熒光示蹤和藍染法在乳腺癌前哨淋巴結活檢中的應用

張琳 鄧小華 梁轉兒 聶惠龍

熒光示蹤和藍染法在乳腺癌前哨淋巴結活檢中的應用

張琳 鄧小華 梁轉兒 聶惠龍

目的探討熒光示蹤法和藍染法在乳腺癌患者中進行前哨淋巴結活檢的應用價值。方法80例無明顯腋窩淋巴結腫大的乳腺癌患者分別采用熒光示蹤法和藍染法進行標記, 均按常規行前哨淋巴結活檢術, 并且行腋窩清掃, 全部組織送石蠟切片病理檢查, 根據術后病理結果, 對比兩種方法的前哨淋巴結檢出率、假陰性率、平均前哨淋巴結檢出數, 并記錄所有患者平均手術時間。結果熒光示蹤法前哨淋巴結檢出率為97.5%, 明顯高于藍染法的88.8%, 差異具有統計學意義(P<0.05)。病理結果顯示腋窩淋巴結癌轉移的有25例, 其中熒光示蹤法漏診1例, 藍染法漏診6例, 即熒光示蹤法假陰性率為4.0%, 明顯低于藍染法的24.0%, 差異具有統計學意義(P<0.05)。熒光示蹤法患者平均前哨淋巴結檢出數為(3.5±0.8)枚, 明顯多于藍染法的(2.6±0.6)枚, 差異具有統計學意義(P<0.05)。本組患者平均手術時間(30.90±10.61)min。結論熒光示蹤法和藍染法應用于乳腺癌前哨淋巴結活檢術具有良好示蹤效果, 其中熒光示蹤法具有更高的前哨淋巴結檢出率和檢出數, 假陰性率低, 更具有應用價值, 值得臨床推廣。

乳腺癌；前哨淋巴結活檢；熒光示蹤法；藍染法；吲哚菁綠；亞甲藍

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一, 在我國發病率逐年增高, 嚴重危害婦女的身心健康。隨著醫學的不斷發展, 以手術為主的綜合治療在早期乳腺癌治療中已取得良好療效, 但傳統的腋窩淋巴結清掃術(axillary lymph nodes dissection, ALND)所導致的上肢水腫、麻木、運動障礙和疼痛等并發癥嚴重影響患者生活質量。而近年來前哨淋巴結活檢術(sentinel lymp node biopsy, SLNB)已漸成為判斷乳腺癌腋窩淋巴結病理學狀態的標準術式［1-5］, 對于無明顯腋窩淋巴結腫大的早期乳腺癌患者, 前哨淋巴結活檢術能夠替代腋窩淋巴結清掃術, 降低術后并發癥, 提高患者術后生活質量。傳統的染料和核素應用于淋巴示蹤, 具有各自的局限性, 故尋找新的淋巴示蹤劑已成為目前研究的熱點。近年來, 國內外已有學者應用熒光劑吲哚菁綠(indocyanine green, ICG)行乳腺癌前哨淋巴結活檢術。在本文的研究中就對熒光示蹤和藍染法在乳腺癌前哨淋巴結活檢中的應用效果進行分析, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2015年7月~2017年5月收治的80例無明顯腋窩淋巴結腫大的乳腺癌作為研究對象, 年齡23~65歲,平均年齡(47.36±8.63)歲。納入標準：臨床無明顯腋窩淋巴結腫大, 經空芯針穿刺活檢病理報告為乳腺癌, 并且愿意行全乳切除加患側腋窩淋巴結清掃的患者。排除標準：患者腫瘤直徑過大, 且為多發腫瘤；以上患者雖確診為乳腺癌, 但堅決行保乳手術, 或者拒絕行腋窩淋巴結清掃術的患者。本研究患者表示同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 患者麻醉成功后, 采用吲哚菁綠與亞甲藍作為雙示蹤劑, 使用1 ml注射器, 分別于乳暈處皮下、腫瘤邊緣皮下注入2 ml亞甲藍、1 ml吲哚菁綠(1 mg/ml)進行標記, 通過PDE成像攝影系統將提示前哨淋巴結位置, 收集所有具有熒光、藍染或二者結合特征的前哨淋巴結, 對前哨淋巴結進行活檢, 隨后進行患側腋窩淋巴結清掃, 全部組織送石蠟切片病理檢查［6］。

