烏司他丁聯合奧曲肽對急性胰腺炎患者血清炎性因子和免疫功能的影響

楊粟毅 梁成坤 翁順元

(惠東縣人民醫院 心內科 廣東 惠州 516300)

烏司他丁聯合奧曲肽對急性胰腺炎患者血清炎性因子和免疫功能的影響

楊粟毅 梁成坤 翁順元

(惠東縣人民醫院 心內科 廣東 惠州 516300)

目的 探討烏司他丁聯合奧曲肽對急性胰腺炎患者血清炎性因子和免疫功能的影響。方法 將104例急性胰腺炎患者隨機分為對照組與觀察組，每組52例。兩組入院后均接受禁飲食、胃腸減壓、補充水和電解質、營養支持、預防性應用抗生素、質子泵抑制劑等常規治療，對照組在此基礎上聯合應用奧曲肽治療，觀察組在對照組基礎上聯合應用烏司他丁治療，比較兩組患者的治療效果，治療前后血清炎性因子和免疫功能的變化情況。結果 觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。治療后，兩組細胞因子TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、血尿淀粉酶均明顯降低，IL-10明顯升高，且觀察組變化幅度更大(P<0.05)；兩組血清IgG水平升高，補體C3水平降低，且觀察組指標變化幅度高于對照組(P<0.05)。結論 烏司他丁聯合奧曲肽治療急性胰腺炎效果顯著，可明顯降低患者機體炎癥因子水平，改善免疫功能，值得臨床推廣應用。

急性胰腺炎；奧曲肽；烏司他丁；血清炎性因子；免疫功能

急性胰腺炎是臨床常見的由多種病因導致的胰腺組織發生自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應，其臨床特點為急性上腹痛、發熱、惡心、嘔吐以及血凝酶增高。多數患者表現出以胰腺水腫為主的輕癥急性胰腺炎，而少數患者病變程度嚴重，其胰腺出血壞死，且常繼發腹膜炎、感染、休克等，為重癥急性胰腺炎，病死率高[1]。急性胰腺炎的治療主要以非手術治療為主，其中烏司他丁和奧曲肽是臨床上常用的急性胰腺炎的治療藥物，但兩者聯合應用的臨床效果以及作用機制目前尚無統一結論。臨床相關研究結果顯示，急性胰腺炎患者早期機體存在免疫抑制和過度的炎癥反應，可能會嚴重影響疾病的預后[2]。因此本研究主要探討烏司他丁聯合奧曲肽對急性胰腺炎患者血清炎性因子和免疫功能的影響，初步明確發病治療的機制，從而為臨床治療提供參考和依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2016年1月在惠東縣人民醫院接受治療的104例急性胰腺炎患者，均符合《中國急性胰腺炎診療指南》中的診斷標準[3]。將所有患者隨機分為對照組與觀察組，每組52例。對照組中男29例，女23例，年齡22～65歲，平均(40.38±7.11)歲，發病至入院時間2～8 h，平均(4.29±1.75)h，平均急性生理與慢性健康(APACHEⅡ)評分(6.3±2.2)分；病情嚴重程度：輕癥38例，重癥14例；發病原因：膽源性22例，酒精性21例，不明原因9例。觀察組中男31例，女21例，年齡22～65歲，平均(41.65±6.90)歲，發病至入院時間2～8 h，平均(4.22±1.81)h，平均APACHEⅡ評分(6.14±2.43)分；病情嚴重程度：輕癥40例，重癥12例；發病原因：膽源性21例，酒精性24例，不明原因7例。兩組患者年齡、性別、入院時間、APACHEⅡ評分、發病原因、類型等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準 患者表現出急性、持續性地腹部壓痛、腹脹腹痛、腹肌緊張、腹部反跳痛、發熱、惡心、嘔吐、黃疸等臨床癥狀及體征；血清淀粉酶和血尿淀粉酶均升高，且均高于正常范圍的上限值；病程在7 d內；超聲可見胰腺和腹透腸脹氣；CT檢查可見大小不一的低密度灶。

1.3 排除標準 近期患有感染性疾病者；患有消化性潰瘍、腸炎、腸梗阻、急性腸穿孔等疾病者；妊娠或處于哺乳期婦女者；近期應用過酶抑制劑、生長抑素、降鈣素等藥物者；對研究中所使用的藥物具有明確過敏史或為過敏體質者；APACHEⅡ在25分以上者；患有糖尿病、高血壓、冠心病等慢性疾病者；伴隨有嚴重心、肝、肺、腎等重要臟器功能障礙者；存在溝通障礙以及意識不清者。

1.4 治療方法 兩組患者入院后均接受常規外科治療，包括禁飲食、持續性地監測生命體征、胃腸減壓、抗生素預防或控制感染、解痙止痛、質子泵抑酸、補充血容量、補液、調節水電解質紊亂、糾正酸堿平衡、改善微循環、營養支持等。對照組在此基礎上聯合應用奧曲肽治療，使用微量靜脈泵以25 μg/h的速度持續性靜脈泵注500 ml生理鹽水+0.6 mg/d奧曲肽(上海麗珠制藥有限公司，國藥準字H20090272，1 ml∶0.1 mg)，1次/d，持續治療7 d。觀察組在對照組基礎上加用烏司他丁治療，靜脈滴注250 ml 5%葡萄糖注射液+10萬U烏司他丁注射液(廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20040506，2 ml∶10萬U)，2 h內滴完，2次/d，持續治療7 d。

1.5 觀察指標 評價兩組患者的治療效果；比較兩組患者治療前后細胞因子TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10等血清炎性因子水平、血尿淀粉酶和IgA、IgM、IgG和補體C3、C4等免疫功能指標變化情況。

