三聯療法致藥源性帕金森綜合征一例

桂振東++張衛華+陳芳+譚玉丹

【摘要】藥源性帕金森綜合征（DIP）是因服用某些藥物引起的震顫、肌張力增高和運動減少為主要臨床表現的綜合征。本文報道一例因使用胃三聯療法出現帕金森綜合征的個案供參考。

【關鍵詞】三聯療法；藥源性；帕金森綜合征

【中圖分類號】R742.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2016.31.0.01

1 病例介紹

患者王某，女性，80歲，因頭暈伴腹脹10年，加重7天于2016年2月10日就診于神經內科門診，既往有高血壓病史10年，一直在服鹽酸貝那普利，消化性潰瘍病史10年，間斷服用蘭索拉唑腸溶片，冠心病病史5年，在服用麝香保心丸。查體：BP：145/95 mmHg，P：75次/分，心肺腹查體未見明顯異常，顱神經（-），四肢肌力、肌張力正常，閉目難立征陰性，腱反射（+），病理征陰性。門診查14C呼氣試驗：HP（++++），心電圖：竇性心律；心電圖正常。治療上予加用麗珠胃三聯片（麗珠制藥廠）7盒，口服，即枸櫞酸鉍鉀2片/次，克拉霉素1片/次，替硝唑1片/次，各藥均2次/日。患者在家繼續服用鹽酸貝那普利，麝香保心丸，加用麗珠胃三聯片。患者于2月16日晚上出現失眠，煩躁，肢體顫動，動作遲緩。患者于17日上午再次就診，患者頭暈，煩躁，雙上肢震顫，動作遲緩，頭抖動，慌張步態，走路聯擺動作消失，表情淡漠，查體：BP：140/90 mmHg，P：90次/分，面具臉，眨眼和瞬目動作減少，神志清楚，心肺腹部未見明顯異常。專科檢查：顱神經（-），四肢肌力正常，肌強直，四肢肌張力齒輪樣增高，腱反射減退，腦膜刺激征陰性，Romberg（-），病理征陰性。輔助檢查：血常規、肝腎功能、血糖測定、電解質系列、內分泌系列未見明顯異常，心電圖未見異常，頭顱MRI+MRA：老年腦，MRA未見明顯異常。停服麗珠胃三聯片，給予羚羊角膠囊（浙江一新制藥）口服，0.6 g，1次/日。經隨訪，患者當日晚上九時煩躁癥狀稍有緩解，肢體仍有震顫，但稍有減輕，仍有動作遲緩。繼服羚羊角膠囊4天后，患者癥狀完全消失。

2 討 論

帕金森綜合征指的是除了特發性帕金森病之外的原因所引起的震顫、肌張力增高以及運動減少為主要臨床表現的類似帕金森癥狀，常繼發于腦血管病、化學物質、腦外傷、顱內炎癥、藥物等，DIP占全部帕金森綜合征的百分之十三，僅次于原發性帕金森病及血管性帕金森綜合征，其發病機制尚未完全確定，大多數學者認為DIP與多巴胺缺失相關。DIP癥狀和體征與原發性帕金森病非常相似，因此在臨床上很容易漏診或誤診。

目前認為能引起或導致DIP的藥物[1]主要有：1.抗精神病類藥物，吩嗪類和丁酰苯類；2.降血壓藥物，蘿芙木類降血壓藥，如甲基多巴、利血平等；3.鈣通道阻滯劑，如氟桂嗪等；4.胃腸用藥，如甲氧氯普胺、甲氰咪胍等；5.其他藥物：二甲胺四環素、胺碘酮及先鋒Ⅱ等。目前對于DIP的診斷尚無統一標準和診斷依據，只能根據其臨床特點與帕金森病相鑒別，DIP發病特點常為雙側對稱性地急性或亞急性起病，雙側對稱的靜止性或姿勢性震顫，而且對于左旋多巴的反應不敏感，一般停用藥物癥狀能逐漸消失。日本學者葛氏認為DIP以老年女性多見，李德香[2]認為DIP發病比較急，多在服用藥物的早期出現類似帕金森綜合征癥狀，通常在幾天到2周內出現。本例患者給予三聯療法治療，患者在服藥第七天出現帕金森綜合征癥狀，未超量用藥，經磁共振檢查排外了顱內急性腦血管疾病，且肝腎功能及電解質未見明顯異常，起病特點為雙側對稱發病，精神煩躁，發病特點不符合帕金森病特點，帕金森病通常為單側慢性或者隱匿起病，本例患者癥狀符合藥源性帕金森綜合征特點，故臨床上考慮為DIP。停服藥物后，治療上給予了羚羊角膠囊平肝熄風鎮驚對癥治療。DIP的治療主要以預防為主，適當對癥處理。麗珠胃三聯片組成為枸櫞酸鉍鉀/克拉霉素/替硝唑，其說明書不良反應中提到中樞神經反應為頭痛、頭暈、失眠、乏力等，并未提及錐體外系不良反應。枸櫞酸鉍鉀不良反應在臨床上主要是以胃腸道系統癥狀多見，例如惡心、腹痛、口腔金屬味及其他腸道癥狀等，再則以神經系統不良反應常見，例如頭暈頭痛等，還有瘙癢、藥疹等皮膚過敏癥狀。克拉霉素不良反應：心臟毒性，例如尖端扭轉型室性心動過速及QT間期延長等；過敏反應，如剝脫性皮炎及藥疹等；消化系統不良反應，如食欲不振、口腔金屬味、惡心、血清轉氨酶升高等；其他，輕微頭痛、腹痛、失眠、出汗等。替硝唑的不良反應主要有惡心、胃痛、口腔金屬味、肝功能異常等消化系統反應；頭暈、眩暈、癲癇樣發作等精神異常及神經系統反應；皮膚瘙癢、皮疹以及過敏性休克等系列過敏反應；白細胞減少、凝血障礙等血液系統癥狀。筆者通過查閱麗珠胃三聯片及其構成藥物等文獻，并且分析其藥物組成，未提及此類不良反應，亦未找到帕金森綜合征不良反應的報道。三聯療法為消化內科常用治療幽門螺桿菌方案，臨床上亦尚未見過三聯療法導致的類帕金森綜合征的報道。筆者認為此患者發病原因可能與抗生素有關，但機制尚不明確，出現此癥狀實屬罕見。因此，在臨床上對于突然起病的帕金森綜合征患者，要注意患者的服藥史，多方面考慮排除其他病因，避免造成漏診或者誤診。

參考文獻

[1] 趙經文.藥源性帕金森綜合征.現代康復[J].2000，2，176-177.

[2] 李德香.簡易神經病學[M].北京：人民衛生出版社，2006，385.

本文編輯：王 琦