1.3 觀察指標 對比兩種方法的前哨淋巴結檢出率、假陰性率、平均前哨淋巴結檢出數, 并記錄所有患者平均手術時間。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

熒光示蹤法前哨淋巴結檢出率為97.5%, 明顯高于藍染法的88.8%, 差異具有統計學意義(P<0.05)。病理結果顯示腋窩淋巴結癌轉移的有25例, 其中熒光示蹤法漏診1例, 藍染法漏診6例, 即熒光示蹤法假陰性率為4.0%, 明顯低于藍染法的24.0%, 差異具有統計學意義(P<0.05)。熒光示蹤法患者平均前哨淋巴結檢出數為(3.5±0.8)枚, 明顯多于藍染法的(2.6±0.6)枚, 差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。本組患者平均手術時間(30.90±10.61)min。

表1 80例患者兩種方法應用效果比較

表1 80例患者兩種方法應用效果比較

注：與藍染法比較,aP<0.05

檢查方法前哨淋巴結假陰性平均前哨淋巴結檢出數(枚)熒光示蹤法 78(97.5)a1(4.0)a3.5±0.8a藍染法71(88.8)6(24.0)2.6±0.6 χ2/t4.7834.1537.708 P <0.05<0.05<0.05

3 討論

腋窩淋巴結是乳腺癌最常見的轉移部位, 其轉移狀態對乳腺癌分期、治療方案選擇及判斷預后具有重要指導意義。有臨床研究證明［7］, 腋窩淋巴結轉移陰性的早期乳腺癌患者行傳統腋窩淋巴結清除術并未讓患者獲益, 且不能提高總生存率和降低局部復發率。

目前乳腺癌前哨淋巴結活檢主要常用的淋巴結示蹤劑有染料和核素兩類。單用染料示蹤因不能透過皮膚看到被染色的淋巴管及淋巴結, 導致檢出率低［8,9］。而核素示蹤雖檢出率高, 但具有放射性, 且需要核醫學科配合, 臨床使用受到一定限制［10］。亞甲藍為國內最常用的前哨淋巴結活檢術淋巴示蹤劑之一, 具有方法簡單、安全性好、無需特殊設備等優點,但由于亞甲藍在淋巴結停留時間短, 增大手術難度, 單獨使用檢出率偏低及學習曲線延長, 非最佳淋巴示蹤劑［11］。

本研究所采用的吲哚菁綠是一種近紅外熒光染料, 具有穿透力較強, 對比清晰等特點, 既往多用于肝臟疾病診斷,目前逐漸應用于乳腺癌前哨淋巴結活檢［12-16］。Aoyama等［12］報道吲哚菁綠單獨用于414例乳腺癌前哨淋巴結活檢, 檢出率高達100%。Sugie等［17］報道的一項多中心臨床研究結果表明, 吲哚菁綠聯合藍染應用于淋巴示蹤, 吲哚菁綠的示蹤檢出率高于藍染檢出率。

