神經節苷脂和納洛酮聯合治療新生兒缺氧缺血性腦病的效果及對NBNA評分的影響

孟娜娜+藍海燕

【摘要】 目的 探討單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液（簡稱神經節苷脂）和納洛酮聯合治療新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）的療效及對新生兒行為神經測定（NBNA）評分的影響。方法 88例新生兒缺氧缺血性腦病患兒隨機分為研究組與對照組， 每組44例。在基礎對癥支持治療基礎上， 對照組給予納洛酮治療， 研究組給予納洛酮聯合神經節苷脂治療， 10 d為1個療程， 共治療3個療程， 評價兩組療效并在每個療程結束后記錄NBNA評分。結果 經過3個療程的治療， 研究組臨床治療總有效率為88.64%， 明顯高于對照組的70.45%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療1個療程結束， 兩組NBNA評分比較差異無統計學意義（P>0.05）；而在第2個療程結束及第3個療程結束時， 研究組NBNA評分分別為（34.44±2.36）分、（37.42±2.39）分， 顯著高于對照組的（33.21±2.78）分、（35.01±2.46）分， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 神經節苷脂和納洛酮聯合治療新生兒缺氧缺血性腦病能夠顯著改善患兒的癥狀及體征， 有助于NBNA評分改善， 提高治療療效， 適合推廣使用。

【關鍵詞】 單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液；納洛酮；新生兒缺氧缺血性腦病；新生兒行為神經測定評分

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.16.061

Effect by ganglioside and naloxone in combined treatment of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy and their influence on NBNA score MENG Na-na， LAN Hai-yan. Zhaoqing Medical College， Zhaoqing 526000， China

【Abstract】 Objective To investigate curative effect by monosialoteterahexosyl ganglioside sodium injection （ganglioside for short） and naloxone in combined treatment of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy （HIE） and their influence on neonatal behavioral neurological assessment （NBNA） score. Methods A total of 88 children patients with neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy were randomly divided into research group and control group， with 44 cases in each group. On the basis of conventional symptomatic and supportive treatment， the control group received naloxone for treatment， and the research group received naloxone combined with ganglioside for treatment. 1 treatment course lasted for 10 d， and both groups received 3 treatment courses. Evaluation was made on curative effects in the two groups， and NBNA scores after each treatment course were recorded. Results After 3 treatment courses， the research group had obviously higher total effective rate in clinical treatment as 88.64% than 70.45% in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. At the end of the first treatment course， there was no statistically significant difference of NBNA score between the two groups （P>0.05）. At the end of the second and third treatment course， the research group had obviously higher NBNA scores as （34.44±2.36） and （37.42±2.39） points than （33.21±2.78） and （35.01±2.46） points in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of ganglioside and naloxone can remarkably improve symptoms and vital signs in children patients with neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. This method is helpful to improve NBNA score and enhance curative effect in treatment， and it is suitable for promotion and application.

【Key words】 Monosialoteterahexosyl ganglioside sodium injection； Naloxone； Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy； Neonatal behavioral neurological assessment

新生兒缺氧缺血性腦病指的是圍生期發生缺氧或者腦組織血流量的下降， 胎兒或新生兒發生腦損傷， 患兒中樞神經系統發生慢性損傷以及永久的神經功能損傷， 病情嚴重患兒甚至會危及生命[1]。目前該病的死亡率較高， 給予及時有效的治療能夠顯著緩解病情， 減少對患兒神經功能造成的損害， 臨床治療方面主要以促進患兒神經功能恢復為主， 研究顯示， 使用單一藥物并沒有較為理想的效果， 目前臨床上大多采用聯合用藥進行治療[2]。本研究探討神經節苷脂聯合納洛酮的治療效果， 具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2014年10月～2016年5月收治的新生兒缺氧缺血性腦病患兒88例， 隨機分為研究組與對照組， 每組44例。所有患兒均符合2004年中華醫學會兒科學分會關于該病的診斷標準[3]。對照組男20例， 女24例， 胎齡37～42周， 平均胎齡（38.91±1.60）周， 平均出生體質量（3.58±0.84）kg， 平均Apgar評分（2.88±0.34）分；研究組男21例， 女23例， 胎齡37～42周， 平均胎齡（39.12±1.58）周， 平均出生體質量（3.54±0.76）kg， 平均Apgar評分（2.84±0.29）分。兩組患兒一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 基礎治療 所有患兒采用苯巴比妥進行止驚， 甘露醇降顱壓， 藥物解除腦干癥狀， 采用機械通氣或者給氧維持患兒的通氣換氣狀態， 采用多巴胺等維持全身的血液循環， 血糖水平維持在正常高值水平， 限制液體攝入量， 維持水電解質平衡。

1. 2. 2 對照組 在基礎治療的同時， 給予納洛酮（重慶萊美藥業有限公司， 國藥準字H20084149）加入20～40ml的5%葡萄糖注射液中靜脈滴注， 0.1 mg/（kg·d）， 靜脈滴注速度為6～8滴/min， 治療7 d后， 休息3 d， 10 d為1個療程， 共治療3個療程。

1. 2. 3 研究組 研究組患兒在對照組的基礎上加用神經節苷脂（齊魯制藥有限公司， 國藥準字H20056782）， 加入30～50 ml的5%葡萄糖注射液中靜脈滴注， 1.5～3.0 mg（kg·d）， 同樣10 d為1個療程， 共治療3個療程。

