精虧虛，陰虛則生內熱，熱盛又傷陰耗氣。日久病情加重，陰損及陽，最終轉化為陰陽兩虛，元氣衰敗，從而變證蜂起。在糖尿病不同階段，氣血陰陽的虛損亦各有側重，一般前期和中期以陰虛、氣陰虧虛為主，后期則以陽虛、陰陽兩虛為主。標實則多為燥熱、瘀血、痰濕等。糖尿病并發癥則更為復雜，可累及多個臟腑、組織器官，表現在全身性慢性虛損證候基礎上，更易夾瘀、夾濕、夾痰、燥熱、濁毒等為患。在病因方面，糖尿病與遺傳、自身免疫、飲食等有關。遺傳即中醫之“先天稟賦”，糖尿病往往有遺傳異質性，基因-環境與糖尿病發病密切相關[2]。環境因素有飲食甘肥、運動不足、老齡化、感染等，屬“后天失養”。可見，糖尿病與中醫“虛勞”存在病因的一致性。1型糖尿病的發生常與某些感染有關，或感染后隨之發生，如腮腺炎病毒、風疹病毒、流感病毒等，亦與薯蕷丸證之“風氣百疾”一致。綜上，糖尿病及其并發癥以“虛勞諸不足”為病之本，以感染及“燥熱”“瘀血”“痰濕”等“風氣百疾”為標，切合薯蕷丸之主治病證要點。endprint

現代研究也表明，糖尿病及其并發癥與中醫“虛勞”具有相關性。阮奇等[3]發現，胰島素抵抗是機體對胰島素反應減弱的現象，與中醫虛勞病證密切相關，其產生及作用機制有許多共同之處。李滿等[4]通過對糖尿病視網膜病變患者癥狀與體征的臨床調研，認為虛勞干血證候存在于該病發展過程中的各個時期，且亦存在于糖尿病伴全身病癥者。孫華敏[5]通過對《金匱要略》虛勞思想的理論研究，認為糖尿病腎病主要病機為消渴日久，脾腎虧虛、肝腎不足，病久不愈，臟腑陰陽氣血虧耗，同時又使痰瘀內阻、水濕壅盛、濁毒內留。該病隸屬中醫“虛勞”范疇，扶正祛邪可作為防治糖尿病腎病的基本治法之一。

3 薯蕷丸與糖尿病相關的現代藥理研究

研究表明，薯蕷丸能提高機體非特異免疫功能，增強機體細胞和體液免疫能力，改善長期高糖對糖尿病及慢性并發癥的免疫損傷[6]。薯蕷丸組方藥物中的許多有效成分對糖尿病有明顯的降糖降脂作用，對胰島素抵抗、氧化應激、慢性炎癥、細胞凋亡等與糖尿病及并發癥相關的多種病理機制有影響，對糖尿病的防治具有積極意義。如薯蕷中的山藥多糖和茯苓中的茯苓多糖能降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖和血脂含量，提高肝糖原和心肌糖原含量，促進糖尿病小鼠體質量的恢復。其作用機制可能與增加胰島素分泌、改善受損壞的胰島B細胞功能及清除過多自由基等有關[7-8]。薯蕷皂苷亦有降糖降脂作用，可通過干預糖化血紅蛋白的形成過程，進而減弱其對組織微血管缺氧的影響，減輕糖尿病高血糖對組織的損傷[9]。另外，薯蕷皂苷、人參皂苷Rb3可提高糖尿病小鼠血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶活性，降低血清丙二醛含量，從而減少氧化應激產生的活性氧自由基積聚[10-11]。人參皂苷Rh2能刺激神經末梢釋放乙酰膽堿，從而活化胰島細胞M受體，促進其分泌胰島素；人參皂苷在腸內的代謝產物20-O-β-D-吡喃葡糖基-20（S）-原人參二醇可通過介導SAPK/JNK信號通路的活化，抑制由棕櫚酸誘導的胰島B細胞凋亡[12]。人參皂苷Rg1能降低腫瘤壞死因子-α、單核細胞趨化蛋白-1等炎癥因子的水平，改善糖尿病腎病大鼠足細胞及腎臟的病理損害[13]。

研究發現，紅棗多糖有抗氧化活性，對α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶活性均具有一定的抑制作用，對由非酶糖化反應及由此形成的糖化終產物引起的微血管病變等糖尿病并發癥具有改善作用[14]。

研究顯示，地黃水提液能降低2型糖尿病大鼠大網膜脂肪組織resistin基因mRNA和蛋白表達，說明地黃水提液通過抑制脂肪組織抵抗素基因的表達，降低胰島素抵抗水平，從而降低2型糖尿病大鼠血糖和改善體內脂代謝紊亂[15]。地黃寡糖顯著增加糖尿病大鼠肝糖原含量，減少肝糖輸出，對葡萄糖-6-磷酸酶和葡萄糖激酶活性及基因表達量也有顯著影響[16]。

研究表明，麥冬治療妊娠期糖尿病療效明顯，能改善胰島素抵抗狀態，其機制與腫瘤壞死因子-α與瘦素的mRNA表達變化有關[17]。麥冬多糖能使糖尿病小鼠的胸腺和脾臟指數增加，表明麥冬多糖具有保護胸腺和脾臟的作用，能維持細胞免疫功能相對穩定，提高免疫力，保護糖尿病小鼠的免疫器官[18]。

