老年不穩定型心絞痛患者外周血內臟脂肪素水平的改變及意義

屈 苗 梁莉萍 洪路賢 劉麗麗

(三亞市人民醫院老年病科，海南 三亞 572000)

老年不穩定型心絞痛患者外周血內臟脂肪素水平的改變及意義

屈 苗 梁莉萍 洪路賢 劉麗麗

(三亞市人民醫院老年病科，海南 三亞 572000)

目的 觀察內臟脂肪素在老年不穩定型心絞痛(UA)外周血水平的變化，探討其與炎癥因子及相關黏附分子之間的相關性。方法 比較UA患者44例(觀察組)及穩定型心絞痛(SA)42例(對照組)兩組血脂指標、內臟脂肪素、炎癥性因子、可溶性血管細胞間黏附分子(sVCAM)-1、可溶性細胞間黏附分子(sICAM)-1水平；并采用Pearson相關檢驗對內臟脂肪素與腫瘤壞死因子(TNF)-α、sVCAM-1、sICAM-1進行相關性分析。結果 兩組血脂指標總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、白細胞介素(IL)-10水平無顯著差異(均P>0.05)；觀察組內臟脂肪素、VCAM-1、sICAM-1、TNF-α水平顯著高于對照組(P<0.05)；相關性分析顯示UA患者內臟脂肪素水平與TNF-α(r=0.693，P<0.01)、sVCAM-1(r=0.722，P<0.01)及sICAM-1(r=0.708，P<0.01)呈正相關。結論 UA患者體內內臟脂肪素水平比SA患者高，并且與TNF-α、VCAM-1、sICAM-1呈正相關，說明內臟脂肪素與血管內皮損傷有關，可作為預測不穩定斑塊的指標。

不穩定型心絞痛；內臟脂肪素；睡眠障礙；炎癥因子；黏附分子

不穩定型心絞痛(UA)主要是冠脈內出現不穩定的粥樣斑塊并且繼發病理改變，引起心肌血流下降出現心絞痛。在動脈粥樣硬化早期病變中炎癥效應分子占主要優勢，并且能夠加速動脈粥樣硬化病變進展，在斑塊的發生及不穩定方面起重要作用〔1〕。研究發現肥胖是冠狀動脈粥樣硬化的危險因素之一，血管中脂肪不斷堆積，就逐漸形成斑塊〔2〕。研究顯示脂肪組織不僅是儲存能量的場所，同時還具有分泌功能，能夠分泌具有活性的激素和因子。內臟脂肪素是新近發現的脂肪細胞因子，它不僅與糖脂代謝有關，在動脈粥樣硬化相關疾病中也發揮重要作用〔3〕。黏附分子在血管內皮中高度表達，參與了動脈粥樣硬化形成的起始階段，是血管內皮損傷的標志物〔4〕。本研究探討內臟脂肪素在UA患者外周血的改變及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月至2016年6月在三亞市人民醫院接受診療的44例UA患者，均符合由中華醫學會心血管病學分會2012年制定的《非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南》中UA的診斷標準〔5〕，作為觀察組。選擇同期在三亞市人民醫院就診的穩定型心絞痛(SA)患者42例，均符合由中華醫學會心血管病學分會于2007年制定的《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》中SA的診斷標準〔6〕，作為對照組。

排除標準：合并活動性感染；合并肝腎功能障礙；合并自身免疫性疾病；合并惡性腫瘤等終末期疾病；合并心腦血管相關性疾病。兩組一般臨床資料無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較±s)

1.2 檢測方法 兩組于清晨空腹狀態抽取外周靜脈血，檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血糖等生化指標；采用酶聯免疫吸附法測定內臟脂肪素、可溶性血管細胞間黏附分子(sVCAM)-1、可溶性細胞間黏附分子(sICAM)-1、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-10。

1.3 統計學方法 采用SPSS9.0軟件進行t、χ2檢驗、Pearson相關檢驗。

2 結 果

2.1 兩組血脂指標及內臟脂肪素水平比較 兩組血脂指標TC、TG、HDL-C、LDL-C水平無顯著差異(均P>0.05)。見表2。觀察組內臟脂肪素水平〔(2.84±0.76)μg/L〕顯著高于對照組〔(5.72±1.48)μg/L,t=2.210,P=0.030〕。

表2 兩組血脂比較

2.2 兩組炎癥性因子及sVCAM-1、 sICAM-1水平比較 兩組IL-10水平無顯著差異(P>0.05)；觀察組sVCAM-1、sICAM-1、TNF-α水平顯著高于對照組(均P<0.05)。見表3。

2.3 觀察組內臟脂肪素水平與sVCAM-1、 sICAM-1 及TNF-α的相關性 內臟脂肪素水平與TNF-α、sVCAM-1及sICAM-1呈正相關(均P<0.01)。見圖1。

