孕早中期超聲軟指標在產前染色體篩查中的價值

許碧秋，汪 莎，萬 俐，盧祥章，劉建珍

(1.廣州市花都區婦幼保健院，產前診斷中心；2.超聲科；3.細胞遺傳室，廣東 廣州 510800)

[出生缺陷預防]

孕早中期超聲軟指標在產前染色體篩查中的價值

許碧秋1，汪 莎1，萬 俐1，盧祥章2，劉建珍3

(1.廣州市花都區婦幼保健院，產前診斷中心；2.超聲科；3.細胞遺傳室，廣東 廣州 510800)

目的 探討孕早中期超聲軟指標在產前染色體篩查中的價值。方法 選取2013年1月至2016年6月在廣州市花都區婦幼保健院就診的超聲軟指標陽性的患者770例，其中僅有單個軟指標688例，有2個及以上軟指標82例，分析染色體核型檢查結果。結果 770例超聲軟指標陽性胎兒中，96.36%為正常染色體核型，3.64%為異常核型，其中非整倍體6例(21-三體4例，18-三體及13-三體各1例)，染色體結構異常22例(染色體易位、缺失或重復7例，遺傳多態15例)；多個軟指標病例中非整倍體和染色體結構異常發生率分別為2.44%和4.88%，多于單個軟指標病例，但差異無統計學意義(χ2值分別為1.309、0.658，均P>0.05)。結論 超聲軟指標在染色體篩查中有重要臨床意義，可提示染色體異常的風險。

超聲軟指標；孕早中期；染色體異常；價值

染色體異常是導致出生缺陷的主要原因，多見于21-三體、18-三體和 13-三體，其可導致胚胎發育異常，而目前臨床上多采用孕期篩查和產前診斷的方式進行對染色體異常識別并終止妊娠，進而降低出生缺陷率[1]。傳統的胎兒染色體核型分析方法主要為絨毛取樣、羊膜腔穿刺、臍血穿刺等，但都為有創性診斷，容易導致流產；而隨著超聲技術的不斷發展和超聲設備的不斷完善，超聲檢查也越來越多的被用于產前診斷胎兒染色體異常，其可發現兩類異常，即結構異常和微小異常，后者也被稱為“軟指標[2-3]。研究表明，約有1/2的21-三體胎兒并無結構異常，而軟指標作為非特異性聲像圖表現在染色體異常的胎兒中發生率卻很高，且軟指標常于孕早期出現，可為染色體異常的診斷提供很好的補充指導[4]。為了進一步探討孕早中期超聲軟指標在產前染色體篩查中的價值，本研究對廣州市花都區婦幼保健院就診的超聲軟指標陽性的患者的染色體核型檢查結果進行了分析，為臨床上提供了理論依據。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月至2016年6月在廣州市花都區婦幼保健院就診的超聲軟指標陽性的患者385例，年齡23～38歲，平均年齡30.20歲；其中僅有單個軟指標344例，有2個及以上軟指標41例。納入標準：①均在我院行羊水細胞或臍血細胞染色體核型分析；②均為孕11～28周產婦；③產婦及家屬知情同意并簽署同意書。排除標準：未行染色體核型分析者。

1.2檢查方法

所有孕婦均采用儀器采用美國通用公司生產的GE Voluson 730和GE Voluson E8彩色多普勒超聲診斷儀進行超聲檢查，探頭頻率3～5MHz，具體檢查方法如下：孕婦取仰臥位，依次檢查胎兒的頭顱、面部、胸、腹、脊柱、四肢、胎盤、臍帶、羊水等結構，若有一項超聲軟指標，則對胎兒其他部位再進行檢查，確定有無其他軟指標及結構異常。常用軟指標如下：頸項透明層增厚：孕11～14 周≥2.5 mm；鼻骨缺失或鼻骨發育不良：孕11周～13+6周有明顯的鼻骨缺失或3個解剖平面均未能顯現鼻骨特征；心室強回聲點：孕11周～13+6周時心室內孤立的、強度類似于骨回聲的點狀回聲，不伴聲影；側腦室擴張：10mm<中孕期胎兒腦室直徑<15mm；腎盂分離：孕 20～30 周，腎盂前后徑>10mm；后顱窩增寬：孕中期小腦蚓部后緣與顱骨內側面前后徑>10mm；腸回聲增強：孕晚期腸管(尤其是小腸)回聲增強，強度與臨近的骨相似；脈絡膜囊腫：孕20～26周一側脈絡膜內圓形或橢圓形的囊性結構呈無回聲區，可以單發或多發；單臍動脈：在臍帶內及膀胱旁均僅顯示一條臍動脈；長骨短：孕中期股骨或肱骨長度小于相應孕周的2SD。

所有孕婦均在中孕期行羊水細胞染色體核型分析，具體方法如下：超聲引導下進行腹膜穿刺，取羊水約20mL，送遺傳實驗室進行細胞接種、培養和制片，G顯帶后觀察，分析20個中期分裂相。