在對前哨淋巴結活檢過程中評價檢查方法的好壞主要依據假陰性率以及檢出率的高低, 因此在對活檢方法進行選擇時要綜合考慮以上兩點。在本文的研究中就對熒光示蹤法和藍染法的臨床應用效果進行對比分析, 發現熒光示蹤法前哨淋巴結檢出率為97.5%, 明顯高于藍染法的88.8%, 差異具有統計學意義(P<0.05)。病理結果顯示腋窩淋巴結癌轉移的有25例, 其中熒光示蹤法漏診1例, 藍染法漏診6例, 即熒光示蹤法假陰性率為4.0%, 明顯低于藍染法的24.0%, 差異具有統計學意義(P<0.05)。熒光示蹤法患者平均前哨淋巴結檢出數為(3.5±0.8)枚, 明顯多于藍染法的(2.6±0.6)枚, 差異具有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述, 熒光示蹤法和藍染法應用于乳腺癌前哨淋巴結活檢術具有良好示蹤效果, 其中熒光示蹤法具有更高的前哨淋巴結檢出率和檢出數, 假陰性率低, 更具有應用價值,值得臨床推廣。

［1］ 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會.中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2013版).中國癌癥雜志, 2013(8):637-684.

［2］ 韓猛虎, 姜合作, 張建華.早期乳腺癌前哨淋巴結活檢的研究現狀與實踐.中國綜合臨床, 2013, 29(7):701-705.

［3］ 王曉婷.乳腺癌患者腋窩淋巴結術前評價及前哨淋巴結活檢的臨床研究.山東大學, 2016.

［4］ 孫永輝, 陶維陽.乳腺癌前哨淋巴結活檢研究進展.現代腫瘤醫學, 2017, 25(4):634-637.

［5］ 程超.早期乳腺癌前哨淋巴結活檢術臨床應用研究.新疆醫科大學, 2013.

［6］ 高明.藍染法聯合熒光法在乳腺癌前哨淋巴結活檢術中的應用研究.大連醫科大學, 2015.

［7］ Agresti R, Martelli G, Sandri M, et al.Axillary lymph node dissection versus no dissection in patients with T1N0 breast cancer: A randomized clinical trial(INT09/98).Cancer, 2014, 120(65): 885-892.

［8］ Zengel B, Yarabas U, Sirinocak A, et al.Sentinel lymph node biopsy in breast cancer: review on various methodologicalaproaches.Tumori, 2013, 99(21):149-153.

［9］ 買飛.納米碳和亞甲藍染色法在乳腺癌前哨淋巴結活檢中的臨床對比.大連醫科大學, 2015.

［10］ 劉純, 李振平.國產亞甲藍標記乳腺癌前哨淋巴結活檢64例分析.中國腫瘤, 2008, 17(10):893-895.

［11］ 孔之華, 黃義方, 李娟娟, 等.納米炭與亞甲藍示蹤劑在乳腺癌腋窩前哨淋巴結活檢中應用效果比較.廣西醫學, 2016, 38(6):852-853.

［12］ Aoyama K, Kamio T, Ohchi T, et al.Sentinel lymph node biopsy for breast cancer patients using fluorescence navigation with indocyanine green.World Journal of Surgical Oncology, 2011, 9(1):157.

［13］ 丁浩龍.近紅外熒光染料ICG術中導航乳腺癌前哨淋巴結活檢.汕頭大學, 2013.

［14］ 陳玥, 高衛平, 白凈.吲哚菁綠在影像醫學中的應用.國際生物醫學工程雜志, 2013, 36(5):289-293.

［15］ 郭文斌, 高偉, 劉金濤, 等.吲哚菁綠熒光導航技術在乳腺癌前哨淋巴結活檢中的應用.中國普通外科雜志, 2015, 24(5): 658-662.

［16］ 鄒偉偉, 白玉, 王希龍, 等.吲哚菁綠與納米碳在乳腺癌前哨淋巴結活檢中的對比研究.中國普通外科雜志, 2016, 25(11): 1627-1632.

［17］ Sugie T, Kassim KA, Takeuchi M, et al.A novel method for sentinel lymph node biopsy by indocyanine green fluorescence technique in breast cancer.Cancer(Basel), 2010, 2(2):713-720.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.10.028

2017-03-20］

2015年珠海市科技計劃項目(項目編號：2015A0020)

519000 珠海市婦幼保健院