4 思考

目前，西醫治療糖尿病包括傳統的胰島素和口服降糖藥，也有胰高血糖素樣肽-1、二肽基肽酶-4阻斷劑等新型藥物，但這些藥物隨著劑量的增加及其他因素的影響，會導致不良反應的發生，如低血糖、消化道癥狀、變態反應及代謝和營養障礙等。

中醫辨治糖尿病多從“消渴”論治，但效果不明顯。分析糖尿病的中醫證候和病因病機，實與“虛勞”存在很大程度上的一致性，具備按“虛勞”論治的中醫理論基礎，可歸屬“虛勞”范疇。薯蕷丸是《金匱要略》治療“虛勞”的代表方。“虛勞諸不足，風氣百疾”是其主治病證。以上論述糖尿病及并發癥的病機要點，涉及“氣血陰陽”虛損之本，及感染、瘀血、痰濕、熱毒等“風氣百疾”之標，切合薯蕷丸主治。現代研究也表明，薯蕷丸組方藥物有降糖降脂作用，并可影響糖尿病發生發展過程中的多種病理機制，為薯蕷丸治療糖尿病提供了客觀實驗依據。

但目前的相關研究尚存在一些問題，如薯蕷丸用于糖尿病及其并發癥的治療僅散見于個案報道，缺乏大數據的臨床驗證；實驗研究方面也僅限于單味藥，而薯蕷丸藥物眾多，對成方的實驗研究相對缺乏。今后需加大基礎研究力度，加強循證醫學的證據。此外，辨證論治是中醫之魂，在具體應用薯蕷丸治療糖尿病的過程中，應根據氣血陰陽虛損的偏頗，以及痰、濕、瘀、熱、毒等兼夾情況的不同而加減化裁，方能奏效。

參考文獻：

[1] 馮莎，李慧明.薯蕷丸的臨床應用與研究概述[J].浙江中醫雜志， 2012，47（9）：699-700.

[2] 錢云.中國人群2型糖尿病遺傳易感性的分子流行病學研究[D].南京：南京醫科大學，2012.

[3] 阮奇，吳琦琴，王德鳳，等.虛勞癥與胰島素抵抗[J].中國療養醫學， 2000，9（2）：55-56.

[4] 李滿，劉玲，郭承偉.虛勞干血與糖尿病視網膜病變關系的臨床研究[J].山東中醫雜志，2014，33（4）：269-271.

[5] 孫華敏.基于《金匱要略》虛勞學術思想探討辨治糖尿病腎病的思路及方法[D].濟南：山東中醫藥大學，2012.

[6] 蔡美，周衡.《金匱》薯蕷丸對小鼠免疫功能的影響[J].中醫藥導報， 1997，3（6）：31-34.

[7] 郜紅利，肖本見，梁文梅.山藥多糖對糖尿病小鼠降血糖作用[J].中國公共衛生，2006，22（7）：804-805.

[8] 鄭彩云.茯苓多糖抗糖尿病作用的實驗研究[J].中國醫療前沿，2010， 5（14）：12-13.

[9] 錢芳芳，張長林.HPLC法測定華東菝葜中薯蕷皂苷元的含量[J].醫學研究雜志，2014，43（9）：83-85.

[10] 惠秋沙.山藥飲料對小鼠的降糖作用研究[J].齊魯藥事，2011， 30（13）：130-131.

[11] 孟凡麗，蘇曉田，鄭毅男.人參皂苷Rb3對糖尿病模型小鼠的降血糖和抗氧化作用[J].華南農業大學學報，2013，34（4）：553-557.

[12] 馬萍，胡榮，王小英，等.中藥人參治療糖尿病的研究進展[J].湖北中醫藥大學學報，2013，15（1）：63-65.

[13] 張麗娜，謝席勝，左川，等.人參皂甙Rg1對糖尿病腎病大鼠TNF-α、MCP-1表達的影響[J].四川大學學報（醫學版），2009，40（3）：466-471.

[14] 焦中高.紅棗多糖的分子修飾與生物活性研究[D].楊凌：西北農林科技大學，2012.

[15] 呂秀芳，孟慶宇，郭新民.地黃水提液對2型糖尿病大鼠胰島素抵抗及resistin基因mRNA和蛋白表達的影響[J].中國中藥雜志，2007，32（20）：2182-2184.

[16] 張汝學，賈正平，劉景龍，等.地黃寡糖對2型糖尿病大鼠肝臟糖代謝關鍵酶活性及基因表達的影響[J].中草藥，2012，43（2）：316-320.

[17] 李瑞滿，秦佳佳，裴兆輝.麥冬治療妊娠期糖尿病胰島素抵抗的作用及機制[J].第四軍醫大學學報，2008，29（5）：410-423.

[18] 毛訊.麥冬多糖對糖尿病小鼠的作用研究[J].中醫臨床研究，2013， 5（17）：4-6.

（收稿日期：2016-03-28）

（修回日期：2016-05-10；編輯：梅智勝）endprint