解毒化瘀顆粒對乙型肝炎重癥化阻斷作用的臨床研究*

呂建林張榮臻王挺帥寧碧泉毛德文△

1.廣西中醫藥大學第一附屬醫院肝病一區 （廣西 南寧，5300231） 2.廣西中醫藥大學

解毒化瘀顆粒對乙型肝炎重癥化阻斷作用的臨床研究*

呂建林1張榮臻1王挺帥2寧碧泉2毛德文1△

1.廣西中醫藥大學第一附屬醫院肝病一區 （廣西 南寧，5300231） 2.廣西中醫藥大學

目的：觀察解毒化瘀顆粒對于慢性乙型肝炎重癥化傾向的阻斷作用及其臨床療效。方法：采用隨機對照原則將80例慢性乙型肝炎重癥化傾向患者分為對照組與治療組，每組各40例。對照組患者治予西醫基礎綜合治療，治療組患者在對照組的基礎上，給予解毒化瘀顆粒口服治療。觀察兩組患者治療前、后中醫臨床癥狀分級評分、前后肝功能（TBil、ALB、ALT、CHE）、凝血功能（PT、PTA）的變化。結果：對照組總有效率為70%，治療組總有效率為92.5%，治療組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療后的肝功能和凝血功能較治療前均有所改善，差異有統計學意義（P＜0.05），其中治療組上述指標改善更加顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：解毒化瘀顆粒對慢性乙型肝炎重癥化傾向有較好的阻斷作用，值得推廣與應用。

解毒化瘀顆粒，慢性乙型肝炎重癥化傾向期。

慢性乙型肝炎重癥化傾向期是指中重度慢性乙型肝炎發展至重型肝炎之前的這一特定的疾病進展過程。歷時長短不一，平均為10～20天。重度慢性乙型肝炎若治療有效則轉歸為慢性乙型肝炎恢復期，快速進展則發展為重型肝炎，遷延不愈則演變為活動性肝硬化，甚至造成患者死亡［1］。在前期大量的研究中，已證實解毒化瘀顆粒是治療重型肝炎有確切療效的驗方，慢型乙型肝炎重癥化傾向期作為重型肝炎的前期階段，我們采用解毒化瘀顆粒治療慢性乙型肝炎重癥化傾向期，取得了較好的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 80例慢性乙型肝炎重癥化傾向期患者為廣西中醫藥大學第一附屬醫院肝病科2015年9月至2016年9月收治的住院患者，采取隨機數字表法分為對照組與試驗組，每組各40例，對照組中男18例，女22例，年齡（47.5±2.3）歲，病程（8.3±1.2）年；治療組中男19例，女21例，年齡（49.3±3.3）歲，病程（9.2±1.95）年；兩組患者在性別、年齡、病程、病情等方面比較，差異無顯著性意義（P＞0.05）。

1.2 納入標準 ①符合2000年《病毒性肝炎防治方案》（重度）診斷標準：有明顯或持續的肝炎癥狀，如乏力、納差、腹脹、尿黃、便塘等，伴有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾大并排除其他原因，且無門脈高壓癥者。實驗室檢查血清丙氨酸轉氨酶（ALT）和／或天門冬氨酸轉氨酶（AST）反復或持續升高，白蛋白降低或A／G比值異常、丙種球蛋白明顯升高。除前述條件外，凡白蛋白＜32g／L，膽紅素＞5倍正常值上限，凝血酶原活動度（PTA）為＜60%-40%，膽堿酯酶（CHE）＜2500U／L，四項檢測中有一項達上述程度者即可診斷為重度慢性肝炎。②年齡在18-65歲，依從性較好，資料完整，簽署治療知情同意書者。

1.3 排除標準 ①不符合上述診斷標準者；年齡小于18歲或大于65歲者；②合并甲、丙、丁型肝炎病毒、人類免疫缺陷病毒等感染者；③妊娠期或哺乳期婦女；有心、腦、血管、肺、腎、內分泌及血液系統嚴重原發性疾病或精神病史患者；④過敏體質者，或對多種藥物過敏者。

