2歲以下嬰幼兒鼻腔呼出氣一氧化氮水平檢測及其臨床意義

龔春華，劉芳，喬荊

(同濟大學附屬東方醫院兒科，上海200120)

2歲以下嬰幼兒鼻腔呼出氣一氧化氮水平檢測及其臨床意義

龔春華，劉芳，喬荊

(同濟大學附屬東方醫院兒科，上海200120)

目的探討檢測2歲以下嬰幼兒鼻腔呼出氣NO(NNO)水平的臨床意義。方法對2014年3月至2015年3月在上海東方醫院兒科門診就診的50例2歲以下嬰幼兒進行NNO水平檢測，根據是否有喘息分為喘息組19例和非喘息組31例，根據哮喘預測指數(API)分為API陰性組20例和API陽性組30例，對各組嬰幼兒的NNO水平進行統計分析。結果50例受試者檢測成功。2歲以下嬰幼兒中年齡與NNO水平有相關性(r=0.481，P=0.001)；API陽性組NNO水平顯著高于API陰性組，差異有顯著統計學意義(Z=-3.962，P＜0.01)，而喘息組和無喘息組的NNO水平比較差異無統計學意義(Z=-0.440，P=0.660)；NNO與嗜酸性粒細胞(EOS)計數呈正相關(r=0.343，P= 0.015)。結論2歲以下嬰幼兒檢測NNO成功率高，在臨床上具有可行性，具有哮喘高危因素者其NNO水平亦高，NNO水平對預測2歲內喘息兒發展為持續性哮喘具有一定的指導意義。

鼻腔；一氧化氮；哮喘；高危因素；兒童

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口、鼻呼出氣一氧化氮濃度檢測是反映氣道炎癥的簡單快速、新型無創傷性的客觀檢測方法。口呼出氣一氧化氮(frictional exhaled nitric oxide，FeNO)無創檢測是呼吸科的常規檢測項目，可指導哮喘的診斷和治療，但鼻呼出氣一氧化氮(nasal nitric oxide，NNO)檢測在臨床上尚未廣泛開展。NNO檢測的影響因素較多，到目前為止，國際上仍沒有統一的檢測標準和正常值標準。

幼兒哮喘的診斷主要依靠臨床表現，在2014年國內修訂的哮喘防治指南中則明確指出，FeNO檢測可用于預測嬰幼兒喘息是否發展為哮喘[1]，因此，嬰幼兒喘息患者進行FeNO檢測顯得尤為重要。目前臨床上FeNO檢測多采取均勻持續用力呼氣，此方式需要檢測者配合，導致FeNO檢測在兒科應用中主要局限于年長兒，在嬰幼兒中尚無明確的FeNO檢測數值指標。而NNO檢測只需檢測者平靜呼吸，瑞典便攜手持式NIOX MINO采用電化學方法，無需限制周圍環境中的NO濃度，用橄欖形鼻塞式探頭直接從鼻腔收集NO，結果穩定可靠，因此適用于嬰幼兒檢查。

生理狀態下，NNO主要來源于鼻竇。年齡小于12歲時NNO與年齡呈正相關，當大于12歲時NNO與年齡無關[2]。NNO與年齡的關系，可能與鼻竇的發育有關，新生兒期上頜竇和篩竇極小，2歲時鼻竇開始發育，直到12歲左右，各鼻竇才基本發育成熟。因此本研究選擇小于2歲的患兒作為研究對象，排除了鼻竇發育對NO的影響，旨在檢測＜2歲嬰幼兒鼻腔NO水平，以期發現NNO水平對臨床的指導意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2014年3月至2015年3月在上海東方醫院兒科門診就診的50例2歲以下嬰幼兒的臨床資料，排除鼻炎發作患兒，收集資料包括一般信息、父母哮喘及過敏史、過敏性皮炎、鼻炎、食物過敏史，以及肺部聽診情況等。根據是否有喘息，分為喘息組19例和非喘息組31例，根據患兒哮喘預測指數(API)分為API陰性組20例，API陽性組30例。所有嬰幼兒均采集外周血進行血常規和NNO水平檢測。

1.2 高危因素判定標準根據API中的主要及次要指標，滿足一項主要指標或兩項次要指標的為哮喘高危因素陽性，主要指標包括有父母哮喘史、過敏性皮炎、對吸入性過敏原過敏。次要指標包括有非感冒引起的喘息、外周血嗜酸細胞計數≥4%、對食物過敏。

1.3 NO檢測由上海奧鵬生物科技有限公司進行，儀器型號NIOX MINO，生產者為瑞典Aerocrine AB。測試時室溫保持在20℃～30℃，相對濕度20%～60%，保持環境清潔，遠離塵埃和花粉，遠離酒精等揮發性氣體，避免2 m內手機強電磁信號的干擾。測試前2 h內避免劇烈運動，不被動吸煙，禁食富含氮的食物，禁喝含咖啡因的飲料。

1.4 統計學方法檢測數據采用Excel2007進行初步整理，采用SPSS22.0軟件進行數據統計分析，計量資料滿足正態分布者以均數±標準差(±s)表示，兩兩比較采用t檢驗，不服從正態分布者采用M (Q25～Q75)表示，采用符號秩和檢驗；相關性分析服從正態的采用Pearson相關，不服從正態分布的采用Spearman相關。顯著性水準α=0.05。

2 結果

2.1 年齡與NNO的相關性對研究對象的年齡和NNO數值做相關性分析，考慮到喘息癥狀和API定性會影響到分析結果，控制喘息癥狀和API定性，兩者的偏相關系數為r=0.481，P=0.001，具有顯著相關性，年齡與NNO的散點圖如圖1所示。

