33例導管內癌組織形態觀察及發病年齡分析

王 飛，徐晶晶，朱士俊，李建宇，朱 淼

(1.武警后勤學院附屬醫院，天津 300162；2.解放軍301總醫院，北京 100853；3.武警后勤學院藥物化學與藥物分析教研室，天津 300309；4.徐州醫科大學研究生院，江蘇 徐州 221004)

乳腺癌根據是否浸潤到間質，可分為浸潤性癌(invasive carcinoma)和非浸潤性癌，其中的非浸潤性導管癌，也稱導管內癌、導管原位癌，指導管腺上皮癌變，癌細胞僅限于導管內，沒有浸潤到間質。導管內癌的組織形態多種多樣，本文將就此進行研究，并探討導管內癌在各年齡組中的發生率是否有差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年資料完整的確診導管內癌標本33例，年齡32～69歲，平均年齡50.9歲，按年齡分組，標本來源于手術及穿刺標本。

1.2 方法

常規HE染色：33例標本進行常規石蠟切片，HE染色，光鏡下觀察。免疫組化染色：(1)P63，產品編號：MAB-0365;(2)SMA，產品編號：MAB-0456。所選抗體均購自福建邁新生物技術有限公司，采用ABC法染色，P63以胞核棕色為陽性反應，SMA以胞漿棕色為陽性反應。

統計學方法采取卡方檢驗，應用SPSS進行統計學分析。

表1 各年齡導管內癌發生情況

2 結果

2.1 導管內癌的形態學觀察

傳統的組織學分型將導管內癌分為乳頭型、低乳頭型、篩狀型、粉刺型及實性型。本研究33例導管內癌中，乳頭型2例(6.1%)，低乳頭型4例(12.1%)，篩狀型4例(12.1%)，粉刺型8例(24.2%)，實性型15例(45.5%)。

乳頭型導管內癌(papillary intraductal carcinoma)：增生的癌細胞形成明顯的乳頭狀結構，核大深染(圖1)。低乳頭型導管內癌(low papillary intraductal carcinoma)：單純的腺上皮增生癌變凸向導管腔內，似乳頭樣，但不伴有纖維結締組織間質，且因上部生長較快形似蘑菇(圖2)。篩狀型導管內癌(cribriform intraductal carcinoma)：癌細胞增生成形態規則的圓形篩孔(圖3)。粉刺型導管內癌(comedo intraductal carcinoma)：增生的癌細胞層數不等，細胞單一，中心部癌細胞壞死形成粉染無結構物質，可伴鈣化(圖4)。實性型導管內癌(solid intraductal carcinoma)：腺上皮癌變增生，大小不一，細胞界限清楚，充滿管腔(圖5)。鏡下觀察：同一標本可有多種類型，各類型分界并不清楚，導管內癌與導管內乳頭狀瘤及浸潤性癌有時很難區別，需借助免疫組化觀察。

2.2 免疫組化觀察

P63及SMA標記肌上皮，免疫組化顯示導管內癌肌上皮圍繞在管腔周圍，管腔內不見肌上皮細胞，出現微浸潤時(micro-invasion carcinoma)浸潤部分的肌上皮細胞缺失(圖6～圖8)。

2.3 各年齡組導管內癌發生差異分析

0個單元(0.0%)具有小于5的期望頻率。各年齡組導管內癌發生的理論數(Expected)為8.3，χ2=4.455，按自由度=3，P=0.216，可認為各年齡組導管內癌發生率相同。

圖1 乳頭型導管內癌(×400)

圖2 低乳頭型導管內癌(×400)

圖3 篩狀型導管內癌(×400)

圖4 粉刺型導管內癌(×400)

圖5 實性型導管內癌(×400)

圖6 導管內癌()和微浸潤()(×400)

圖7 P63免疫組化結果導管內癌()和微浸潤()(×400)

圖8 SMA免疫組化結果 導管內癌()和微浸潤()(×400)

3 討論

導管內癌屬于非浸潤性癌，但被認為是浸潤性乳腺癌的癌前病變[1]。導管內癌有多種形態，部分導管內癌可伴有微浸潤，因此，在診斷導管內癌時，一定要多取材、多切片全面觀察，必要時借助免疫組化標記肌上皮及基底膜[2]。如果鏡下觀察到如下現象時應警惕微小浸潤癌的存在：(1)導管內癌體積大；(2)癌周邊界不整齊，有出芽現象；(3)癌巢周有衛星灶；(4)粉刺型導管內癌；(5)主間質分界不清。導管內癌出現壞死及微浸潤提示預后較差[3-4]。

文獻報道乳腺癌好發于40～49歲女性[5]，本研究結果各年齡組導管內癌的發生率并無差異，可能是與所選樣本量差異。

總之，導管內癌取材及觀察一定要全面細致，以防漏診。

[1] NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH.Diagnosis and management of Ductal Carcinoma In Situ(DCIS) [R].Bethesda:NIH State-of-the-Science Conference，2009.

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[5] 付麗，傅西林.乳腺腫瘤病理學[M].北京：人民衛生出版社，2008.