不同程度小兒手足口病患兒的炎癥因子水平及免疫功能比較

陶麗靜，胡碧英，王 帥

(惠州市第二婦幼保健院，廣東 惠州 516001)

手足口病(hand foot-mouth disease，HFMD)是由多種腸道病毒引發的傳染性疾病，5歲以上嬰幼兒較為常見，輕度HFMD臨床癥狀以發熱、手、足、口腔部位皰疹或皮疹為主，多數患兒可自愈，少數進展為重度HFMD，引發心肌炎、肺水腫、腦膜炎等癥狀，若不及時治療，可引發小兒死亡[1]。超敏反應蛋白(Hs-CRP)是一種炎性反應蛋白，其在感染、創傷、手術后明顯上升，有報道[2]顯示，Hs-CRP在小兒手足口病可作為病情程度及預后的重要參考指標。免疫功能在HFMD疾病進展及治療中起到重要作用，研究[3]發現，輕度HFMD患兒進展為重度HFMD患兒伴有明顯的細胞學改變及免疫失衡。本文分析了不同程度小兒手足口病的炎癥因子水平及免疫功能變化，期望為臨床分析小兒HFMD病情及輔助治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2016-01—2016-12間收治的小兒手足口病356例作為研究對象，均符合國家衛生部制定的《手足口病預防控制指南(2010年版)》以下簡稱《指南》相關診斷標準[4]，均經排除其他免疫抑制性疾病。按照《指南》診斷標準分為輕度組(n=302)與重度組(n=54)，輕度組小兒中男169例，女133例，年齡1～6歲，平均年齡(2.8±1.3)歲，發病時間1～5 d，平均發病時間(1.6±0.6)d；重度組小兒中男29例，女25例，年齡1～6歲，平均年齡(2.6±1.4)歲，發病時間1～6 d，平均發病時間(1.8±0.7)d。兩組患兒在年齡、性別、發病時間等方面差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

所有患兒于次日晨抽取空腹靜脈血3 mL，分裝2個EDTA抗凝管中，分別測定Hs-CRP、免疫球蛋白及T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平。(1)hs-CRP、WBC、免疫球蛋白測定:測定儀器為雅培全自動生化分析儀雅培c16000hs-CRP，免疫球蛋白檢測方法為免疫比濁法，WBC測定經生化分析儀直接讀取；(2)免疫功能:采用免疫酶法檢測T淋巴細胞亞群中的CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/ CD8+水平。上述檢驗操作均嚴格遵循相關標準作業規范。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 不同程度小兒的HFMD Hs-CRP及WBC水平比較

重度小兒HFMD的Hs-CRP及WBC水平均顯著高于輕度HFMD(P<0.001)。見表1。

表1 不同程度小兒的HFMD Hs-CRP及WBC水平±s)

2.2 不同程度小兒HFMD免疫球蛋白及補體水平比較

重度小兒HFMD的IgA 水平顯著低于輕度HFMD；重癥小兒HFMD的IgG、C3及C4水平均顯著高于輕度小兒HFMD(P<0.001)。見表2。

表2 不同程度HFMD免疫球蛋白及補體水平±s) g/L

2.3 不同程度小兒HFMD細胞免疫功能比較

重度小兒HFMD的CD3+水平、CD4+水平及CD4+/CD8+比值均顯著低于輕度小兒HFMD，重度小兒HFMD的CD8+水平顯著高于輕度小兒HFMD(P<0.05)。見表3。

表3 不同程度小兒HFMD細胞免疫功能±s) %

3 討論

3.1 不同程度小兒的HFMD hs-CRP及WBC水平

本組數據顯示，重度小兒HFMD的Hs-CRP及WBC水平均顯著高于輕度小兒HFMD，說明隨著HFMD疾病進展，小兒炎癥反應明顯增加。CRP是由干細胞合成的急性反應蛋白，正常人群CRP水平較低，一般為0～3 mg/mL，當人體處于炎癥反應狀態下，血中CRP水平通常在6～8 h出現上升，24～48 h達到峰值。有研究[5]發現，hs-CRP水平與WBC水平可更好地反映HFMD的炎癥反應程度。本組數據中重度小兒HFMD的Hs-CRP及WBC水平與輕度小兒HFMD比較，差異均有統計學意義，暫不能說明hs-CRP在輔助判斷小兒HFMD程度方面有更好的特異性，需大樣本采樣分析后方可得出結論。