1.3統計學方法

應用采用SPSS19.0統計軟件進行統計分析，計數資料比較使用卡方檢驗，以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1 染色體分析結果

在770例超聲軟指標陽性胎兒中，96.36%為正常染色體核型(742/770)，3.64%為異常核型(28/770)，其中非整倍體6例(21-三體4例，18-三體及13-三體各1例)，染色體結構異常22例(染色體易位、缺失或重復7例，遺傳多態15例)，見表1。

表1 超聲軟指標陽性胎兒染色體結果[n(%)]

2.2 單個和多個軟指標病例比較

多個軟指標病例中非整倍體和染色體結構異常發生率分別為2.44%和4.88%，多于單個軟指標病例，但差異無統計學意義(均P>0.05)，見表2。

表2 單個和多個軟指標病例中非整倍體和染色體結構異常發生比較[n(%)]

Table 2 Comparison of aneuploidy and chromosomal structural abnormalities in cases with single and several soft indexes[n(%)]

3討論

3.1 出生缺陷背景

出生缺陷是影響人口素質重要原因之一，而我國出生缺陷率非常高，可達11‰～15‰，給家庭和社會帶來沉重的負擔[5]。造成出生缺陷的原因很多，如遺傳因素、環境因素或等，而染色體異常也被認為是造成出生缺陷的最主要原因[6]。因此，如何能在孕早期通過篩查和產前診斷的方法及早識別染色體異常，對于減少缺陷兒出生尤為重要。

目前胎兒染色體異常的產前診斷性檢查主要為胎兒染色體核型分析，包括絨毛取樣、羊膜腔穿刺、臍血穿刺，這也是目前診斷胎兒染色體異常的金標準，但三者均為有創性診斷，其導致的流產率可達0.5%～1%，而也由越來越多的孕婦傾向于非侵入性篩查方法[7-8]。超聲檢查具有明顯的直觀、無創、可重復性等特點，現已被廣泛應用于產前檢查過程，其不但能發現胎兒的結構異常，還能發現一些微小異常，即“軟指標”[9]。

3.2 超聲軟指標與染色體異常的關系

超聲軟指標主要是指超生發現的胎兒微小的一過性、非結構改變性異常，包括頸背部皮膚厚度、輕度腦室擴張、腸管回聲增強、心內增強光點、脈絡膜囊腫、輕度腎盂擴張、單臍動脈、顱后窩增寬，這些指標在正常胎兒內也較為常見，但也可作為判斷胎兒是否出現染色體異常的一項危險因素[10-11]。有研究表明，染色體異常中較為常見的有21-三體、18-三體、13-三體等非整倍體異常，其在超聲檢查時均可出現結構異常，但18-三體、13-三體胎兒出現結構異常的幾率較高，而21-三體胎兒僅有25%～50%可出現明顯的結構異常，若僅以此來進行判斷，可能會有大部分陽性病例被漏診，但多數21-三體胎兒的軟指標會發生異常[12]，這與本研究的結果基本一致。

本研究將本院770例超聲軟指標陽性胎兒進行染色體分析發現，96.36%為正常染色體核型(742/770)，3.64%為異常核型(28/770)，其中非整倍體6例(21-三體4例，18-三體及13-三體各1例)，染色體結構異常22例(染色體易位、缺失或重復7例，遺傳多態15例)，提示超聲軟指標對于染色體異常的診斷具有重要的意義。進一步觀察發現，138例頸背部皮膚厚度異常患者中有4例為染色體結構異常，2例為非整倍體，提示頸背部皮膚厚度異常是染色體異常的高危因素。有研究表明[13]，當中孕期發現頸背部皮膚異常增厚時，其發生 21-三體的危險性將會增加 17 倍，因此，發現頸背部皮膚異常的孕婦應當及時進行染色體檢查。而44例鼻骨缺失或鼻骨發育不良胎兒中共有2例出現非整倍體，發生率為2.27%；74例側腦室擴張胎兒中有1例出現非整倍體，發生率為1.35%，提示超聲檢查發現鼻骨缺失或鼻骨發育不良和側腦室擴張可提示非整倍體的風險增高。

本研究中155例心室強回聲點胎兒共有7例出現染色體結構異常，發生率為4.32%，44例單臍動脈胎兒中共有4例出現染色體結構異常，發生率為9.09%；12例后顱窩增寬胎兒中出現有1例出現染色體結構異常，發生率為8.33%，提示心室強回聲點、單臍動脈以及顱窩增寬均可作為胎兒畸形或染色體結構異常的篩選指標，針對此類胎兒應積極掃描是否有其他異常。

3.3 單項和多項軟指標與染色體異常的關系比較

本研究同時還發現，82例多個軟指標陽性的胎兒中有4例出現染色體結構異常，2例為非整倍體，其發生率分別為4.88%和2.44%，高于單個軟指標病例的2.62%和0.58%，但差異無統計學意義(均P>0.05)。雖然如此，但本研究認為當胎兒出現多項軟指標異常時應及時進行染色體檢查進行明確診斷，盡量減少出生缺陷的發生率。

本研究通過探討分析孕早中期超聲軟指標在產前染色體篩查中的價值發現，超聲軟指標在染色體篩查中有重要臨床意義，可提示染色體異常的風險。但本研究的研究樣本較小，對于各單一軟指標診斷染色體異常的臨床價值仍需作進一步的深入研究。

[1]Gourdin T S,Zou Y,Ning Y,etal.High frequency of rare structural chromosome abnormalities at relapse of cytogenetically normal acute myeloid leukemia with FLT3 internal tandem duplication[J].Cancer Genet,2014,207(10-12):467-473.

