心力衰竭患者血清胱抑素-C、血管細胞間黏附分子-1和細胞間黏附分子-1水平的表達及意義

周 琦 孫 剛 王勁紅 蘇學旭 徐偉偉

(貴陽中醫學院第一附屬醫院心內科，貴州 貴陽 550001)

心力衰竭患者血清胱抑素-C、血管細胞間黏附分子-1和細胞間黏附分子-1水平的表達及意義

周 琦 孫 剛 王勁紅 蘇學旭 徐偉偉

(貴陽中醫學院第一附屬醫院心內科，貴州 貴陽 550001)

目的 觀察心力衰竭患者血清胱抑素(Cys)-C、血管細胞間黏附分子(VCAM)-1、細胞間黏附分子(ICAM)-1的水平及意義。方法 確診為心力衰竭患者58例作為觀察組，25例經體檢證實為無明顯器質性病變的成人血清標本作為對照組。檢測兩組血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1的表達。結果 觀察組血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1的表達明顯高于對照組(均P<0.05)，觀察組血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1的表達與心力衰竭的分級相關，相關性分析顯示VCAM-1和ICAM-1呈正相關，其他指標間未見明顯相關性。結論 心力衰竭患者血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1高表達對病變的發生和進展有一定的促進作用；VCAM-1和ICAM-1有協同作用。

心力衰竭；胱抑素C；血管細胞間黏附分子-1；細胞間黏附分子-1

心力衰竭病變發生和進展時血清中細胞因子出現明顯變化，與病變的形態和功能均有一定關系〔1，2〕。血清中胱抑素(Cys)-C是評價腎功能的理想內源性標志物，對腎小球早期改變較為敏感〔3〕，近年研究認為其可能是心力衰竭患者的獨立危險因素，可能與心力衰竭的進展有一定作用〔4〕。血管細胞間黏附分子(VCAM)-1、細胞間黏附分子(ICAM)-1在缺血性病變中的表達常升高，可以介導單核細胞、淋巴細胞、中性粒細胞和內皮細胞的黏附〔5〕，近年研究認為二者可能與心力衰竭的心室重構和心肌間質的炎癥反應有一定關系〔6〕。本研究關注心力衰竭患者血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1的表達特征，分析其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年1月至2015年10月貴陽中醫學院第一附屬醫院確診為心力衰竭患者58例作為觀察組。納入標準：①符合Framinham關于慢性心力衰竭的診斷標準；②臨床資料完整。排除標準：①近3個月伴有感染者；②伴有其他內臟器官疾病者；③伴有惡性腫瘤者。男30例，女28例，年齡49～85歲，平均66.7歲。心功能分級按紐約心臟病協會(NYHA)分級，Ⅱ級21例，Ⅲ級20例，Ⅳ級17例。25例貴陽中醫學院第一附屬醫院經體檢證實為無明顯器質性病變的成人作為對照組，男13例，女12例，年齡41～62歲，平均52.4歲。兩組一般資料無明顯差異，具有可比性。

1.2 Cys-C、VCAM-1和ICAM-1表達的檢測 觀察組確診后抽取空腹靜脈血3 ml，對照組常規抽取空腹靜脈血3 ml，以2 000 r/min離心20 min后，分離血請，放于-20℃冰箱中待檢。Cys-C、VCAM-1和ICAM-1的檢測采用酶聯免疫吸附實驗，按說明書操作，做好質量控制工作。

1.3 統計學方法 應用SAS6.12統計軟件進行t、F檢驗和線性相關分析。

2 結 果

2.1 兩組血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1表達的比較 兩組血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1的表達差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

2.2 觀察組不同心功能分級患者血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1表達比較 觀察組不同心功能分級患者血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1表達差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

2.3 觀察組中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1表達相關性 VCAM-1和ICAM-1呈正相關(r=0.45，P=0.044 2)。其他指標間未見明顯相關性。