3.2 體液免疫與手足口病程度

HAMAGUCHIT[6]報道了1例小兒在感染EV71病毒后，由于自身免疫功能低下，疾病快速進展為重癥HFMD，引發神經系統功能損傷，說明自身免疫系統可能與HFMD發病后進展程度密切相關，自身免疫能力差的更易遭受病毒侵襲后進展為重度HFMD。本組研究結果顯示，重度小兒HFMD的IgA 水平顯著低于輕度HFMD；重度小兒HFMD的IgG、C3及C4水平均顯著高于輕度HFMD小兒。說明重度小兒HFMD的體液免疫與輕度HFMD存在明顯的差異，輕度小兒體液免疫損傷程度低于重度HFMD小兒。HFMD發病后伴有的另一明顯特征為體液免疫功能紊亂，陳大宇[7]對HFMD患兒分為伴神經源肺水腫重度HFMD、未合并神經元肺水腫重度HFMD、輕度HFMD，分別測定體液免疫指標后對比發現，HFMD普遍伴隨體液免疫功能性紊亂，重度小兒HFMD IgG、C3、C4顯著高于輕度小兒HFMD。體液免疫是由體內B淋巴細胞分泌的抗體，單抗體有特定靶細胞，病原入侵后攜帶靶細胞的B淋巴細胞與之結合，殺滅抗原，該過程中部分B淋巴細胞分化為記憶B細胞，待下次該病毒再次入侵后發回二次免疫應答作用[8]。B淋巴細胞分泌IgA、IgG、lgM，C3、C4補體共同發回免疫應答功效,正常情況下IgA水平低于IgG，高于IgM，炎癥反應后，IgA吞噬抗原，導致數量下降，IgG為血中含量最多的體液免疫細胞，IgG的功能作用主要在機體免疫中起保護作用，抗原或體內炎癥反應下，B淋巴細胞分化IgG數量顯著增加，發揮免疫保護作用。重度小兒HFMD血中IgG 、C3、C4顯著增高可能與機體在抗原及炎癥反應狀態下，B淋巴細胞大量分化為IgG，同時C3及C4補體上升協助完成免疫保護功能，IgA顯著降低與IgA和抗原大量結合，撲滅抗原，消耗較多有關。

3.3 細胞免疫與手足口病程度

細胞免疫與體液免疫具有協同作用，腸道病毒感染后，體液免疫發揮抗病毒，阻止病毒在體內傳播，但病毒侵襲至宿主細胞后，細胞免疫將發揮重要功效，細胞免疫是由效應T細胞與靶細胞結合，引發靶細胞通透性變化，滲透壓下降，引發靶細胞變性、裂解、死亡。小兒病毒侵襲后，免疫細胞啟動，T淋巴細胞處于異常狀態，CD3+細胞代表總T淋巴細胞，T細胞在腸道病毒感染的免疫應答中發揮介導性作用，其數量明顯下降，往往預示著細胞免疫功能降低，CD4+細胞為T輔助細胞，CD8+為T抑制細胞，CD4+/CD8+的變化功能維持了免疫球蛋白的平衡，CD4+/CD8+比值的下降可引發血清中免疫球蛋白出現異常。

本研究結果顯示，重度小兒HFMD的CD3+水平、CD4+水平及CD4+/CD8+比值均顯著低于輕度小兒HFMD，重度小兒HFMD的CD8+水平顯著高于輕度小兒HFMD。說明重度小兒HFMD存在更為嚴重的細胞免疫功能下降及紊亂問題，上述差異的原因可能為：腸道病毒侵入宿主細胞后，直接攻擊T細胞，導致T細胞數量降低，CD3+、CD4+水平降低(細胞免疫下降)，CD8+卻未出現明顯下降，間接引發CD4+/CD8+下降，細胞免疫紊亂。

綜上，本研究說明，重癥hs-CRP及WBC水平均顯著高于輕度HFMD，具有一致性，重度小兒HFMD與輕度小兒HFMD比較，存在明顯的體液免疫及細胞免疫功能下降、紊亂，臨床醫師在治療時應重視對小兒HFMD的免疫調節。

[1] 耿蓉娜，劉會玲，王偉秀.重癥手足口病的流行特征分析[J].中華醫院感染學雜志，2012，22(17)：3763-3765.

[2] 張婷.血清心肌酶譜、肌鈣蛋白和超敏 C-反應蛋白在手足口病患兒中的臨床意義[J].中國實驗診斷學,2014,18(8):1255-1257.

[3] 周冠寅.不同程度手足口病患兒血清細胞因子及免疫球蛋白水平變化探討[J].國際檢驗醫學雜志，2017,38(6)：799-802.

[4] 國家衛生部.手足口病診療指南(2010年版)[J].柳州醫學，2012,25(2)：140-143.

[5] 周清華,陳娟.手足口病患兒早期檢查免疫功能及超敏C反應蛋白的臨床意義[J].臨床薈萃,2016,31(8):893-896.

[6] HAMAGUCHI T,FUJISAWA H,Sakai K,etal.Acute encephalitis caused by intrafamilial transmission of enterovirus 71 in adult[J].Emerging Infectious Diseases,2008,14(5):828.

[7] 陳大宇，覃培栩，鄭敏.兒童手足口病免疫球蛋白與T淋巴細胞亞群的表達與價值[J].國際檢驗醫學雜志，2014，35(7)：928-929.

[8] 李軍，葉冰，張偉，等.手足口病 61 例細胞免疫功能分析[J].中國實用兒科雜志，2012,27(4)：306-308.