探討抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TpoAb）和抗甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）在甲狀腺疾病診斷中的臨床價(jià)值

時(shí)慧+王加平+孟曉波

[摘要] 目的 探討抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TpoAb）和抗甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）在甲狀腺疾病診斷中的臨床價(jià)值。方法 60例患者均為方便選取該院2015年2月—2016年2月期間收治的甲狀腺疾病患者，其中28例橋本氏病、16例Graves病、16例單純甲狀腺腫。所有患者均接受TpoAb、TgAb指標(biāo)檢測(cè)，比較不同疾病患者TpoAb、TgAb的結(jié)果。 結(jié)果 相較于單純甲狀腺腫患者來(lái)說，橋本氏病TpoAb（265.3±42.5） IU/mL、TgAb（120.4±23.5） IU/mL及Graves病患者TpoAb（158.5±14.8） IU/mL、TgAb（62.4±10.6） IU/mL在血清中含量顯著較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。橋本氏病TpoAb、TgAb陽(yáng)性率89.29%及Graves病患者TpoAb、TgAb陽(yáng)性率31.25%比較單純甲狀腺腫患者陽(yáng)性率12.50%顯著較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TpoAb）和抗甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）在診斷甲狀腺疾病時(shí)起著重要的作用，聯(lián)合檢測(cè)更能幫助區(qū)分疾病類型，為治療和預(yù)后提供依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 抗甲狀腺過氧化物酶抗體；抗甲狀腺球蛋白抗體；Graves病；橋本氏病

[中圖分類號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）05（c）-0004-03

[Abstract] Objective To study the clinical value of TpoAb and TgAb in diagnosis of thyroid diseases. Methods 60 cases of patients with thyroid diseases admitted and treated in our hospital from February 2015 to February 2016 were convenient selected including 28 cases with Hashimoto disease， 16 cases with Graves disease and 16 cases with goiter， and all patients accepted the TpoAb and TgAb test， and the results of TpoAb and TgAb of patients with different diseases were compared. Results The differences in the TpoAb and TgAb contents in serum of patients with Hashimoto disease and patients with Graves diseases between were statistically significant， [（265.3±42.5） IU/mL， （120.4±23.5） IU/mL vs （158.5±14.8） IU/mL， （62.4±10.6） IU/ml]（P<0.05）， and eh positive rate of TpoA and TgAb of patients with Hashimoto disease and patients with Graves diseases were obviously higher than those of patients with simple goiter， （89.29%， 31.25% vs 12.50%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion TpoAb and TgAb play an important role in diagnosis of thyroid diseases， and the combined test can better help to distinguish the disease types and provide reference for the treatment and prognosis.

[Key words] TpoAb； TgAb； Graves disease； Hashimoto disease

甲狀腺疾病是臨床上常見的疾病，當(dāng)患者患上甲狀腺疾病時(shí)，抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TpoAb）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）等特異性甲狀腺自身抗體可能出現(xiàn)變化和異常[1]。TpoAb是一種自身免疫性甲狀腺疾病自身抗體，是慢性淋巴細(xì)胞甲狀腺炎的特異性診斷指標(biāo)；而一般認(rèn)為TgAb對(duì)甲狀腺無(wú)損傷作用，但會(huì)導(dǎo)致自身免疫性甲狀腺疾病發(fā)生惡化。同時(shí)，有研究指出，通過測(cè)定患者血清中TpoAb、TgAb指標(biāo)的值可診斷和鑒別患者甲狀腺疾病情況[2]。該研究就該院2015年2月—2016年2月收治的60例患者為例，探討TpoAb、TgAb指標(biāo)檢測(cè)在甲狀腺疾病診斷中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

60例患者均為方便選取該院收治的甲狀腺疾病患者，其中28例橋本氏病、16例Graves病、16例單純甲狀腺腫。28例橋本氏病患者中男15例，女13例，年齡在20～78歲，平均（49.5±6.3）歲；16例Graves病中男10例，女6例，年齡在22～75歲，平均（48.7±5.8）歲；16例單純甲狀腺腫患者中男8例，女8例，年齡在21～76歲，平均（48.3±5.4）歲。患者基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：橋本氏病：①患者甲狀腺呈彌漫性腫大，表面不平甚至有結(jié)節(jié)。②血TSH升高。③甲狀腺掃描呈不規(guī)則濃聚或稀疏。④過氯酸鉀排泌試驗(yàn)陽(yáng)性。Graves病：①T4增高，提示甲亢；血總T3增高。②TGA和MCA均可陽(yáng)性；③TRH興奮實(shí)驗(yàn)有興奮反應(yīng)。單純甲狀腺腫：①甲狀腺激素測(cè)定水平正常。②碘131攝取率正常或升高；③B超顯示為低回聲的實(shí)質(zhì)性結(jié)節(jié)。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：③符合對(duì)應(yīng)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床癥狀符合對(duì)應(yīng)的疾病；③均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①排除意識(shí)障礙；②嚴(yán)重肝腎功能疾病；③不簽署同意書；④合并其他類型影響甲狀腺抗體水平的疾病。