1. 3 觀察指標 每個療程治療結束， 評價兩組患兒的NBNA評分， 由兒科醫師與康復醫師進行聯合評估， 3個療程全部結束之后， 評價兩組的治療療效。

1. 4 療效判定標準[4] 根據NBNA評分， 與患兒的臨床癥狀和體征變化聯合進行療效評價， 顯效：1個療程結束， NBNA≥35分， 神經系統的癥狀和體征基本消失；有效：3個療程結束， NBNA≥35分， 神經系統的癥狀基本消失；無效：3個療程結束， NBNA<35分， 神經系統的癥狀尚未消失。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1. 5 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患兒臨床療效比較 經過3個療程的治療， 研究組臨床治療總有效率為88.64%， 明顯高于對照組的70.45%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患兒NBNA評分比較 治療1個療程結束， 兩組NBNA評分比較差異無統計學意義（P>0.05）；而在第2個療程結束及第3個療程結束時， 研究組NBNA評分分別為（34.44±2.36）分、（37.42±2.39）分， 顯著高于對照組的（33.21± 2.78）分、（35.01±2.46）分， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病在產科新生兒中較為常見， 是中樞神經系統疾病， 其發病機制較為復雜， 其中主要的病因是圍生期患兒發生缺氧缺血， 造成腦組織發生病變， 其中中重度患兒及時存活下來， 多數會有神經系統后遺癥存在。病理生理方面， 腦組織發生改變最早， 腦細胞代謝衰竭， 其主要病理改變是顱內出血、腦梗死以及腦水腫， 隨著病情的發展， 氧自由基的生成量會逐漸增多， 興奮性氨基酸的毒性作用和細胞內鈣超載等會導致已經收到損傷的神經細胞發生死亡[5]。神經節苷脂是一種神經遞質受體， 其作用和類神經生長因子極其相似， 在神經組織的再生以及修復中具有重要作用， 同時也參與細胞膜的組成， 其通過嵌入腦細胞膜而保護腦細胞避免發生壞死以及凋亡[6]。此外還能顯著改善細胞膜上酶的生物活性， 對減輕腦水腫程度， 增加供血具有顯著的效果， 在新生兒缺氧缺血性腦病治療療效以及預后改善方面具有重要的作用[7]。該藥物目前在臨床上應用較多， 具有較為顯著的效果， 本研究主要分析該藥物聯合納洛酮的治療效果， 納洛酮具有穩定腦細胞功能與結構的作用， 同時能夠保護和修復神經功能， 也用于新生兒缺氧缺血性腦病的治療中[8]， 本研究將二者聯合使用， 經過3個療程的治療， 研究組臨床治療總有效率為88.64%， 明顯高于對照組的70.45%， 差異具有統計學意義（P<0.05）；治療1個療程結束， 兩組NBNA評分比較差異無統計學意義（P>0.05）， 而在第2個療程結束及第3個療程結束時， 研究組NBNA評分分別為（34.44±2.36）分、（37.42±2.39）分， 顯著高于對照組的（33.21±2.78）分、（35.01±2.46）分， 差異具有統計學意義（P<0.05）， 與黃艷春等[9]研究結果相符。結果表明， 兩種藥物聯合使用能夠顯著緩解腦損傷程度， 改善腦組織血液循環以及細胞代謝狀態， 對減輕腦細胞壞死與凋亡具有重要意義， 減輕患兒的癥狀， 對臨床癥狀和體征的緩解以及神經功能的恢復均具有明顯的效果。

綜上所述， 神經節苷脂和納洛酮聯合治療新生兒缺氧缺血性腦病能夠顯著改善患兒的癥狀及體征， 提高治療療效， 在改善NBNA評分方面效果明顯， 適合推廣使用。

參考文獻

[1] 黃雄峰， 汪建民， 陳喬， 等. 復方丹參注射液佐治新生兒缺氧缺血性腦病療效的Meta分析. 中國中藥雜志， 2015， 40（1）：141-148.

[2] 張怡， 蔣迎佳. 新生兒缺氧缺血性腦病的中西醫診療進展. 中國婦幼保健， 2015， 30（30）：5297-5300.

[3] 中華醫學會兒科學分會新生兒學組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準.中華兒科雜志， 2005， 43（8）：584.

[4] 崔一帆， 肖緒武. 新生兒缺氧缺血性腦病產前相關高危因素的研究進展. 中國婦幼保健， 2015， 30（23）：4085-4088.

[5] 柳忠燕， 鄧冰， 賈秀英， 等. 新生兒缺氧缺血性腦病患兒神經心理發育的回顧性研究. 中國婦幼保健， 2015， 30（23）：3986-3990.

[6] 蒙丹華， 韋秋芬， 李燕， 等. 足月新生兒缺氧缺血性腦病早期腦功能分析. 中國婦幼保健， 2015， 30（17）：2768-2770.

[7] 陳爽花， 戴玉璇. 神經節苷脂聯合丹參注射液在新生兒缺氧缺血性腦病治療中的應用價值. 中華全科醫學， 2016， 14（2）：254-255.

[8] 程旭， 張丹. 納絡酮對缺氧缺血性腦病新生兒NPY、β-EP、NSE和炎癥因子表達的影響. 實用臨床醫藥雜志， 2016， 20（7）： 99-101.

[9] 黃艷春， 肖強. 神經節苷酯輔治新生兒缺氧缺血性腦病近期療效及對神經功能修復的影響. 現代中西醫結合雜志， 2015， 24（5）：511-513.