表3 兩組炎癥性因子及sVCAM-1、sICAM-1比較

圖1 觀察組內臟脂肪素水平與sVCAM-1、sICAM-1 及TNF-α相關性

3 討 論

UA發病與許多風險因素有關，目前認為引起的冠狀動脈粥樣硬化的危險因素有脂代謝紊亂、高血壓、糖尿病、吸煙、肥胖、高尿酸血癥、遺傳因素等〔7〕。年齡也是UA獨立危險因素，這主要由于老年人的心臟功能及其他重要器官功能退化。研究顯示動脈粥樣硬化的發生與發展與慢性炎癥的產生〔1〕、血管內皮損傷〔8〕及脂質浸潤〔9〕有關。因此在治療疾病的同時，還應關注對疾病風險因素的控制。目前，研究顯示冠狀動脈斑塊的穩定性與炎癥反應的發生有關，其在不穩定斑塊的發生、發展直至破裂起著至關重要的作用〔1〕。研究發現，在不穩定斑塊內含有大量的巨噬細胞，巨噬細胞增多可明顯增加細胞因子的表達，加重斑塊內部局部炎癥反應〔10〕。但是人們對炎癥反應強度及血管病變程度尚無有效的預測指標，因此，尋找血清學指標對冠狀動脈不穩定型斑塊的預測成為研究熱點。

內臟脂肪素是新發現的一種脂肪細胞因子，是由內臟脂肪細胞分泌的，具有激活胰島素的作用，還能促進脂肪組織的合成、分化及積聚，與糖脂代謝及肥胖密切相關〔3,11〕。研究發現，內臟脂肪素具有促進動脈粥樣硬化的作用，在頸動脈粥樣斑塊的巨噬細胞內，內臟脂肪素呈現高表達，并且急性心肌梗死患者內臟脂肪素在斑塊破裂區表達增高〔12〕。研究者指出，內臟脂肪素能抑制細胞內游離膽固醇外流，使其在細胞內聚集，促進泡沫細胞形成，參與粥樣斑塊的發生發展〔13〕。本研究提示內臟脂肪素可能參與動脈粥樣硬化斑塊的形成，并且與動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性有關，引發心絞痛。因此，檢測內臟脂肪素水平對UA患者具有重要意義。

以往研究結果顯示，VCAM-1、ICAM-1能強化內皮細胞和白細胞的黏附及使白細胞向內皮下游走，因此在動脈粥樣硬化的形成中VCAM-1、ICAM-1起到重要作用〔4〕。當內皮細胞功能受損時，相關的細胞黏附分子就會脫落下來，形成可溶性細胞黏附分子，如sVCAM-1、sICAM-1，這些分子存在于血清中可被檢測，因此血液中的sVCAM-1、sICAM-1水平可間接作為動脈粥樣硬化的標志物〔14〕。有研究顯示頸動脈粥樣硬化和冠心病患者sVCAM-1、sICAM-1水平明顯高于正常對照組；并且sVCAM-1、sICAM-1水平增高與內皮細胞的受損程度有關〔15〕。本研究提示sVCAM-1、sICAM-1水平與血管內皮損傷程度及斑塊的不穩定性有關。內臟脂肪素可通過依賴于氧化應激的核因子-κB途徑，上調細胞表面黏附分子VCAM-1、ICAM-1介導的內皮細胞炎癥反應，引起內皮功能出現障礙〔16〕。本研究相關分析顯示，內臟脂肪素與血管內皮功能損傷密切相關。

研究證實在動脈粥樣硬化斑塊中巨噬細胞增多，巨噬細胞可分泌TNF-α，TNF-α對內皮細胞直接引起炎癥反應，引起內皮損傷，同時上調黏附分子，形成更多的巨噬細胞，產生大量的TNF-α，形成惡性循環，使斑塊向不穩定發展〔17〕。并且內臟脂肪素能夠誘導TNF-α等炎癥因子的高表達，增加炎性反應，加重病情〔18〕。本研究說明內臟脂肪素在冠狀動脈粥樣硬化斑塊的發生發展及斑塊生物穩定性起到重要作用。由于本研究樣本量小，并且在研究對象的選擇上存在偏倚，無法代表所有患病群體，對內臟脂肪素深入了解尚需大量樣本進行研究。

綜上，內臟脂肪素與血管內皮損傷密切相關，可影響動脈粥樣硬化斑塊的穩定性，內臟脂肪素可作為預測不穩定斑塊的指標，通過檢測患者血清內臟脂肪素水平反映心絞痛患者斑塊的穩定性，對患者的早期診斷提供依據。

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〔2017-01-25修回〕

(編輯 苑云杰)

屈 苗(1983-)，女，主治醫師，主要從事心血管疾病研究。

R541

A

1005-9202(2017)10-2437-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.10.038