自身免疫細胞聯合消癥抑癌方對中晚期宮頸癌患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3、CEA水平的影響*

王 璐，楊文靜

江漢大學附屬醫院婦產科 (武漢430015)

自身免疫細胞聯合消癥抑癌方對中晚期宮頸癌患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3、CEA水平的影響*

王 璐，楊文靜

江漢大學附屬醫院婦產科 (武漢430015)

目的：探討自身免疫細胞聯合消癥抑癌方治療中晚期宮頸癌患者的療效。方法：選擇90例中晚期宮頸癌患者，隨機分為對照組(n=45)和治療組(n=45)。對照組患者給予自身免疫細胞治療，治療組患者給予自身免疫細胞聯合消癥抑癌方治療，兩組患者均給予治療6個月。比較兩組患者治療后的臨床療效。檢測并比較兩組患者治療前后血清SCC-Ag、CYFRA21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3及CEA水平。結果：治療組患者的RR明顯高于對照組，差異具有統計學意義(χ2=13.512，P=0.000)。治療后，兩組患者血清SCC-Ag、CYFR21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3及CEA水平均明顯低于治療前，同時治療組以上各血清指標均明顯低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。結論：自身免疫細胞聯合消癥抑癌方治療中晚期宮頸癌的臨床療效顯著，能夠明顯降低患者血清SCC-Ag、CYFR21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3及CEA水平，值得在臨床上應用。

宮頸癌是一種臨床多見的女性生殖系統惡性腫瘤，主要由慢性宮頸炎發生癌前病變緩慢進展而成，在我國具有較高的發病率，其發病率在我國女性惡性腫瘤中僅次于乳腺癌[1]。宮頸癌患者的機體免疫功能嚴重缺陷，近年來逐漸興起的自身免疫細胞治療能夠提高宮頸癌患者的細胞免疫功能，有利于患者身體狀況的恢復。消癥抑癌方是一種由多種中藥成分煎制而成的方劑，具有調脾補腎、清熱解毒、化瘀散結之功效[2]。本研究結果如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院于2014年8月至2016年10月收治的90例中晚期宮頸癌患者納入本研究。病例納入標準：①經陰道鏡檢查聯合病理學切片的結果，確診為中晚期宮頸癌患者；②依照國際婦產科聯盟規定的宮頸癌分期標準[3]，病理學分期為III-IV期；③無放化療史；④預計生存期≥6個月。病例排除標準：①并發其他惡性腫瘤患者；②心、肝、腎功能不全患者；③伴有精神類疾病患者；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤心電圖異常患者。

將90例所有納入病例按隨機分組表隨機分為治療組和對照組，各45例。兩組患者一般臨床資料比較均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。本研究取得患者知情同意書，且經本院醫學倫理委員會批準。

2 治療方法 對照組患者，給予自身細胞免疫治療方案，具體為：于治療前采集患者外周血，分離核細胞，然后進行DC-CIK細胞的誘導培養，回輸DC-CIK細胞，細胞數>1×1010個，輸注4次為1個療程，所有患者均給予治療6個療程。

治療組患者，在對照組治療的基礎上聯合給予消癥抑癌方治療，消癥抑癌方包括：黃芪、薏苡仁、半枝蓮各30 g，女貞子、黨參、白術、土茯苓、莪術、川牛膝各15 g，菟絲子、重樓、枸杞子、壁虎各10 g，甘草5 g。消癥抑癌方，煎服，400 ml/劑，1劑/d，早晚兩次空腹溫服，2個月為1個療程，連續治療3個療程。

3 DC-CIK細胞的制備 采集外周血、分離外周單個核細胞(Peripheral blood mononuclear cell，PBMC)及DC-CIK細胞的培養均在本院進行，具體操作步驟為：患者于清晨空腹狀態下，采集外周血50 ml，加至提前添加肝素的離心管中，然后添加等體積生理鹽水稀釋，在加入淋巴細胞分離液，分離獲得PBMC。分別先后應用生理鹽水和RPMI1640培養液各洗滌細胞1次，以1×109個/ml的細胞密度懸浮培養于RPMI1640培養液(含10%自體血漿)中，添加重組人干擾素-γ(rhIFN-γ)至濃度為3×106U/L，放置于37℃、5% CO2條件下培養。培養1 d后，加入Anti-CD3 mAb至濃度為50 μg/L和rhIL-2至濃度為1.5×106U/L，培養3 d換培養液，同時適當補充rhIL-2溶液，培養7～10d后回輸患者。

