澤瀉湯加味方對高鹽高血壓大鼠24 h液體出入量及尿電解質的影響

陳景彥 陳炳宏 張樹峰 范洪亮 于海榮 楊 娜

(海陽市中醫院，山東 海陽 265100)

澤瀉湯加味方對高鹽高血壓大鼠24 h液體出入量及尿電解質的影響

陳景彥 陳炳宏1張樹峰2范洪亮2于海榮2楊 娜3

(海陽市中醫院，山東 海陽 265100)

目的 探討澤瀉湯加味方對高鹽高血壓大鼠24 h出入量及尿電解質的影響。方法 給Wistar大鼠高鹽飲食22 w造模，將40只高血壓大鼠隨機分為模型組、纈沙坦組、中藥高劑量組、中藥中劑量組，每組10只，另設正常組10只。從第23周起，除正常組外，對各組大鼠施相應干預措施。干預8 w后，觀察各組大鼠2 h出入量、尿Na+、K+、Cl-的變化。結果 2 w末與正常組相比，中藥高、中劑量組的24 h進水量明顯升高(P<0.01)。4 w末與正常組和模型組相比，中藥中劑量組的24 h進水量顯著升高(P<0.01)。2 w末與正常組比較，中藥中劑量組的24 h尿量升高(P<0.05)。4 w末與正常組比較，其余各組的24 h尿量明顯升高(P<0.01)；8 w末與正常組比較，纈沙坦組、中藥高、中劑量組24 h尿量升高(P<0.05)。與模型組比較，中藥中劑量組尿Na+升高(P<0.05)。與正常組比較，模型組和中藥高劑量組尿K+明顯降低(P<0.01)；纈沙坦組和中藥中劑量組尿K+降低(P<0.05)。與中藥高劑量組比較，中藥中劑量組尿中Cl-升高(P<0.05)。結論 澤瀉湯加味方對高鹽高血壓大鼠起到利尿、排鈉及保鉀的作用，并且澤瀉湯加味方中劑量組排鈉效優，澤瀉湯加味方高劑量組保鉀效優。

澤瀉湯加味方；高鹽高血壓；24 h出入量；尿電解質

生理情況下，機體每天攝入過多的鈉鹽主要通過調節腎臟鈉離子排泄量來維持容量和鈉平衡，其中最重要的是腎小管對鈉離子的重吸收〔1〕。但長期攝入過多的鈉鹽對維持機體電解質的平衡有哪些影響有待研究，本研究主要觀察澤瀉湯加味方對高鹽高血壓大鼠24 h出入量及尿Na+、K+、Cl-的影響。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 3周齡雄性Wistar大鼠180只，體重為40～60 g，SPF級，由天津市山川紅實驗動物科技有限公司提供，動物合格證號：SCXK(津)2009-001。

1.2 主要儀器、試劑及藥物 BP-6動物套尾無創血壓儀(成都泰盟科技有限公司)；低溫離心機、代謝籠、JA1003型精密天平、鈉/鉀/氯分析儀(14 DeAnge10 Drive Bedford Massachusetts 01730)。中藥飲片(購自承德醫藥集團責任有限公司，批號0712002)；纈沙坦(北京諾華制藥有限公司生產，批號X0796)。

1.3 實驗方法

1.3.1 動物模型制備 根據預實驗結果，高鹽造成高血壓的周期長，并且成模率低，故用3周齡雄性Wistar大鼠180只，選取尿蛋白和尿紅細胞均為陰性者作為觀察對象，預留10只作為正常組，其余170只通過連續22 w 8%高鹽飼料自然飼養，并從喂養第8周開始每周1次進行血壓測量。在喂養18～22 w時進行血壓達標〔收縮壓(SBP)>130 mmHg〕篩選(用鼠尾動脈測壓儀測清醒狀態下大鼠的血壓)。模型篩選方法：①從血壓已達標的大鼠中隨機抽出10只取腎組織行病理切片觀察，尚未發現病理改變者；②在大鼠分組前，3 d測1次血壓，連測3次，每次每只大鼠測3遍，SBP均>130 mmHg者為造模成功。最后選用40只成模大鼠行8 w干預措施。

1.3.2 分組方法 從造模成功的大鼠中篩選40只，根據血壓值隨機分為模型組、纈沙坦組、中藥高劑量組、中藥中劑量組，每組各10只，加上預留的10只正常組，共50只。

1.3.3 給藥方法 正常組：普通飼料，灌蒸餾水；模型組：灌蒸餾水；纈沙坦組：14.4 mg·kg-1·d-1(研磨，蒸餾水溶解；成人劑量的10倍)；中藥高劑量組：16.2 g·kg-1·d-1(含澤瀉湯加味方生藥為0.81 g/ml，成人劑量的15倍)；中藥中劑量組：10.8 g·kg-1·d-1(含澤瀉湯加味方生藥為0.54 g/ml，成人劑量的10倍)。所有實驗大鼠均灌胃8 w；除正常對照組外，其余各組大鼠繼續8%高鹽飼料喂養8 w。

1.3.4 血壓測量 采用無創性套尾法測定清醒大鼠SBP，每次測量時記錄3次，取其平均值。測定前大鼠在38℃恒溫箱內預熱15 min，使尾部血管充分擴張，便于準確測量。給藥前0、2、4、8 w各測1次血壓，每次服藥后2 h開始測量。