1.2 方法

所有患者均檢測(cè)血清TGAb、TpoAb水平檢測(cè)，取患者清晨空腹靜脈血，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定患者血清TpoAb水平。設(shè)備為BECKMAN COULTER UniCel Dxi800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀，以原裝配套的試劑盒和試劑進(jìn)行檢測(cè)。采用人抗TGAb酶聯(lián)免疫法檢測(cè)患者TGAb水平[6]，結(jié)果由LIS管理系統(tǒng)自動(dòng)保存并打印。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者均接受TpoAb、TgAb指標(biāo)檢測(cè)，比較不同疾病患者TpoAb、TgAb的結(jié)果。TpoAb參考范圍≤35 IU/mL；TgAb參考范圍為≤40 IU/mL，兩個(gè)檢測(cè)指標(biāo)正常范圍內(nèi)為陰性，超出正常值范圍為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

選取SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)，以[n（%）]表示，計(jì)量資料以t檢驗(yàn)，經(jīng)正態(tài)分析后以（x±s）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者血清TpoAb、TgAb含量測(cè)定結(jié)果

相較于單純甲狀腺腫患者來(lái)說，橋本氏病及Graves病患者TpoAb、TgAb在血清中含量顯著較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同時(shí)，橋本氏病患者血清中TpoAb、TgAb的含量又顯著高于Graves病，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。

2.2 3組患者TpoAb、TgAb陽(yáng)性率比較

橋本氏病及Graves病患者TpoAb、TgAb陽(yáng)性率比較單純甲狀腺腫患者陽(yáng)性率顯著較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同時(shí)，橋本氏病患者血清中TpoAb、TgAb陽(yáng)性率又顯著高于Graves病，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

3 討論

近年來(lái)，甲狀腺疾病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，一般來(lái)說臨床上針對(duì)甲狀腺疾病的診斷主要通過檢測(cè)甲狀腺激素來(lái)判斷，而甲狀腺激素只能針對(duì)初診患者的甲狀腺功能進(jìn)行區(qū)分，對(duì)于自身免疫性疾病來(lái)說診斷有效率較低。在甲狀腺疾病中，尤其是橋本氏病、Graves病及單純甲狀腺腫等常見病，針對(duì)這些常見病的診斷臨床上多通過檢測(cè)TpoAb、TGAb等指標(biāo)來(lái)判斷[7]。

抗甲狀腺過氧化物酶抗體是甲狀腺微粒體的主要抗原成分，其功能與甲狀腺素的合成有密切的關(guān)系。有研究指出，抗甲狀腺過氧化物酶抗體可能導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞損傷，因此測(cè)定抗甲狀腺過氧化物酶抗體有巨大的意義。抗甲狀腺球蛋白抗體是反映甲狀腺患者是否康復(fù)的重要指標(biāo)，也是鑒別甲亢、診斷GD病的指標(biāo)之一[8]。作為自身免疫性甲狀腺疾病病人血清中的一種常見自身抗體，由IgG1、IgG2和IgG4組成，TgAb與甲狀腺球蛋白結(jié)合后，通過FC受體與結(jié)合抗體相互作用激活NK細(xì)胞，從而攻擊靶細(xì)胞導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞破壞。

