孕早期血脂水平與妊娠期高血壓的關(guān)系研究

趙 明，李光輝

(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科，北京 100026，2. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院產(chǎn)科，北京 100026)

孕早期血脂水平與妊娠期高血壓的關(guān)系研究

趙 明1，李光輝2

(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科，北京 100026，2. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院產(chǎn)科，北京 100026)

目的 探討孕早期血脂水平與妊娠期高血壓(GH)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。方法 對(duì)自2013年1月至2013年4月在北京婦產(chǎn)醫(yī)院進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)前檢查并在本院分娩的1 906例孕婦進(jìn)行前瞻性巢式病例對(duì)照研究，病例組為發(fā)生妊娠期高血壓的孕婦，對(duì)照組為血壓正常的孕婦。收集年齡、身高、孕前體重、高血壓家族史、孕次、產(chǎn)次以及首次產(chǎn)檢檢測(cè)空腹血脂的孕周和實(shí)驗(yàn)室結(jié)果等資料，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)及多因素logistic回歸分析。結(jié)果 病例組的孕早期三酰甘油(TG)水平(1.37±0.57mmol/L)高于對(duì)照組(1.22±0.59mmol/L)，t=2.65，P=0.01。控制混雜因素后，TG每增加1mmol/L發(fā)生GH的風(fēng)險(xiǎn)增加34%(95%可信區(qū)間為1.01～1.78，P<0.05)；孕前超重/肥胖孕婦發(fā)生GH的風(fēng)險(xiǎn)是孕前體重正常孕婦的2.85倍(95%可信區(qū)間為1.62～5.03，P<0.01)；孕次≤2次的孕婦發(fā)生GH的風(fēng)險(xiǎn)是孕次>2次孕婦的2.45倍(95%可信區(qū)間為1.19～5.06，P<0.05)。結(jié)論 孕早期的TG水平，獨(dú)立于孕前BMI，是GH的顯著危險(xiǎn)因素。

妊娠；血脂；妊娠期高血壓；妊娠期高血壓疾病

妊娠期高血壓(gestational hypertension，GH)和子癇前期(preeclampsia，PE)是妊娠期特有的疾病，屬于妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorders in pregnancy，HDP)，孕婦的年齡、孕前超重肥胖、孕早期增重過(guò)多等都是影響其發(fā)病的危險(xiǎn)因素[1-2]。此外，以往研究還證實(shí)妊娠期脂代謝異常也可增加HDP的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但絕大多數(shù)都是研究包含GH和PE在內(nèi)的HDP，或者只研究PE，而孕早期脂代謝異常與GH的關(guān)系尚不明確[3-5]。因此，本研究旨在探討孕早期血脂水平與GH的關(guān)系，為臨床早期預(yù)測(cè)GH的發(fā)生提供研究依據(jù)。

1研究對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

對(duì)2013年1月至2013年4月在北京婦產(chǎn)醫(yī)院進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)前檢查并追蹤至分娩的2 489名孕婦進(jìn)行前瞻性巢式病例對(duì)照研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②單胎。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥45歲，或年齡<18歲；②有自身免疫病、心臟病、慢性高血壓疾病、血液病、甲狀腺疾病、孕前糖尿病或妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)；③PE、子癇孕婦。最終共有1 906例有效數(shù)據(jù)被納入研究，其中GH組(病例組)為109例，血壓正常組(對(duì)照組)為1 797例。

1.2研究方法

1.2.1一般資料收集

全部孕婦在首診時(shí)記錄年齡、身高、孕前體重、高血壓家族史等資料，在首次產(chǎn)檢時(shí)(孕7～15周)檢測(cè)空腹血脂水平，包括總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-c)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-c)水平。于分娩后記錄分娩孕周、分娩方式、孕次、產(chǎn)次和新生兒出生體重等資料。

1.2.2體重指數(shù)分類標(biāo)準(zhǔn)

體質(zhì)量指數(shù)(body mass index, BMI)分類標(biāo)準(zhǔn)：BMI=體重(kg)/身高(m)2，按美國(guó)醫(yī)學(xué)研究院(Institute of Medicine, IOM)及世界衛(wèi)生組織(World Health Organization, WHO)提出的BMI分類：BMI 18.5～24.9kg/m2為正常體重，BMI<18.5kg/m2為體重過(guò)低，BMI≥25kg/m2為超重/肥胖。

1.2.3診斷標(biāo)準(zhǔn)

GH的診斷標(biāo)準(zhǔn)為妊娠20周以后出現(xiàn)血壓升高(≥140/90mmHg)，不伴蛋白尿，并于產(chǎn)后12周恢復(fù)正常。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組基本臨床資料比較

