參芪扶正注射液聯合三維適形放療對乳腺癌T淋巴細胞亞群及腫瘤標記物水平的影響

曲智鋒，徐 遠，王 培

·臨床醫學·

參芪扶正注射液聯合三維適形放療對乳腺癌T淋巴細胞亞群及腫瘤標記物水平的影響

曲智鋒，徐 遠，王 培

目的 探討參芪扶正注射液聯合三維適形放療對乳腺癌T淋巴細胞亞群及血清糖類抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、組織多肽特異性抗原(TPS)的影響。方法 選取2013年10月至2016年2月河南科技大學第一附屬醫院收治的62例乳腺癌患者，隨機數字表法分為觀察組與對照組各31例。對照組僅采用三維適形放療，觀察組聯合采用三維適形放療及參芪扶正注射液(持續使用14 d)。對比兩組臨床療效、T淋巴細胞亞群指標(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、CA125、TPS、CEA水平變化情況。結果 觀察組治療有效率74.19%(23/31)高于對照組的45.16%(14/31)(P<0.05)；治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組(均P<0.05)；治療后兩組CA125、TPS、CEA水平較治療前降低，且觀察組低于對照組(均P<0.05)。結論 聯合采用參芪扶正注射液及三維適形放療治療乳腺癌可有效降低血清CA125、CEA、TPS水平，改善患者免疫功能，提高治療效果。

參芪扶正注射液；三維適形放療；乳腺癌；T淋巴細胞亞群；腫瘤標記物

乳腺癌為女性多發惡性腫瘤，臨床治療首選措施仍是以外科手術為主的綜合方案。放療在惡性腫瘤術后輔助治療中可有效降低遠處轉移及局部復發風險，提高生存率，其中三維適形放療應用較廣泛，取得了良好效果[1]。但放療易引發嚴重毒副反應，影響患者造血及免疫功能等，導致整體療效不佳[2]。近些年，中藥制劑在惡性腫瘤中的應用得到重視。本文探討參芪扶正注射液聯合三維適形放療對乳腺癌患者T淋巴細胞亞群及糖類抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、組織多肽特異性抗原(tissue polypeptide specific antigen，TPS)等腫瘤標記物水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年10月至2016年2月河南科技大學第一附屬醫院收治的62例乳腺癌患者，隨機數字表法分為觀察組與對照組各31例。對照組年齡33～64(48.35±12.23)歲；體質量44～62(53.22±6.71)kg；TNM分期：Ⅱ期19例，Ⅲ期12例。觀察組年齡34～66(48.02±12.11)歲；體質量43～64(53.01±6.56)kg；TNM分期：Ⅱ期20例，Ⅲ期11例。兩組年齡、體質量、TNM分期等臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，且本研究經我院倫理委員會審批通過。

1.2 納入標準 ①符合人民衛生出版社第8版《外科學》中乳腺癌臨床診斷標準[3]；②Karnofsky 功能狀態評分>80分；③知曉本研究干預方案，簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①并發其他惡性腫瘤；②并發心、肝、腎等重要臟器病變；③TNM分期<Ⅱ期；④具有放療禁忌證或對研究藥物具有過敏史。

1.4 方法

1.4.1 對照組 僅采用三維適形放療：固定體位，實施CT掃描，層間距為3 mm，層厚為3 mm，掃描獲取數據經網絡輸送至3D-TPS工作站，參照CT掃描結果勾畫重要臟器輪廓，明確臨床靶區與照射方式，通過計算機明確照射野與照射劑量：照射劑量每次2 Gy，每日1次，每周5次，持續放療6～8周。

1.4.2 觀察組 放療治療措施同對照組；聯合參芪扶正注射液(麗珠集團利民制藥廠，國藥準字Z19990065)，靜脈滴注每次250 mL，每日1次，持續使用14 d。

1.5 觀察指標 ①對比兩組臨床療效。腫瘤基本消失，持續時間≥30 d為完全緩解；腫瘤體積縮小≥50%，持續時間≥30 d為部分緩解；腫瘤體積縮小或增大≤25%，持續時間≥30 d為穩定；腫瘤體積增大>25%為進展；有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%[4]。②入院時及治療結束后分別抽取兩組外周血4 mL，采用CytoFLEX流式細胞儀(美國Beckman)測定T淋巴細胞亞群指標。③入院時及治療結束后分別抽取兩組空腹靜脈血4 mL，置入抗凝管，離心處理(3 000 r·min-1，10 min)，以酶聯免疫吸附法測定CA125，試劑盒購于上海科順生物科技有限公司；以電化學發光微粒子免疫分析法測定TPS及CEA水平(美國BeckmanAIA-1800型全自動酶免疫分析儀)。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 經秩和檢驗，觀察組臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(Z=2.044，P=0.041)。且觀察組治療有效率(74.19%)高于對照組(45.16%)，差異有統計學意義(χ2=5.429，P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n=31) 例(%)

2.2 兩組T淋巴細胞亞群指標比較 治療前兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，而CD8+低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后T淋巴細胞亞群指標比較±s)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.3 兩組CA125、TPS、CEA水平比較 治療前兩組血清CA125、TPS、CEA水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，治療后兩組血清CA125、TPS、CEA水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組CA125、TPS、CEA水平比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討論