[2]Benn P,Borrell A,Chiu R W,etal.Position statement from the Chromosome Abnormality Screening Committee on behalf of the Board of the International Society for Prenatal Diagnosis[J].Prenat Diagn,2015,35(8):725-734.

[3]李載紅,洪燕,覃伶伶,等.超聲檢查頸項透明層增厚在胎兒染色體異常診斷中的應用價值[J].實用醫學雜志,2016,32(3):402-405.

[4]熊敏,孫輝,王淑媛,等.產前診斷指征與胎兒染色體異常的臨床分析[J].中國優生與遺傳雜志,2015,23(9):48-49,122.

[5]霍曉愷,劉泰石,解耀锃.早孕期超聲篩查在胎兒結構畸形診斷中的應用[J].中國婦幼健康研究,2016,27(9):1071-1073.

[6]Norton M E,Jelliffe-Pawlowski L L,Currier R J.Chromosome abnormalities detected by current prenatal screening and noninvasive prenatal testing[J].Obstet Gynecol,2014,124(5):979-986.

[7]Weng S P,Surrey M W,Danzer H C,etal.Chromosome abnormalities in embryos derived from microsurgical epididymal sperm aspiration and testicular sperm extraction[J].Taiwan J Obstet Gynecol,2014,53(2):202-205.

[8]Shaffer L G,Rosenfeld J A.Microarray-based prenatal diagnosis for the identification of fetal chromosome abnormalities[J].Expert Rev Mol Diagn,2013,13(6):601-611.

[9]Florjański J,Fuchs T,Zimmer M,etal.The role of ductus venosus Doppler flow in the diagnosis of chromosomal abnormalities during the first trimester of pregnancy[J].Adv Clin Exp Med,2013,22(3):395-401.

[10]孫玲玲,鄧學東,姜緯,等.中孕期超聲軟指標在胎兒染色體篩查中的價值[J].中國醫學影像技術,2016，32(5):765-768.

[11]DiPietro J A,Cristofalo E A,Voegtline K M,etal.Isolated prenatal choroid plexus cysts do not affect child development[J].Prenat Diagn,2011,31(8):745-749.

[12]曾艷花,吳雪琴,鄔春霞,等.經陰道不同小劑量米索前列醇在孕晚期引產中的作用比較[J].中國婦幼健康研究,2016,27(10):1245-1247,1277.

[13]Verweij E J,Jacobsson B,van Scheltema P A,etal.European non-invasive trisomy evaluation (EU-NITE) study: a multicenter prospective cohort study for non-invasive fetal trisomy 21 testing[J].Prenat Diagn,2013,33(10):996-1001.

[專業責任編輯：韓 蓁]

Value of ultrasound soft index in early and middle term of pregnancy in prenatal chromosome screening

XU Bi-qiu1, WANG Sha1, WAN Li1, LU Xiang-zhang2, LIU Jian-zhen3

(1.PrenatalDiagnosisCenter,UltrasoundDepartment,CellGeneticsRoom,MaternalandChildHealthCareHospitalofHuaduDistrict,GuangdongGuangzhou510800,China)

Objective To investigate the value of ultrasound soft index in early and middle term of pregnancy in prenatal chromosome screening. Methods Totally 770 cases with positive ultrasound soft index admitted in Maternal and Child Health Care Hospital of Huadu District were selected from January 2013 to June 2016, among whom there were 688 cases with only one soft index and 82 cases with 2 or more soft indexes. Results of chromosome karyotype were analyzed. Results Among fetuses of 770 cases with positive ultrasound soft index, 96.36% had normal karyotypes and 3.64% had abnormal karyotypes, including 6 cases of aneuploid (4 cases of 21 trisomy,1 case of 18 trisomy and 1 case of 13 trisomy) and 22 cases of abnormal chromosome structure (chromosome translocation, deletion or duplication in 7 cases, genetic polymorphism in 15 cases). The incidence rates of aneuploid and abnormal chromosome structure in cases with several soft indexes were 2.44% and 4.88%, respectively, which were more than in cases with single soft index. But the differences were not statistically significant (χ2value was 1.309 and 0.658, respectively, bothP>0.05). Conclusion Ultrasound soft index has important clinical significance in chromosome screening, which can indicate the risk of chromosomal abnormalities.

ultrasonic soft index; early and middle term of pregnancy; chromosome abnormality; value

2017-02-13

許碧秋(1968-)，女，副主任醫師，主要從事產前診斷研究。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.05.033

R714.55

A

1673-5293(2017)05-0587-03