病例組的孕前BMI高于對(duì)照組，孕次則低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),病例組和對(duì)照組的年齡、產(chǎn)次和高血壓家族史相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 病例組和對(duì)照組的基本臨床資料比較

2.2兩組孕早期血脂水平比較

兩組首次產(chǎn)檢檢測(cè)空腹血脂的孕周相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。病例組的孕早期血脂代謝指標(biāo)中除了TG水平顯著高于對(duì)照組外(P<0.05)，其他指標(biāo)，包括TC、HDL-c和LDL-c水平，與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 病例組和對(duì)照組的孕早期血脂水平比較±S)

2.3 孕早期TG水平作為連續(xù)型變量與GH的關(guān)系

校正年齡、產(chǎn)次、高血壓家族史等混雜因素后， TG每增加1mmol/L發(fā)生GH的風(fēng)險(xiǎn)增加34%(95%可信區(qū)間為1.01～1.78，P<0.05)；孕前超重/肥胖孕婦發(fā)生GH的風(fēng)險(xiǎn)是孕前體重正常孕婦的2.85倍(95%可信區(qū)間為1.62～5.03，P<0.01)；孕次≤2次的孕婦發(fā)生GH的風(fēng)險(xiǎn)是孕次>2次孕婦的2.45倍(95%可信區(qū)間為1.19～5.06，P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 妊娠期高血壓的危險(xiǎn)因素分析

3討論

3.1妊娠期高血壓的危險(xiǎn)因素

盡管PE和GH有一些共同的發(fā)病機(jī)制，但目前研究者對(duì)于二者究竟是屬于不同疾病，抑或是同一種疾病的不同嚴(yán)重程度這一問(wèn)題，仍存在著爭(zhēng)議。研究發(fā)現(xiàn)，大約15%～25%GH可能發(fā)展為PE，具體機(jī)制尚不明確。一般而言，GH不伴胎盤(pán)、腎臟或肝臟的病理改變，母兒結(jié)局也優(yōu)于PE。本研究不同于以往研究(研究HDP或只研究PE)，重點(diǎn)探討了GH的早期危險(xiǎn)因素，特別是孕早期血脂水平對(duì)其發(fā)病的影響，以便為GH的早期發(fā)現(xiàn)和監(jiān)測(cè)管理提供更多研究依據(jù)。本研究發(fā)現(xiàn)孕早期TG水平、孕前超重/肥胖和孕次≤2次是GH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Li等[6]的研究認(rèn)為年齡> 35歲， BMI > 24kg/m2和GDM是GH和PE的共同危險(xiǎn)因素，除此之外，初產(chǎn)和冬季或春季分娩也是GH的危險(xiǎn)因素。關(guān)于年齡是否與HDP發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)目前仍存在爭(zhēng)議。一篇2005年的系統(tǒng)性綜述認(rèn)為年齡大于35歲或40歲是PE的危險(xiǎn)因素，可能與年齡所導(dǎo)致的胰島素敏感性降低相關(guān)。本研究與Macdonald等[7]的研究結(jié)論一致，年齡≥35歲與GH發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯關(guān)系，但這可能也與本研究為減少糖代謝異常對(duì)脂代謝的影響而排除了糖尿病和GDM孕婦有關(guān)。本研究中病例組和對(duì)照組的產(chǎn)次沒(méi)有顯著差異，初產(chǎn)雖然有升高GH發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.48，95%可信區(qū)間為0.56～3.91，P>0.05)，但本研究發(fā)現(xiàn)病例組的孕次顯著低于對(duì)照組，并且孕次≤2與GH發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)(OR=2.45，95%可信區(qū)間為1.19～5.06，P<0.05)，這可能與當(dāng)時(shí)實(shí)行的獨(dú)生子女計(jì)劃生育政策相關(guān)(在所有研究對(duì)象中經(jīng)產(chǎn)婦僅占6.6%)。目前我國(guó)已全面實(shí)行二孩政策，因此有待新的研究來(lái)更好地驗(yàn)證產(chǎn)次對(duì)GH發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響。

3.2孕早期TG水平與妊娠期高血壓的關(guān)系

本研究發(fā)現(xiàn)，GH孕婦的孕早期TG水平顯著高于血壓正常的孕婦，并且TG獨(dú)立于孕前超重/肥胖，是GH的危險(xiǎn)因素。以往研究發(fā)現(xiàn)高TG與多種妊娠并發(fā)癥和不良妊娠結(jié)局相關(guān)，但不同研究的結(jié)論并不一致。Jin等[3]進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，孕晚期的TG水平與GDM、PE、肝內(nèi)膽汁淤積、大于胎齡兒和巨大兒的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)等，而孕早期的TG水平只與GDM的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。而另一項(xiàng)早期的大樣本前瞻性隊(duì)列研究(阿姆斯特丹出生兒童和發(fā)育隊(duì)列研究，n=4 008)則發(fā)現(xiàn)孕早期的TG水平與HDP、PE以及大于胎齡兒的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立正相關(guān)[4]。Chandi[5]的研究也證實(shí)孕早期的高TG水平可增加HDP以及早發(fā)型PE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，研究者認(rèn)為這可能與TG過(guò)高增強(qiáng)氧化應(yīng)激反應(yīng)，引起血管病變相關(guān)。