乳腺癌三維適形放療為新型放療技術，照射范圍準確度高、靶區照射劑量較理想，可有效消除大量癌細胞，取得良好效果。但如何有效降低免疫抑制作用、減輕不良反應成為當前研究難點[5]。近些年，中西醫聯合治療乳腺癌得到廣泛重視，并取得了一定效果[6-7]。

乳腺癌在中醫中屬“乳巖”、“癆巖”、“乳石癰”等范疇，如《諸病源候論·婦人雜病諸侯·石癰候》載：“石癰之狀，微強不甚大，不赤，微痛熱……但結核如石，謂之石癰。”中醫認為，乳腺癌病因在于機體正氣不足，血氣虧虛，加之脾失健運，情志內傷，導致臟腑功能紊亂，日久而成腫塊。王偉研究認為，乳腺癌發病初期病機為氣滯血瘀，肝氣郁結，郁滯生熱，致使陰毒旺盛，日久引發氣血虛衰，根本病機在于氣血虛衰，并貫穿乳腺癌始終，其治療關鍵在于扶正抗癌排毒[8]。

放療易傷脾胃，而脾胃為氣血生化之源，后天之本，脾胃受損可致正氣不足，免疫功能低下，而本研究中參芪扶正注射液主要成分為黃芪和黨參，其有效成分為黃芪多糖及黨參甙[9-10]。黨參主要活性成分之一為黨參多糖，可增強免疫，其作為一種生物免疫反應調節劑，可通過提高機體免疫功能殺除或抑制腫瘤細胞[11-12]。黨參有健脾益肺、補中益氣功效，而黃芪可斂瘡生肌、利尿脫毒、補氣固表。同時，參芪扶正注射液可有效提高其體液免疫功能及細胞免疫功能，增強放療耐受性，對靶器官發揮保護作用[13]。本研究結果顯示，觀察組T淋巴細胞指標水平、臨床療效優于對照組，有力佐證在三維適形放療基礎上給予參芪扶正注射液可有效改善乳腺癌患者免疫功能，提高治療效果。此外，腫瘤標記物TPS、CA125、CEA等在正常細胞組織中表達水平極低，因此可將其用于惡性腫瘤療效評估[14]。本研究中觀察組血清CA125、TPS、CEA水平低于對照組，表明參芪扶正注射液聯合三維適形放療可更有效降低血清腫瘤標志物水平，對改善臨床療效具有重要意義。

綜上所述，聯合采用參芪扶正注射液及三維適形放療治療乳腺癌效果顯著，可有效降低血清CA125、CEA、TPS水平，改善患者免疫功能，提高治療效果。但本研究未對患者進行隨訪研究，因此該聯合干預方案能否提高乳腺癌患者生存率、改善遠期生存質量仍需進行深入探究。

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Effect of Shenqi Fuzheng Injection and Three-dimensional Conformal Radiotherapy on T Lymphocyte Subsets and Tumor Biomarkers in Patients with Breast Cancer

QU Zhi-feng, XU Yuan, WANG Pei

( First Affiliated Hospital,Henan University of Science and Technology,Luoyang 471003,China)

ObjectiveTo determine the T lymphocyte subsets and serum levels of carbohydrate antigen 125 (CA125), carcinoembryonic antigen (CEA) and tissue polypeptide specific antigen (TPS) in breast cancer patients after receiving treatment of Shenqi Fuzheng injection combined with three-dimensional conformal radiotherapy.MethodsSixty-two patients with breast cancer recruited from the First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology from October 2013 to February 2016 were randomly assigned into the observation group or control group, 31 patients per group. Patients of observation group were administered with Shenqi Fuzheng injection and three-dimensional conformal radiotherapy, and control group patients only three-dimensional conformal radiotherapy for 14 days. Statistical analyses were performed of clinical responses, subsets of T cells (CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+), serum levels of CA125, TPS and CEA after treatment in two groups.ResultsThe response rates of observation group and control group were 74.19%(23/31) and 45.16% (14/31), with a significant statistical difference(P<0.05). Compared with control group, T cell subsets of CD3+,CD4+,CD8+and CD4+/CD8+were significantly higher, while CD8+ cells remarkably lower in observation group (allP<0.05). Serum levels of CA125,TPS and CEA were decreased after treatment , and decrease obviously in observation group (allP<0.05).ConclusionCombined Shenqi Fuzheng injection and three-dimensional conformal radiotherapy could efficiently reduce serum levels CA125, TPS and CEA and improve the treatment response and immune function in patients with breast cancer.

Shenqi Fuzheng injection；three-dimensional conformal radiotherapy；breast cancer；T-lymphocyte subsets；tumor biomarkers

1672-688X(2017)02-0104-03

10.15926/j.cnki.issn1672-688x.2017.02.007

國家自然科學基金(U1204821)

2017-04-02

河南科技大學第一附屬醫院，河南洛陽 471003

曲智鋒(1979—)，男，河南洛陽人，主治醫師，從事腫瘤放射及內科治療工作。

R730.58

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