1.4 治療方法 對照組患者給予西醫基礎綜合治療：①臥床休息，減少體力消耗，減輕肝臟負擔；②加強病情監護；③保證每日6272 kJ（1500 kcal）以上總熱量；④積極糾正低蛋白血癥；⑤注意糾正水電解質紊亂及酸堿平衡失調；⑥預防感染發生。⑦對HBV DNA陽性者，可根據患者情況給予阿德福韋酯膠囊抗病毒治療；⑧給予還原型谷胱甘肽、復方甘草酸苷、促肝細胞生長素注射液、前列地爾靜滴，1次／d，有糖尿病者給予的胰島素注射液。治療組患者在對照組的基礎上，口服解毒化瘀顆粒。用法用藥：茵陳、白花蛇舌草各30g、赤芍50g、大黃、石菖蒲、郁金各15g，由江蘇省江陰市天江藥業有限公司提供免煎顆粒中藥，沖溫開水200ml，1劑／d，分2次口服。療程均為4周。

1.5 觀察指標 ①觀察兩組患者的一般情況及治療前后中醫臨床癥狀分級評分；②觀察兩組記錄患者治療前后肝功能（TBil、ALB、ALT、CHE）、凝血功能（PT、PTA）。

1.6 臨床療效判斷標準 顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，中醫證候積分減少≥70%。有效：臨床癥狀、體征均有好轉，中醫證候積分減少≥30%。無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，中醫證候積分減少＜30%。

1.7 統計學方法 采用SPSS22.0統計軟件對研究數據進行分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用配對樣本t檢驗比較治療前后組內及組間差異，用x2檢驗分析計數資料。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 ［n（%）］

2.2 2組患者治療前后肝功能檢測結果 見表2。

表2 2組患者治療前后肝功能比較

表2 2組患者治療前后肝功能比較

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別Alb（g／L）TBil（umol／L）ALT（U／L）Che（U／L）對照組（n＝40）治療前647.52± 146.47 243.79± 60.14 33.59± 4.80 5767.65± 1624.66治療后223.81± 194.97*125.60± 118.21*35.26± 5.87△6573.02± 1843.70*治療組（n＝40）治療前656.02± 126.24 251.99± 57.10 34.97± 6.25 5835.25± 1493.66治療后184.52± 224.54*△99.69± 99.67*△37.82± 5.41*△7021.50± 1490.47*△

2.3 2組患者治療前后凝血功能 見表3。

表3 2組患者治療前后凝血功能比較（±s）

表3 2組患者治療前后凝血功能比較（±s）

與本組治療前相比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別PT（秒）PTA（%）對照組治療前16.67±1.45 60.32±10.77（n＝40）治療后15.29±1.41*70.21±15.10*治療組治療前17.20±2.11 57.91±9.32（n＝40）治療后14.10±2.71*△80.12±12.7*△

3 討論

我國是乙型肝炎病毒（HBV）感染的高發地區，現有慢性HBV感染者約9300萬人，其中慢性乙型肝炎（CHB）患者約2000萬例，每年約有35萬人死于與HBV相關的疾病［2］。CHB從輕度發展至重癥，即重癥化，為CBH不良轉歸最主要的形式之一，約占重癥肝炎病因的75%。慢性病毒性肝炎重癥化傾向期是在慢性病毒性肝炎重度診斷成立至重型肝炎（肝衰竭）診斷成立之前的疾病特殊進展階段。

祖國醫學沒有與慢型乙肝炎重癥化傾向期相對應的病名，可歸屬于中醫“疫黃”、“急黃”、“黃疸”、“瘟黃”、“天行發黃”等范疇之中。解毒化瘀顆粒是由我院毛德文教授根據“毒邪病因”學說總結出來的臨床驗方，具有清熱解毒、活血化瘀、豁痰醒神等功效，由赤芍、茵陳、白花蛇舌草、大黃、郁金、石菖蒲組成，并已取得院內制劑（制劑批文號：Z20110004）［3］。前期實驗及臨床研究已證實，解毒化瘀顆粒能夠有效地改善患者的臨床癥狀、提高存活率，是有確切臨床療效的驗方。