表1 兩組血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1表達的比較

表2 觀察組不同心功能分級患者血清中Cys-C、VCAM-1和ICAM-1表達比較

3 討 論

急性心肌梗死和慢性心肌缺血是心力衰竭的重要原因，可以引起心肌損傷、心肌細胞凋亡、細胞外基質的降解、間質中的炎性反應及相關組成結構的變化，最終引起心室重構〔7，8〕。Cys-C作為非糖化的堿性低分子量蛋白質，在心臟的調節方面具有一定作用。心肌缺血時Cys-C被釋放出來，并且對從壞死及炎癥細胞釋放出來的組織蛋白酶活性起調節作用〔9，10〕。也有觀點認為Cys-C的濃度不受炎癥、年齡、性別等因素的影響，對心力衰竭患者的預后價值優于血肌酐濃度〔11〕。近年研究認為活化的血管內皮細胞分泌一些黏附因子，如VCAM-1和ICAM-1，可以介導內皮細胞與白細胞、血小板間的黏附作用〔12，13〕。也有研究認為VCAM-1和ICAM-1是存在于細胞表面的一種糖蛋白，是免疫球蛋白超家族的成員，在正常情況下，靜止的內皮細胞不表達VCAM-1和ICAM-1，當細胞活化時可以通過與配體相互作用參與T細胞與殺傷細胞和靶細胞的相互作用，并且對炎癥反應有一定的促進作用〔14，15〕。張永杰等〔16〕通過觀察充血性心力衰竭患者血清中VCAM-1和ICAM-1的表達，發現患者血清中VCAM-1和ICAM-1的表達升高，且與心力衰竭的程度具有正相關性，認為VCAM-1和ICAM-1表達升高對促進病變的形成和病變形成中的炎性反應有一定作用。

本研究結果提示Cys-C、VCAM-1和ICAM-1三者高表達對心力衰竭形成和進展均有促進作用。Cys-C可以調節細胞外組織蛋白酶活性，參與動脈粥樣硬化、炎性反應過程和心肌重構，加速心力衰竭的進展。心力衰竭早期常伴有腎功能的損傷，而且腎損傷的線索多來自于Cys-C的增高，此時肌酐的變化遠遠低于胱抑素的變化程度。慢性心力衰竭時形成的腎損害常與Cys-C的增高有共同的病理基礎。此時的機制有血流動力學紊亂和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)異常激活，腎血管收縮，腎間質缺血，腎血流下降，腎小球濾過率下降等。而Cys-C的唯一清除部位是腎，因此心力衰竭越重，腎損害的病變程度越重。通過檢測Cys-C在血清中的濃度，對早期發現并及時處理慢性心力衰竭并發的腎損害，減輕患者反復住院和突發心臟事件帶來的繼發改變有重要意義〔17〕。心力衰竭病變發展過程中VCAM-1和ICAM-1分別通過各自的淋巴細胞功能相關抗原(LFA)-1、極遲反應抗原(VLA)-4在介導單核細胞與內皮細胞黏附中起重要作用，而ICAM-1分子主要參與白細胞與內皮細胞的黏附，而白細胞黏附又是內皮損傷的標志之一，其也可以出現在T淋巴細胞與內皮細胞黏附的過程中〔18〕。但是研究顯示ICAM-1的表達均高于VCAM-1升高的程度，而且ICAM-1的表達更易趨于穩定〔19，20〕。本文提示VCAM-1和ICAM-1二者具有協同正向作用，二者的協同性與黏附作用、炎性因子的表達和趨化作用有關〔21，22〕。

1 尹芝蘭，趙水平.充血性心力衰竭患者血清C-反應蛋白的變化及辛伐他汀的干預作用〔J〕.中國醫師雜志，2003；5(9)：1225-6.

2 朱海霞.慢性心力衰竭患者血清白介素6、高敏C反應蛋白和腫瘤壞死因子α水平的變化及臨床意義〔J〕.中國全科醫學，2011；14(29)：3362-3.

3 石運生，張利民，董茂盛，等.胱抑素C與慢性充血性心力衰竭近期預后的關系〔J〕.標記免疫分析與臨床，2016；23(4)：389-91.

4 解金洪，姜衛東.慢性心力衰竭患者血清胱抑素C、尿酸水平變化的臨床意義〔J〕.中國煤炭工業醫學雜志，2012；15(5)：644-5.

5 Bharadwaj AS，Stempel AJ，Olivas A，etal.Molecular signals involved in human B cell migration into the retina：investigation of ICAM-1，VCAM-1，and CXCL13〔J〕.Ocular Immunol Inflamm，2016；9(1)：1-9.

