梅毒抗體陽性患者對胚胎發育潛能的影響

趙琴+楊桂艷+蔡桂豐

【摘要】 目的 探討梅毒感染不育患者對胚胎發育潛能的影響， 為其行體外受精-胚胎移植（IVF-ET）治療知情選擇提供幫助。方法 選取無梅毒感染不孕患者124例納入對照組；選擇梅毒感染不孕患者44例納入觀察組， 兩組均行IVF-ET治療， 比較兩組受精率、卵裂率、優質胚胎率、臨床妊娠率、可移植胚胎數、胚胎種植率、臨床妊娠率、流產率及生化妊娠率。結果 觀察組受精率（79.65%）、卵裂率（99.09%）、2PN率（64.53%）、優質胚胎率（62.27%）與對照組的79.27%、98.86%、62.27%、64.30%比較， 差異均無統計學意義（P>0.05） 但臨床妊娠率（42.50%）及胚胎種植率（32.00%）明顯低于對照組的61.36%、50.00%， ， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 梅毒患者行IVF-ET治療時臨床妊娠率、胚胎種植率降低， 受精形成胚胎后繼續發育潛能無顯著性差異， 故其行IVF-ET治療前應充分知情同意。

【關鍵詞】 梅毒；體外受精；胚胎發育潛能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.16.025

Impact of patients with syphilis antibody-positive serum on embryo development potential ZHAO Qin， YANG Gui-yan， CAI Gui-feng. Guangdong Zhuhai City Maternal and Child Health Care Reproductive Center， Zhuhai 519000， China

【Abstract】 Objective To explore the impact of patients with syphilis infection induced infertility on embryo development potential， so as to provide help for in vitro fertilization-embryo transplantation （IVF-ET） treatment. Methods There were 124 infertility patients without syphilis infection as control group， and 44 patients with syphilis infection induced infertility as observation group. Both groups received IVF-ET treatment. Comparison were made on fertilization rate， cleavage rate， high quality embryo rate， clinical pregnancy rate， portable embryo number， embryo implantation rate， miscarriage rate and biochemical pregnancy rate in two groups. Results The observation group had no statistically significant difference in fertilization rate （79.65%）， cleavage rate （99.09%）， two pronuclear （2PN） rate （64.53%）， high quality embryo rate （62.27%） comparing with 79.27%， 98.86%， 62.27 and 64.30% in the control group （P>0.05）. But the observation group had obviously lower clinical pregnancy rate （42.50%） and embryo implantation rate （32.00%） than 61.36% and 50.00% in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Syphilis patients have decreased clinical pregnancy rate and embryo implantation rate by IVF - ET treatment， there was no significant difference in embryo development potential after fertiliaztion. So patients should be fully informed consent before IVF - ET treatment.

【Key words】 Syphilis； In vitro fertilization； Embryo development potential

梅毒是由梅毒螺旋體引起的一種系統性、慢性性傳播疾病， 可累及多系統、多臟器， 導致組織破壞、功能失常， 甚至危及生命[1]。近10年來， 梅毒在我國性傳播疾病中所占的比例呈現逐年增高的趨勢， 并且梅毒高發于20～35歲的性活躍年齡段的人群， 因此隨著人類輔助生育技術的進步， 梅毒感染的不孕不育患者也逐年增多， 部分梅毒感染的不孕患者也希望通過輔助生殖技術獲得妊娠。目前， 關于梅毒感染是否會降低IVF的臨床妊娠率和種植率的研究少見報道。尤其是此類患者體外受精治療后其胚胎的發育潛能研究尚未見報道。本研究對2013年1月～2016年11月在珠海市婦幼保健院生殖中心行IVF-ET治療的新鮮周期進行回顧性分析， 探討梅毒抗體陽性患者對妊娠結局及胚胎發育潛能的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年1月～2016年11月在本中心接受新鮮周期IVF-ET不育的病例分析， 納入標準：①女方梅毒感染梅毒抗體陽性；②患者年齡<35歲； ③月經第4天基礎卵泡刺激素（FSH）≤12.00 U/L；④長方案降調節行IVF-ET治療；⑤移植1～2枚優質胚胎。選擇梅毒感染不孕患者50例， 其中行IVF-ET治療的44例作為觀察組；選取同期200例無梅毒感染不孕患者， 其中行IVF-ET治療的124例作為對照組。

1. 2 方法 超排卵方法：常規長方案。月經黃體中期常規用短效或長效促性腺激素釋放激素激動（GnRH-a）降調節， 降調節后14～20 d應用促性腺激素（Gn）超排卵， 陰道超聲監測卵泡的發育情況， 當主導卵泡的直徑≥18 mm時， 肌內注射人絨毛膜促性腺激素（HCG）10000 IU， 36～38 h后經陰道取卵。觀察指標：胚胎移植后14 d采集患者空腹靜脈血檢測β-HCG以β-HCG>3 U/L為妊娠。妊娠者于胚胎移植后28 d行陰道B超檢查， 以B超見妊娠囊為臨床妊娠。

1. 3 觀察指標 比較兩組患者臨床資料（不育年限、Gn天數、Gn劑量、血清基礎雌二醇（E2）水平、基礎FSH水平、基礎促黃體生成素（LH）水平、HCG日內膜厚度、獲卵數）， 胚胎發育情況（受精率、2PN率、卵裂率、優質胚胎率）， 臨床結局（胚胎種植率、臨床妊娠率、生化妊娠率、流產率）。