橋本氏病也稱慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，是一種以自身甲狀腺組織為抗原的慢性自身免疫性疾病。導(dǎo)致橋本氏病的機(jī)制尚不清楚，有研究指出，家族因素、環(huán)境因素、疾病因素等對(duì)于該病均有影響。橋本氏病的病程較長(zhǎng)，發(fā)病緩慢，早期癥狀不明顯，當(dāng)出現(xiàn)甲狀腺腫等疾病后，病程往往已經(jīng)有2～4年。針對(duì)橋本氏病，臨床上一般通過甲狀腺功能、抗體水平檢測(cè)或細(xì)胞學(xué)檢測(cè)來(lái)確診[9]。而抗甲狀腺抗體測(cè)定有助于診斷橋本氏病，這也是近年來(lái)多位學(xué)者和研究者們已經(jīng)證明的，他們提出，TPO是過去認(rèn)為的TMAB抗原，能夠固定補(bǔ)體，有細(xì)胞毒的作用；還指出，TpoAb通過激活補(bǔ)體、抗體，以來(lái)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用和致敏T細(xì)胞殺傷作用等機(jī)制，從而引起甲狀腺濾泡細(xì)胞損傷。一般來(lái)說，檢測(cè)TGAb、TMAb陽(yáng)性，結(jié)合臨床癥狀和血TSH升高可判定患者為橋本氏病。Graves病也成為毒性彌漫性甲狀腺腫，也屬于自身免疫性疾病，屬于多系統(tǒng)綜合征，患者表現(xiàn)為高代謝癥候群、甲狀腺腫、眼征、皮損和甲狀腺肢端病等[10]。遺傳因素、精神創(chuàng)傷、免疫系統(tǒng)異常均可能導(dǎo)致Graves病。簡(jiǎn)單的血總T4、T3、反T3（rT3）、游離T4（FT4）檢測(cè)可在一定程度上輔助診斷該病，而最關(guān)鍵、最有效的還是利用抗甲狀腺球蛋白抗體檢測(cè)確定患者情況，在該病中TGA和MCA均可陽(yáng)性，但其滴度遠(yuǎn)不如橋本甲狀腺炎高。單純的甲狀腺腫是指非炎癥或非腫瘤原因?qū)е碌模⑶也话橛信R床甲狀腺功能異常的甲狀腺腫現(xiàn)象，患者除甲狀腺腫外無(wú)其他癥狀。臨床上一般通過甲狀腺激素及其抗體測(cè)定，進(jìn)一步使用B超掃描確診。因患者甲狀腺為單純性的腫大，血清中甲狀腺激素、炎癥因子含量、抗體水平等一般無(wú)明顯變化，因此與正常人無(wú)異。

該研究結(jié)果顯示，相較于單純甲狀腺腫患者來(lái)說，橋本氏病及Graves病患者TpoAb、TgAb在血清中含量及陽(yáng)性率顯著較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同時(shí)，橋本氏病患者血清中TpoAb、TgAb的含量和陽(yáng)性率又顯著高于Graves病，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示，TpoAb、TgAb陽(yáng)性預(yù)示著患者甲狀腺自身免疫現(xiàn)象存在，橋本氏病甲狀腺上皮細(xì)胞內(nèi)存在一種激活T細(xì)胞蛋白質(zhì)，其出發(fā)抗原抗體反應(yīng)從而誘導(dǎo)B細(xì)胞生成TgAb，而抗原抗體反應(yīng)是因AITD中T抑制淋巴細(xì)胞的機(jī)能不良產(chǎn)生的。這兩種抗體一旦與甲狀腺表現(xiàn)抗原結(jié)合后可達(dá)到較大的殺傷力，從而破壞甲狀腺腺體結(jié)構(gòu)。這與吳開李[11]的研究成果相符合，吳開李的研究指出，橋本氏病患者TpoAb、TgAb陽(yáng)性率86%、71%顯著高于正常人7%、9%。Graves病的TpoAb、TgAb的陽(yáng)性率68%、51%也較高，因此在實(shí)際的診斷中應(yīng)注意鑒別Graves病和橋本氏病。在診斷橋本氏病時(shí)，TpoAb、TgAb要達(dá)到多高的水平，有人認(rèn)為上述的抗體陽(yáng)性不論滴度高低，有無(wú)臨床甲狀腺腫大的情況，除了少數(shù)抗體陽(yáng)性及易區(qū)別的情況下，針對(duì)橋本氏病的診斷就可成立。為鑒別兩者，可從滴度和臨床體征上加以判斷，Graves病的TpoAb、TgAb兩種抗體含量水平一般較橋本氏病低，而且持續(xù)時(shí)間短，存在特征的臨床表現(xiàn)[12]。

綜上所述，抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TpoAb）和抗甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）在診斷甲狀腺疾病時(shí)起著重要的作用，聯(lián)合檢測(cè)更能幫助區(qū)分疾病類型，為治療和預(yù)后提供依據(jù)。

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（收稿日期：2017-02-21）