綜上所述，本研究表明孕早期的TG水平，獨(dú)立于孕前BMI，是GH的顯著危險(xiǎn)因素。因此，在將來(lái)的研究中不僅可將孕早期TG水平結(jié)合其他臨床資料和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)用以預(yù)測(cè)GH的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，更是有待進(jìn)一步的干預(yù)性研究來(lái)明確是否可通過(guò)改善血脂代謝來(lái)降低HDP的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而改善母兒的妊娠結(jié)局。

[1]趙明,李光輝.妊娠20周前體重增長(zhǎng)與妊娠期高血壓關(guān)系的研究[J].中國(guó)婦幼健康研究,2016,27(9):1050-1051,1092.

[2]姜波玲,盧媛.妊娠期高血壓疾病的相關(guān)因素與妊娠結(jié)局[J].中國(guó)婦幼健康研究,2014,25(3): 394-396.

[3]Jin W Y,Lin S L,Hou R L,etal.Associations between maternal lipid profile and pregnancy complications and perinatal outcomes: a population-based study from China[J].BMC Pregnancy Childbirth,2016,16:60.

[4]Vrijkotte T G,Krukziener N,Hutten B A,etal.Maternal lipid profile during early pregnancy and pregnancy complications and outcomes:the ABCD study[J].J Clin Endocrinol Metab,2012,97(11):3917-3925.

[5]Chandi A,Sirohiwal D,Malik R.Association of early maternal hypertriglyceridemia with pregnancy-induced hypertension[J].Arch Gynecol Obstet,2015,292(5):1135-1143.

[6]Li X,Tan H,Huang X,etal.Similarities and differences between the risk factors for gestational hypertension and preeclampsia:a population based cohort study in south China[J].Pregnancy Hypertens,2016,6(1):66-71.

[7]Macdonald-Wallis C,Tilling K,Fraser A,etal.Gestational weight gain as a risk factor for hypertensive disorders of pregnancy[J].Am J Obstet Gynecol,2013,209(4):327.e1-327.e17.

[專業(yè)責(zé)任編輯：于學(xué)文]

Correlation of fasting lipid level in early pregnancy with gestational hypertension

ZHAO Ming1, LI Guang-hui2

(1.DepartmentofNutrition; 2.DepartmentofObstetrics，BeijingObstetricsandGynecologyHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100026,China)

Objective To evaluate the association of fasting lipid level in early pregnancy and the risk of gestational hypertension (GH). Methods A prospective nest case-control study was conducted on 1 906 pregnant women enrolled from January to April in 2013, who

routine examination and gave birth in Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital. Case group included the patients with GH, while control group included patients with normal blood pressure. Age, height, weight before pregnancy, family history of hypertension, gravidity, parity, gestational week when fasting serum lipid tested at first prenatal examination, and laboratory data were collected and analyzed with t test, chi-square test and multiple Logistic regression analysis. Results Triglyceride (TG) level in early pregnancy in the case group was 1.370.57 mmol/L, which was higher than that in the control group (1.220.59 mmol/L) (t=2.65,P=0.01). After adjusting all confounding factors, the risk of GH increased by 34% when TG increasing 1mmol/L (95%CI: 1.01-1.78,P<0.05). The risk of GH among overweight and obese women before pregnancy was 2.85 times of that among women with normal weight (95%CI:1.62-5.03,P<0.01). The risk of GH among women with gravidity ≤2 was 2.45 times of that among women with gravidity >2 (95%CI: 1.19-5.06,P<0.05). Conclusion TG level in early pregnancy is independent of pre-pregnancy BMI, and it is a notable risk factor of GH.

pregnancy; serum lipid; gestational hypertension (GH); hypertensive disorders in pregnancy (HDP)

2017-01-03

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院中青年學(xué)科骨干培養(yǎng)專項(xiàng)資助項(xiàng)目(編號(hào)：fcyy201625)

趙 明(1982-)，女，公共衛(wèi)生主治醫(yī)師，博士研究生，主要從事圍產(chǎn)期營(yíng)養(yǎng)與代謝性疾病研究。

李光輝，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.05.009

R714.2

A

1673-5293(2017)05-0517-02