1. 4 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者年齡、不育年限、Gn天數、Gn劑量、血清基礎E2水平、基礎FSH水平、基礎LH 水平、HCG日內膜厚度、獲卵數比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者胚胎發育情況比較 兩組患者受精率、2PN率、卵裂率、優質胚胎率比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者臨床結局比較 觀察組患者胚胎種植率、臨床妊娠率低于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組流產率、生化妊娠率比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

梅毒是由梅毒螺旋體引起的一種慢性、系統性性傳播疾病。人體受感染后， 螺旋體很快播散到全身， 幾乎可侵犯全身各組織與器官， 臨床表現多種多樣， 且時顯時隱， 病程較長。20世紀90年代， WHO估計每年新發病例為1200萬， 其中90%在發展中國家[2]。我國流行病學調查表明， 妊娠合并梅毒患者每年以30%的速度遞增， 嚴重危害母嬰健康[3]。母體感染梅毒螺旋體后16～18周經胎盤、臍血傳給胎兒， 引起胎兒感染， 造成新生兒早產、先天性畸形、低出生體質量和先天梅毒等的發生， 還可出現胎盤早期剝離而發生流產或死產。國外研究報道， 未經治療的梅毒孕婦中胎傳梅毒發生率為64.5%， 而我國為70%～100%[4]。有文獻報道對男性梅毒史患者行IVF-ET治療的結局進行了研究， 結果顯示， 其受精率降低， 受精后形成胚胎、胚胎繼續發育能力及種植潛能均較低， 提示有梅毒感染史的患者行IVF-ET治療可能產生不良結局[5]。本研究中觀察組胚胎的受精率、卵裂率、優質胚胎率、可移植胚胎數、流產率、生化妊娠率與未感染組相比， 差異無統計學意義（P>0.05）；而胚胎種植率、臨床妊娠率低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）， 與李蕾等[1]的研究結果基本一致。

目前相關梅毒感染是否會削弱其生殖能力的研究報道不多， 研究結果爭議性也比較大。評價女性生殖能力的主要指標有竇卵泡數、血清基礎FSH值、LH值、E2值等。本研究結果是梅毒感染者卵巢儲備功能并沒有下降， 其血清基礎FSH、LH、E2水平與對照組比較， 差異無統計學意義（P>0.05）；梅毒感染也不影響卵巢對促排卵藥物的反應性， Gn的使用劑量和天數、獲卵數、可移植胚胎數與對照組比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。本研究中， 梅毒感染的觀察組的受精率、2PN率、卵裂率、優質胚胎率、流產率、生化妊娠率與未感染的對照組比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。專家共識認為人體胚胎著床的重要機制是子宮內膜的容受性和子宮內膜離子轉運調控的參與， 活化的胚胎釋放各類信號物質， 如胰島素、胰島素樣生長因子（IGF）家族、表皮生長因子（EGF）家族、成纖維細胞生長因子（FGF）家族、血小板衍生生長因子（PDGF）家族和腫瘤壞死因子（TNF）、血管內皮生長因子（VEGF）、白細胞介素（IL）-1β、IL-6等促進胚胎著床。

梅毒螺旋體（Tp）是梅毒的病原體， 大量體內外研究模型表明Tp缺乏內毒素（如脂多糖）， 但含有豐富的膜脂蛋白， 這些由脂質修飾的膜蛋白是促炎激動劑[6]， 目前比較清楚的由內毒素刺激而產生的細胞因子主要有以下幾類：INF、IL、集落刺激因子（CSF）、TNF、轉化生長因子（TCF）等， 而其中INF正是促進胚胎著床的其中一個因子， 所以梅毒患者著床率低于對照組， 具體的機制需要更進一步課題研究證明。

綜上所述， 梅毒患者行IVF-ET治療時臨床妊娠率、胚胎種植率降低， 受精后形成胚胎、胚胎繼續發育潛能無顯著性差異， IVF-ET治療前應充分知情同意。

參考文獻

[1] 李蕾， 李尚為， 黃仲英， 等. 男性隱性梅毒患者體外受精-胚胎移植治療的結局分析. 山東醫藥， 2013， 53（17）：18-19.

[2] CDC. Primary and secondary syphilis-united states， 2002. Mmwr Morbidity & Mortality Weekly Report， ， 2003， 52（46）：1117-1120.

[3] 謝欣， 田鳳， 宋瀟， 等. 2010～2015年我國隱性梅毒的流行病學及調查研究. 中國保健營養雜志， 2016， 26（7）：148

[4] 方峰. 早期先天梅毒診斷和鑒別診斷. 實用兒科臨床雜志， 2005， 21（22）：12-25.

[5] 董萌， 何麗霞， 焦嬌， 等. 梅毒螺旋體抗體陽性患者體外受精-胚胎移植治療結局分析. 中華婦產科雜志， 2014， 49（10）：790-793.

[6] 張良芬， 吳勤學.梅毒螺旋體47kD脂蛋白的研究現狀.國外醫學皮膚性病學分冊， 2001， 27（4）：219-221.