6 Hou XH，Pei F.Estradiol inhibits cytokine-induced expression of VCAM-1 and ICAM-1 in cultured human endothelial cells Via AMPK/PPARα activation〔J〕.Cell Biochem Biophys，2015；72(3)：709-17.

7 李治國，周 霞，張浩齊，等.胱抑素C、同型半胱氨酸及N末端B型利鈉肽原檢測在老年慢性心力衰竭患者中的應用〔J〕.中國老年學雜志，2014；34(11)：3137-8.

8 高玉雷，柴艷芬.血清胱抑素-C、β2-微球蛋白和尿微量白蛋白對慢性心力衰竭患者早期腎損傷的診斷價值〔J〕.天津醫科大學學報，2013；19(4)：309-12.

9 Ix JH，Shlipak MG，Chertow GM，etal.Association of cystatin C with mortality，cardiovascular events，and incident heart failure among persons with coronary heart disease：data from the heart and soul study〔J〕.Circulation，2007；115(2)：173-9.

10 Gao C，Zhong L，Gao Y，etal.Cystatin C levels are associated with the prognosis of systolic heart failure patients〔J〕.Arch Cardiovasc Dis，2011；104(11)：565-71.

11 Lassus JPE，Peuhkurinen K，Sund R，etal.Cystatin C，inflammatory markers and prognosis in acute heart failure：insights into the cardiorenal syndrome〔J〕.Eur J Heart Failure，2008；7(7)：59.

12 Dewispelaere R，Lipski D，Foucart V，etal.ICAM-1 and VCAM-1 are differentially expressed on blood-retinal barrier cells during experimental autoimmune uveitis〔J〕.Exp Eye Res，2015；137(5)：94-102.

13 吳 勇，劉 弋.結直腸癌中ICAM-1和VCAM-1的表達和臨床意義〔J〕.安徽醫科大學學報，2015；50(8)：1124-7.

14 Klimiuk PA，Sierakowski S，Fiedorczyk M，etal.AB0604 soluble adhesion molecules (ICAM-1，VCAM-1，and E-selectin) in patients with early rheumatoid arthritis〔J〕.Ann Rheum Dis，2014；71(3)：673-4.

15 周文平，張琳琳.ICAM-1、VCAM-1血清水平變化對穩定型心絞痛患者的影響〔J〕.醫藥論壇雜志，2016；36(3)：1-2.

16 張永杰，張雪曼，薛春才.充血性心力衰竭病人血清VCAM-1和ICAM-1含量的變化及臨床意義〔J〕.濱州醫學院學報，2004；27(3)：178-9.

17 李學知，朱 莉.血清胱抑素C濃度變化對于慢性心力衰竭患者的臨床評價意義〔J〕.實用臨床醫藥雜志，2011；15(9)：40-2.

18 孟松艷，于衛剛，張一娜，等.老年慢性心力衰竭患者淋巴細胞細胞間黏附分子-1、血管細胞間黏附分子-1的表達及與心功能的關系探討〔J〕.臨床內科雜志，2015；32(3)：185-7.

19 Yen D，Cheung J，Scheerens H，etal.VCAM-1 is essential for T cell-mediated colitis and promotes inflammation via IL-17 and IL-6〔J〕.J Clin Investig，2006；116(5)：1310-6.

20 Srivastava RAK，Mistry S，Sharma S.A novel anti-inflammatory natural product from Sphaeranthus indicus，inhibits expression of VCAM1 and ICAM1，and slows atherosclerosis progression independent of lipid changes〔J〕.Nutr Metab，2015；12(1)：1-16.

21 劉麗華，李 兢，張小云.OSAS患者循環ICAM-1，VCAM-1及L-選擇素水平與心血管疾病的研究〔J〕.中國現代醫學雜志，2002；12(17)：4-6.

22 王洪云，李榮華.充血性心力衰竭患者血清VCAM-1、ICAM-1含量的變化〔J〕.國際心血管病雜志，2003；30(4)：254-6.

〔2017-10-17修回〕

(編輯 苑云杰)

周 琦(1979-)，女，碩士，主治醫師，主要從事中西醫結合治療心血管疾病研究。

R542

A

1005-9202(2017)10-2430-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.10.035