頭孢曲松鈉和頭孢呋辛鈉預防高血壓性腦出血開顱手術圍術期感染效果的對比研究

袁冬冬+郭麗萍+楊玉玲

摘 要 目的：探討頭孢曲松鈉和頭孢呋辛鈉在預防高血壓性腦出血開顱手術圍術期感染上的療效差異。方法：回顧性分析在2016年10月—2017年2月間自我院神經外科出院的50例高血壓性腦出血開顱手術治療患者的情況，按圍術期預防性使用的抗菌藥物分為頭孢曲松鈉組和頭孢呋辛鈉組，通過統(tǒng)計學軟件分析兩組的顱內感染率是否存在統(tǒng)計學差異。結果：頭孢曲松鈉組發(fā)生3例顱內感染，頭孢呋辛鈉組發(fā)生2例顱內感染，兩組感染率的差異沒有統(tǒng)計學顯著性（P>0.05）。結論：考慮到術后顱內感染治療的難易程度，頭孢呋辛鈉較頭孢曲松鈉更適宜用作高血壓性腦出血開顱手術圍術期感染預防用藥，與《抗菌藥物臨床應用指導原則（2015年版）》中的推薦一致。

關鍵詞 頭孢曲松鈉 頭孢呋辛鈉 高血壓性腦出血 感染 圍術期

中圖分類號：R978.11； R743.2； R651.11 文獻標識碼：B 文章編號：1006-1533（2017）11-0014-03

Comparative study on the effect of ceftriaxone sodium and cefuroxime sodium on the prevention of perioperative infection of hypertension cerebral hemorrhage*

YUAN Dongdong**， GUO Liping， YANG Yuling

（Department of Pharmacy， the 7th Peoples Hospital of Zhengzhou， Henan 450016， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the effect of ceftriaxone sodium and cefuroxime sodium on the prevention of perioperative infection in neurosurgery hypertension cerebral hemorrhage. Methods： The data from 50 outpatients underwent hypertension cerebral hemorrhage surgery from October， 2016 to February， 2017 in our hospital were retrospectively analyzed and they were divided into a ceftriaxone sodium group and a cefuroxime sodium group. Intracranial infection rate in the two groups was statistically analyzed by SPSS software. Results： Three cases of intracranial infection occurred in the ceftriaxone sodium group while only two in the cefuroxime sodium group， which showed no significant differences between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Cefuroxime sodium is more suitable than ceftriaxone sodium for the medication of prevention of perioperative infection in hypertensive intracerebral hemorrhage craniotomy when the difficulty of the treatment of postoperative intracranial infection is considered， which is consistent with the recommendations in the Guidelines for the Clinical Application of Antibiotics（2015 Edition）.

KEY WORDS ceftriaxone sodium； cefuroxime sodium； hypertension cerebral hemorrhage； infection； perioperative

臨床上主要通過開顱手術方式治療高血壓性腦出血，療效顯著[1]，但手術過程中也會破壞患者腦部組織的解剖學結構、減弱患者的免疫系統(tǒng)功能和導致患者術后顱內感染的發(fā)生。臨床研究表明，預防性使用抗菌藥物可降低神經外科清潔手術的術后感染率[2]。《衛(wèi)生部辦公廳關于抗菌藥物臨床應用管理有關問題的通知》[3]中推薦，顱腦手術預防性使用的抗菌藥物為頭孢唑林、頭孢呋辛鈉和頭孢曲松鈉。不過，最近國家衛(wèi)生計生委辦公廳等印發(fā)的《抗菌藥物臨床應用指導原則（2015年版）》[4]中推薦的顱腦手術預防性使用的抗菌藥物中卻不再包含頭孢曲松鈉，且未作詳細說明。為了解頭孢曲松鈉和頭孢呋辛鈉預防神經外科高血壓性腦出血開顱手術圍術期感染的療效差異，我們對在2016年10月—2017年2月間自我院神經外科出院的高血壓性腦出血開顱手術治療患者的情況進行了回顧性調查與分析，現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

從在2016年10月—2017年2月間自我院神經外科出院的高血壓性腦出血開顱手術治療患者中選擇50例，按圍術期預防性使用的抗菌藥物分為頭孢曲松鈉（羅氏芬，上海羅氏制藥有限公司生產）組和頭孢呋辛鈉（明可欣，意大利依賽特大藥廠生產）組各25例。預防性用藥時機為切皮前0.5 ～ 1 h；頭孢曲松鈉用量為經靜脈滴注1 g/d，頭孢呋辛鈉用量為經靜脈滴注1.5 g/8 h；術后停藥以拔出引流管時間為準。允許合并疾病為冠心病、心房顫動、二尖瓣或三尖瓣關閉不全、前列腺肥大、肺動脈高壓、肥厚性心肌病和高血壓性腎病，兩組中有合并疾病的患者比例的差異無統(tǒng)計學顯著性（表1）。

1.2 排除標準

本研究不包括有下列情況的患者：①術前已有感染，如呼吸道感染等；②免疫抑制，如在服用環(huán)孢素、他克莫司等治療；③術前1周內使用過其他抗菌藥物；④存在易感疾病，如糖尿病等；⑤用藥不合理，包括未足量使用抗菌藥物、手術時間超過3 h卻未追加用藥劑量或未在切皮前0.5 ～ 1 h開始用藥；⑥死亡。