毛德文教授［4］認為本病的主要病機可概括為“痰”、“毒”、“瘀”膠結致病，主病位在肝，橫連于膽，克伐脾胃，上行于腦及心包，下涉于腎，血脈受損，三焦俱病，毒為致病之因，貫穿于疾病的始終。目前，對于重型肝炎（肝衰竭）的具體機制仍未明，西醫認為“三重打擊”即免疫損傷、缺血缺氧和內毒素血癥在乙型肝炎肝衰竭發生、發展過程中起到了重要作用，病毒性肝炎引起的免疫損傷以細胞免疫為主，其主要環節細胞包括：樹突狀細胞（DC）、Kupffer細胞、細胞毒性T淋巴細胞（CTL）及自然殺傷（NK）細胞／NKT細胞等［5］。重型肝炎／（肝衰竭）的治療應強調早期診斷，早期治療，這也體現了中醫“治未病”的思想，即在早期階段患者雖已出現嚴重的消化道癥狀、明顯黃疸、雙下肢水腫、顯著乏力等，但未出現肝功能衰竭的表現，此時應提前干預治療；同時進行一系列的預防性措施，包括防止肝細胞進一步壞死、促進肝細胞再生、預防肝性腦病、肝腎綜合征等治療。

本研究結果表明，治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0. 05）；兩組患者治療后的肝功能（TBil、Alb、ALT、Che）和凝血功能（PT、PTA）較治療前均有所改善（P＜0.05），其中治療組患者上述指標改善更加顯著（P＜0.05），這些結果表明解毒化瘀顆粒可改善生化實驗室指標（包括肝功和凝血功能），提高臨床療效。在前期的研究中，我們發現解毒化瘀顆粒可提高大鼠的存活率和存活時間，改善大鼠全身系統炎癥反應及免疫耐受，保護肝細胞線粒體、改善肝細胞壞死及水腫等。由此，我們可推斷出解毒化瘀顆粒在治療慢性乙型肝炎重癥化傾向期的患者時，可改善患者全身炎癥反應、大大提高患者的生存率、降低病死率。

［1］ 毛德文，龍富立，韋艾凌，等.淺談治未病在慢性乙型肝炎重癥化傾向期防治中的運用［J］.陜西中醫，2010，31（5）：564-566.

［2］ Lu FM，Zhuang H.Management of hepatitis B in China［J］.Chin Med J（Engl），2009，122（1）：3-4.

［3］ 陳小明，毛德文，龍富立，等.解毒化瘀顆粒治療重度慢性乙型病毒性肝炎的臨床研究［J］.中醫藥導報，2014，02：22-23＋27.

［4］ 毛德文.肝衰竭毒邪病因學說辨析［J］.中醫藥導報，2007，13（1）：8-11.

［5］ 葉一農，高志良.乙型肝炎肝衰竭發生機制中的三重打擊［J］.中華肝臟病雜志，2009，17（8）：638-640.

Clinical study on the effect of Jiedu Huayu granules in the treatment of severe hepatitis B

LV Jian-lin1，ZHANG Rong-zhen1，WANG Ting-shuai2，MAO De-wen1△，et al.1.First Affiliated Hospital of Guangxi Traditional Chinese Medical University（Nanning Guangxi，530023）China.

Objective：To study the clinical effect of Jiedu Huayu granules in the treatment of severe hepatitis B.Methods：Eighty patients with chronic Severe hepatitis B were random ly divided into control group and treatment group，40 cases in each group.The control group was treated with basic western medicin treatment，and the treatment group was given Jieduhuayu Granules on the basis of basic western medicine treatment.Compared the clinical symptoms of TCM classification score，liver function（including TBil，ALB，ALT，CHE），coagulation function（PT，PTA）before and treatment.Results：The total effective ratewas70%in the control group and 92.5%in the treatmentgroup，the difference was statistically significant（P＜0.05）；The improvement was achieved in both groups in the test of liver function（including TBil、ALB、ALT、CHE），coagulation function（containing PT、PTA）after treatment，the difference was statistically significant（P＜0.05），of which the changewasmore significant in the treatmentgroup in the above indices，the differencewas statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Good clinical effect could be achieved in the severe chronic hepatitis B by Jieduhuayu Granules，and it was worthy of being widely promotion and application.

Jieduhuayu Granules；severe chronic hepatitis B

10.3969／j.issn.1005－0264.2017.02.003

2017－01－20 編輯：黃育華）

廣西中醫藥管理局科研項目（No.GZLC16－05），廣西衛生廳科研項目的研究（No.Z2015472），國家中醫藥管理局慢性重型肝炎解毒化瘀重點研究室。△通訊作者，E-mail：mdwboshi2005＠163.com