圖1 年齡與NNO的相關散點圖

2.2 API與NNO的相關性經比較API陰性組嬰幼兒的NNO值為24.50(17.50～37.50)ppb，低于API陽性組的110.50(36.75～198.25)ppb，差異有統計學意義(Z=-3.962，P＜0.001)。

2.3 喘息組與無喘息組的NNO比較無喘息組嬰幼兒的平均NNO值為38.0(20.0～155.0)ppb，與喘息組的45.0(27.0～136.0)ppb比較差異無統計學意義(Z=-0.440，P=0.660)。

2.4 NNO與嗜酸性粒細胞(EOS)計數的相關性對NNO與EOS計數進行相關性研究，分析結果顯示，NNO與EOS計數呈正相關，相關系數r=0.343，P=0.015，具有明顯相關性，如圖2所示。

圖2 EOS計數與NNO的相關性散點圖

3 討論

NNO水平檢測的影響因素很多，年齡、檢測儀器、測試時間[3]、運動[4]、吸煙[5]、環境[6]、食物等多種因素均可影響，因此國際上沒有統一的正常值標準。Piacentini等[7]研究顯示1.5～7.2歲學齡前兒童NNO與年齡呈正相關，新生兒及嬰幼兒NNO明顯低于成年人。我們在檢測NNO時排除了一些可控性因素的影響，對年齡和NNO水平做相關性分析時發現，2歲以下嬰幼兒NNO水平在排除了鼻竇的影響后，仍與年齡呈相關性，隨年齡增加而增加，與年長兒的研究結果是一致的。

FeNO水平檢測在喘息患兒應用比較廣泛，Moeller等[8]采用在線潮氣呼吸法檢測喘息嬰幼兒的FeNO，亦發現API陽性患兒FeNO水平顯著高于API陰性患兒，FeNO與API具有顯著相關性。而本研究結果亦顯示，哮喘高危因素陽性組的NNO水平明顯高于哮喘高危因素陰性組，提示NNO水平與哮喘高危因素亦存在一致性，但比較無喘息組和喘息組NNO水平顯示，兩組間差異無統計學意義，提示NNO水平只能預測發生哮喘可能，但不能直接反映喘息狀態。API在臨床應用比較廣泛，可有效地預測3歲內喘息兒發展為持續性哮喘的危險性，NNO能與API協同預測哮喘發生的可能。

各種氣道炎癥均可導致NO增高，但以嗜酸性粒細胞性炎癥為主。既往研究發現呼吸道NO與誘導痰及支肺泡灌洗液的嗜酸性粒細胞計數呈顯著正相關[10]，與外周血嗜酸性粒細胞計數、血清嗜酸性粒陽離子蛋白、血清總IgE水平呈正相關[11]。本研究對NNO與EOS計數進行相關性分析結果顯示，NNO與EOS計數呈正相關，與以往的研究結果相一致，外周血嗜酸細胞高，NNO水平高，部分嗜酸細胞計數正常者，NNO水平亦增高，提示在血液EOS有改變時，氣道已經出現了嗜酸細胞性炎癥。

通過對50例嬰幼兒NNO水平檢測顯示，在2歲以下年幼兒中開展NNO檢測具有可行性，NNO水平與哮喘高危因素具有一致性，在臨床上對預測2歲內喘息兒發展為持續性哮喘具有一定的指導意義。因為資金有限，樣本列數不多，以及儀器的靈敏度，部分患兒未檢測成功，導致受試例數的減少。臨床上需要進一步研究，以制訂統一的標準測試程序，測得健康人參考值，以解釋臨床變異及研究臨床應用。

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(收稿日期:2016-10-13)

Detection of nasal nitric oxide level in infants younger than 2 years old and its clinical significance.

GONG Chun-hua,LIU fang,QIAO Jing.
Department of Pediatrics,East Hospital Affiliated to Tongji University,Shanghai 200120, CHINA

ObjectiveTo explore the clinical significance of the detection of nasal nitric oxide(NNO)level in infants younger than 2 years old.MethodsA total of 50 infants younger than 2 years old,who admitted to Department of Pediatrics of Shanghai East Hospital from March 2014 to March 2015,were divided into the gasping group(n=19) and the non-gasping group(n=31)according to whether they had gasp;these infants also were divided into the API negative group(n=20)and the API positive group(n=30)by the Asthma Predictive Index(API).The NNO levels of these groups were statistically analyzed.ResultsThe medical records of these 50 cases were successfully collected.There was a positive correlation between age and NNO level in infants younger than 2 years old(r=0.481,P=0.001).The NNO level in API positive group was significantly higher than that in the API negative group(Z=-3.962,P＜0.001).There was no significant difference between the gasping group and non-gasping group in the NNO level(Z=-0.440,P=0.660).There was a positive correlation between NNO level and eosinophils(EOS)counting(r=0.343,P=0.015).ConclusionThe detection success rate of NNO level in infants younger than 2 years old is high,which is clinically feasible.The NNO level of infants who have the asthma high risk factors is also high,which is helpful in predicting the potential development from gasp to persistent asthma in infants younger than 2 years old.

Nasal;NO;Asthma;Risk factors;Infants

R725.6

A

1003—6350（2017）12—1956—03

2017-04-21)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.12.021

同濟大學附屬東方醫院朝陽人才計劃項目(編號：DFZY-021)

龔春華。E-mail：laggch@163.com