1.3 顱內感染判定標準

1）腦脊液細菌培養(yǎng)結果呈陽性。如培養(yǎng)結果為陰性，則由主管醫(yī)師綜合以下各項臨床表現(xiàn)作出判定[5]：①體溫持續(xù)高于38.5 ℃；②腦膜刺激征陽性；③腦脊液外觀渾濁，且其中白細胞計數>8×106/L并以多核細胞為主；④外周血白細胞計數>10×109/L。

2）手術切口感染：①切口紅腫并伴炎性分泌物滲出等；②切口分泌物細菌培養(yǎng)結果呈陽性。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS（17.0版）軟件對研究數據進行統(tǒng)計學分析，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 顱內感染率

兩組所有患者術后腦脊液細菌培養(yǎng)結果均呈陰性，但依據體溫和腦脊液中白細胞計數判定，頭孢曲松鈉組發(fā)生3例顱內感染，感染率為12.0%；頭孢呋辛鈉組發(fā)生2例顱內感染，感染率為8.0%。統(tǒng)計學分析顯示，兩組感染率的差異沒有統(tǒng)計學顯著性（P>0.05）。

2.2 感染治療

兩組感染患者的感染均在及時更換抗菌藥物治療后得到控制，其中頭孢曲松鈉組感染患者更換的抗菌藥物品種數平均為2.5種，頭孢呋辛鈉組感染患者更換的抗菌藥物品種數平均為1.0種，差異具有統(tǒng)計學顯著性（P<0.05）；頭孢曲松鈉組感染患者的感染至得到控制的平均天數為11 d，頭孢呋辛鈉組感染患者的感染至得到控制的平均天數為8 d，差異也具有統(tǒng)計學顯著性（P<0.05）。

3 討論

3.1 高血壓性腦出血開顱手術治療后的顱內感染率較其他神經外科手術高

顱內感染是神經外科手術的嚴重并發(fā)癥之一，但發(fā)生率不高，約占全部并發(fā)癥的1.52% ～ 6.6%[6]。本研究的顱內感染率較神經外科手術高，可能與以下因素有關：①腦脊液和皮下積液中的少量血液均為良好的細菌培養(yǎng)基，一旦有細菌侵入即可迅速蔓延開來；②術后引流時間長，拔除引流管后出現(xiàn)的皮下積液使得細菌逆行侵入顱腔而致感染的幾率增大；③手術時間較長，術野暴露時間久會致細菌在切口深部定植的機會增多[7]；④樣本量偏小。

3.2 兩組感染率相當與我院細菌耐藥監(jiān)測結果一致

非腦外傷患者術后顱內感染的主要病原菌為革蘭陽性菌（約占70%），因此對高血壓性腦出血開顱手術圍術期感染的預防菌種以革蘭陽性菌為主、革蘭陰性菌次之。我院2014—2016年革蘭陽性菌耐藥監(jiān)測數據顯示，革蘭陽性菌對頭孢曲松鈉和頭孢呋辛鈉的敏感率分別為64.5%和61.2%。本研究中的兩組感染率相當，這與我院細菌耐藥監(jiān)測結果一致。

3.3 頭孢呋辛鈉較頭孢曲松鈉更易在腦脊液中達到最低抑菌濃度

頭孢呋辛鈉在腦脊液中的濃度達其血濃度的20% ～ 30%，而頭孢曲松鈉在腦脊液中的濃度為其血濃度的10% ～ 20%[8]，因此頭孢呋辛鈉更適用于開顱手術圍術期感染預防。頭孢曲松鈉和頭孢呋辛鈉的最低抑菌濃度均為8 μg/ml[9]。在均按藥品說明書推薦劑量用藥的情況下，頭孢呋辛鈉在腦脊液中的濃度更易達到最低抑菌濃度。

3.4 頭孢呋辛鈉組顱內感染患者的治療較頭孢曲松鈉組患者容易

頭孢曲松鈉組3例感染患者的治療均經歷了更換數種抗菌藥物，包括頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、美羅培南和鹽酸萬古霉素，而頭孢呋辛鈉組2例感染患者的治療只使用了一種抗菌藥物頭孢哌酮納舒巴坦鈉，這可能與頭孢曲松鈉有抗革蘭陰性菌活性、更易篩選耐藥的革蘭陰性菌、致使治療難度增加有關。

3.5 頭孢呋辛鈉的抗革蘭陽性菌作用較頭孢曲松鈉強

頭孢呋辛鈉屬第二代頭孢菌素類抗菌藥物，頭孢曲松鈉屬第三代頭孢菌素類抗菌藥物。從頭孢菌素類抗菌藥物的藥學特點看，第二代頭孢菌素類抗菌藥物的抗革蘭陽性菌作用較第三代頭孢菌素類抗菌藥物強，但對β-內酰胺酶的穩(wěn)定性不如第三代頭孢菌素類抗菌藥物[10]。

4 小結

由于顱內感染的后果嚴重，重殘率和病死率高，因此臨床上以預防為主[11]。本研究結果顯示，對高血壓性腦出血開顱手術圍術期感染預防，使用頭孢呋辛鈉較使用頭孢曲松鈉更為適宜，與最近國家衛(wèi)生計生委辦公廳等印發(fā)的《抗菌藥物臨床應用指導原則（2015年版）》中的推薦相符。

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