1.3.5 24 h出入量 0、2、4、8 w分別計算各組大鼠的24 h進水量及尿量。

1.3.6 尿中指標檢測 在治療8 w后，將每只大鼠分別置于代謝籠中，收集24 h尿量(自由飲水、禁食)進行尿Na+、K+、Cl-檢測。

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件進行單因素方差分析。

2 結 果

2.1 各組實驗大鼠不同時間段24 h進出量 0 w末與正常組比較，其余4組的24 h進水量均有所增多但無明顯差異(P>0.05)。2 w末與正常組比較，中藥高、中劑量組及模型組、纈沙坦組24 h進水量升高(P<0.01,P<0.05)。與模型組比較，中藥高、中劑量組的24 h進水量有所升高但無明顯差異(P>0.05)。4 w末與正常組和模型組比較，中藥中劑量組24 h進水量顯著升高(均P<0.01)。8 w末，與正常組比較，其余4組的24 h進水量稍升高但無明顯差異(P>0.05)。見表1。0 w末與正常組比較，其余4組24 h尿量均有所增多(P<0.05)。2 w末與正常組比較，中藥中劑量組、中藥高劑量組、纈沙坦組24 h尿量明顯升高(P<0.05，P<0.01)。與模型組比較，纈沙坦組24 h尿量明顯升高(P<0.01)；中藥高劑量組24 h尿量升高(P<0.05)。4 w末與正常組比較，其余4組24 h尿量明顯升高(P<0.01)；與模型組比較，纈沙坦組24 h尿量有所下降，但無明顯差異(P>0.05)。8 w末與正常組比較，模型組24 h尿量有所升高，但無明顯差異(P>0.05)；纈沙坦組、中藥高、中劑量組24 h尿量升高(P<0.05)。與模型組比較，中藥高劑量組24 h尿量有所升高，但無明顯差異(P>0.05)。見表2。

表1 各組不同時間24 h飲水量變化

與模型組比較：1)P<0.01,2)P<0.05；與正常組比較：3)P<0.01,4)P<0.05；表2同

2.2 各組干預8 w后尿Na+、K+、Cl-的變化 與模型組和中藥高劑量組比較，中藥中劑量組尿中Na+升高(P<0.05)；與正常組比較，模型組、中藥高劑量組、纈沙坦組和中藥中劑量組尿中K+降低(P<0.01,P<0.05)。與纈沙坦組比較，中藥中、高劑量組的尿中K+無顯著性差異(P>0.05)。與中藥高劑量組比較，中藥中劑量組的尿中Cl-升高(P<0.05)。 見表3。

表2 各組不同時間24 h尿量變化

組別Na+K+Cl-正常組111070±549841280±1278136400±5799模型組76620±376322335±9382)97640±5104纈沙坦組102260±475727318±14493)119930±6476中藥高劑量組76180±467224158±10092)94530±5425中藥中劑量組126200±49911)4)29045±15903)147920±64174)

與模型組比較：1)P<0.05；與正常組比較：2)P<0.01,3)P<0.05；與中藥高劑量組比較：4)P<0.05

3 討 論

腎臟是水鹽代謝的重要器官。在正常情況下對非生理性的水鹽負荷，腎臟能通過全身及自身調節排泄多余的水鹽以維持正常的細胞外液量和血壓平衡〔2〕。但腎功能異常，可引起水鈉潴留，血壓異常。前期研究顯示澤瀉湯加味方對高鹽高血壓大鼠具有一定的降壓、保護腎功能及預防腎損害的作用〔3，4〕，并且澤瀉湯加味方可通過抑制水通道蛋白的高表達使血壓下降〔5〕。研究認為〔6〕，通過合理的控鹽使尿鈉濃度降低，從而達到控制血壓的目的。澤瀉湯加味方具有利尿作用。本研究結果顯示，表明澤瀉湯加味方高劑量組有一定的保鉀利尿作用。提示澤瀉湯加味方對高鹽高血壓大鼠可起到利尿、排鈉及保鉀的作用，并且澤瀉湯加味方中劑量組排鈉效優，澤瀉湯加味方高劑量組保鉀效優。另外，關于血Na+、K+、Cl-的變化與尿Na+、K+、Cl-的對照觀察還有待進一步研究。

1 黎磊石，劉志紅.中國腎臟病學上冊〔M〕.北京：人民軍醫出版社，2008：173.

2 劉治全.鹽與高血壓〔M〕.北京：北京醫科大學、中國協和醫科大學聯合出版社，1997：233-4.

3 陳景彥，陳炳宏，張樹峰，等.澤瀉湯加味方對高鹽高血壓大鼠降壓療效及保護腎功能的作用〔J〕.中國老年學雜志，2012；32(24)：5467-9.

4 陳景彥，范洪亮，張樹峰.澤瀉湯加味方對高鹽高血壓大鼠腎損害的預防作用〔J〕.中醫雜志，2012；53(3)：234-7.

5 景文莉，王長志，范洪亮，等.澤瀉湯加味方對高鹽高血壓大鼠腎臟AQP-2表達的影響〔J〕.天津醫藥，2014；42(12)：1193-6.

6 聶霞林，張 野，張佩元，等.合理控鹽干預后高鹽膳食飲食乘務員尿鈉檢測結果及效果評價〔J〕.職業與健康，2015；31(4)：466-8.

〔2016-01-19修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

河北省科學技術研究與發展計劃項目(No.09276101D-20)

張樹峰(1955-)，男，教授，碩士，博士生導師，主要從事中醫腎病研究。

陳景彥(1979-)，女，主治醫師，碩士，主要從事高血壓腎損害及糖尿病研究。

R285

A

1005-9202(2017)10-2374-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.10.012

1 南宮冀南城醫院 2 承德醫學院 3 河北省中醫院