1.6 療效評價標準 顯效：治療7 d內患者惡心、嘔吐、腹脹腹痛等癥狀和體征消失，血尿淀粉酶降低至正常范圍或降低幅度超過3/4；有效：治療7 d內相關臨床癥狀和體征明顯好轉，血尿淀粉酶指標明顯降低，降低幅度超過1/2；無效：治療7 d內相關臨床癥狀及體征無明顯變化，甚至惡化加重，血尿淀粉酶無明顯改善，出現并發癥。治療總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 治療效果 觀察組臨床治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 血清炎性因子水平 治療后，兩組細胞因子TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、血尿淀粉酶均明顯降低，IL-10明顯升高，且觀察組變化幅度更大(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子和淀粉酶水平比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05。

2.3 免疫功能指標 兩組治療前后IgA、IgM和補體C4水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組IgG水平明顯高于治療前，補體C3水平明顯低于治療前(P<0.05)，且觀察組IgG和補體C3水平變化幅度更大(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能相關指標變化情況比較

注：與治療前比較，cP<0.05；與對照組比較，dP<0.05。

3 討論

急性胰腺炎是需要臨床進行緊急處理的危重急腹癥之一，其常見的發病原因包括酗酒、感染、暴飲暴食等，具有起病急、病情進展快、病情危重、并發癥多等特點，若未及時得到有效的治療，病情會迅速惡化，威脅患者生命安全。急性胰腺炎的治療一直以來都是臨床關注的焦點。胰腺炎是由多種原因導致胰酶在胰腺內被激活，胰腺組織出現自身消化、水腫、出血甚至是壞死的炎癥反應，多種炎癥細胞因子參與其中，包括TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10等。

TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8是引起機體炎癥反應以及相關病理生理過程的重要因素，也是急性胰腺炎的重要促炎因子。血液中的濃度過高時，會誘發炎癥反應，開啟炎癥反應的“瀑布效應”，觸發體內相關炎性介質的級聯放大反應，且其濃度會隨著病情嚴重程度而逐漸升高，損害胰腺以及相關臟器，導致疾病惡化。IL-10是一種具有多功能的抗炎細胞因子，具有負性調節作用，屬于細胞因子的干擾素家族。IL-10可通過抑制上述炎性細胞因子的分泌和釋放減輕炎癥反應的程度，也是一種公認的重要的介導免疫抑制的細胞因子，可抑制TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等的合成，從而在胰腺炎的診斷和治療中發揮作用[4]。同時一些實驗研究表明，胰腺炎患者存在一定的免疫抑制狀態，這主要是因為患者在急性發作期機體內呈“瀑布”的炎癥反應導致各種炎性因子大量釋放，對T淋巴細胞產生免疫抑制[5]。IgA、IgM、IgG和補體C3、C4等指標是反映免疫功能的指標，本研究中將其作為患者免疫功能變化的觀察指標。

近年來，有關于奧曲肽和烏司他丁治療急性胰腺炎的臨床研究越來越多，奧曲肽是一種八肽環狀化合物，其作用與天然內源性生長抑素類似，可有效控制和調節胰酶泌素、縮膽囊素、胰液等的分泌，減慢胃和膽囊的運動和排空，從而抑制膽汁的排空，對胰腺實質細胞產生保護作用。烏司他丁是一種廣譜蛋白酶抑制劑，可抑制細胞炎癥因子釋放、抗炎、改善微循環、調節免疫力、減少氧自由基生成；減少脂類水解酶、胰蛋白酶、彈性蛋白酶等的分泌和釋放，保護急性胰腺炎患者腹腔解剖結構和生理功能的完整以及正常[6]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。治療后，兩組細胞因子TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、血尿淀粉酶均明顯降低，IL-10明顯升高，且觀察組變化幅度更大(P<0.05)；兩組血清IgG水平升高，補體C3水平降低，且觀察組指標變化幅度高于對照組(P<0.05)。這提示兩種藥物聯合應用可協同抑制并有效減輕機體的炎癥反應，奧曲肽作為生長抑素，具有一定的免疫調節作用，還可加強烏司他丁對免疫功能的改善作用，呈現“疊加”的效應。

綜上所述，烏司他丁聯合奧曲肽治療急性胰腺炎效果顯著，可明顯降低患者機體炎癥因子水平，改善免疫功能，值得臨床推廣應用。

[1] Wang G,Wen J,Wilbur R R,et al.The effect of somatostatin,ulinastatin and salvia miltiorrhiza on severe acute pancreatitis treatment[J].Am J Med Sci,2013,346(5):371- 376.

[2] 孫文棟,徐詩雄,陳實,等.烏司他丁和奧曲肽聯合治療重癥急性胰腺炎的療效及血流變學觀察[J].中國生化藥物雜志,2014,34(5):113-115.

[3] 中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組,王興鵬,李兆申,等.中國急性胰腺炎診治指南(2013,上海)[J].中華胰腺病雜志,2013,13(2):110-112.

[4] 楊斌.T、B淋巴細胞對急性胰腺炎的作用及其免疫治療[D].西安:第四軍醫大學,2013:20.

[5] 湯小龍,向正國,李科軍,等.烏司他丁聯合奧曲肽治療急性胰腺炎的療效及對細胞因子和淀粉酶的影響[J].海南醫學院學報,2014,20(12):1639-1641.

[6] 賈桂花,梁吉文,劉馨,等.烏司他丁對慢性阻塞性肺病患者腹腔鏡手術中腫瘤壞死因子及白細胞介素6、8水平的影響[J].中國老年學雜志,2014,34(9):2365-2366.

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10.3969/j.issn.1004-437X.2017.07.017

2016-07-03)