4 檢測指標

4.1 臨床療效:依據WHO實體瘤療效的評價標準[4]，臨床療效分為4個等級，具體為：①完全緩解(CR)：腫瘤完全消失，臨床癥狀完全緩解；②部分緩解(PR)：腫瘤體積縮小≥50%，臨床癥狀有所緩解，并且緩解達2個月以上；③穩定(SD)：腫瘤體積無肉眼可見變化，臨床癥狀無明顯改善；④進展(PD)：腫瘤體積增大>25%，甚至病灶發生轉移，臨床癥狀有明顯的加重。總有效率(RR)=(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)×100%。

4.2 血清腫瘤標志物水平檢測:所有患者均于治療前后在空腹狀態下由同一名醫師采集靜脈血5 ml，3000 rpm的離心速度離心15 min分離血清。檢測并比較兩組患者治療前后血清SCC-Ag、CYFRA21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3及CEA水平。

結 果

1 兩組患者臨床療效比較 治療后，治療組和對照組患者的RR分別為80.00%和42.22%，治療組的RR明顯高于對照組，差異具有統計學意義(χ2=13.512，P=0.000)。

2 兩組治療前后血清SCC-Ag、CYFR21-1及Bcl-2水平的比較 治療后，兩組患者血清SCC-Ag、CYFR21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3及CEA水平均明顯低于治療前，同時治療組以上各血清指標均明顯低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清SCC-Ag、CYFR21-1及Bcl-2水平的比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

討 論

本研究結果顯示，治療組患者的RR明顯高于對照組，差異具有統計學意義。提示自身免疫細胞聯合消癥抑癌方治療中晚期宮頸癌的臨床療效顯著。這可能是由于自身免疫細胞中DC細胞和CIK細胞能夠協同促進患者機體T淋巴細胞增殖活性，增強患者的機體免疫力，從而改善機體的低免疫力，對多種宮頸癌具有較好的療效[5]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者血清SCC-Ag、CYFR21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3及CEA水平均明顯低于治療前，同時治療組以上各血清指標均明顯低于對照組，差異均具有統計學意義。提示自身免疫細胞聯合消癥抑癌方能夠明顯降低中晚期宮頸癌患者血清SCC-Ag、CYFR21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3及CEA等腫瘤因子水平。CYFRA21-1是一種存在于腫瘤上皮細胞中的蛋白抗原，由細胞角蛋白19片段組成，隨著腫瘤的發生與發展，在血清中水平逐漸升高[6]。Survivin是一種阻滯機體正常細胞凋亡的基因，Bcl-2能夠表明癌細胞的凋亡狀態，兩者均能客觀的標志腫瘤患者的治療效果及預后[7]。CEA是一種常見的廣譜腫瘤標志物，在宮頸癌腫瘤細胞中也有明顯的表達。自身免疫細胞聯合消癥抑癌方能夠明顯的治療中晚期宮頸癌患者，從而顯著降低患者血清SCC-Ag、CYFR21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3及CEA等腫瘤因子的水平。

綜上所述，自身免疫細胞聯合消癥抑癌方治療中晚期宮頸癌的臨床療效顯著，能夠明顯降低患者血清SCC-Ag、CYFR21-1、Bcl-2、Survivin、DcR3及CEA水平，值得在臨床上應用。

[1] Jiang Y，Xu H，Wang J. Alantolactone induces apoptosis of human cervical cancer cells via reactive oxygen species generation， glutathione depletion and inhibition of the Bcl-2/Bax signaling pathway[J]. Oncol Lett，2016 ，11(6):4203-4207.

[2] 劉海莉，李昭榮，李 牧，等.年輕宮頸癌患者卵巢腹腔內移位術的臨床觀察[J]. 陜西醫學雜志，2014，43(6)：695-697.

[3] 李 媛，段 釗. 扶正培本湯對宮頸癌患者免疫功能及生存質量的影響[J].陜西中醫，2015，36(3)：261-263.

[4] 高 琴，張丹丹，白 帆，等.紫杉醇聯合鉑類方案治療中晚期宮頸癌患者的臨床療效及對血清CYFRA21-1、SCC-Ag的影響[J].疑難病雜志，2015，14(1)：53-56.

[5] 張苗苗，王才智. 半乳糖凝集素-3和基質金屬蛋白酶-9在宮頸癌組織中的表達及其臨床意義[J].中華全科醫學，2016，14(12)：1994-2007.

[6] 丁玉梅，馬麗麗，竇洪濤，等.人宮頸癌組織中survivin的表達與臨床分析[J].中國醫學創新，2014，11(6)：36-39.

[7] 劉 芳，段 釗.宮頸癌患者血清DcR3及Survivin水平及臨床意義[J].昆明醫科大學學報，2015，36(3)：117-119.

(收稿：2016-12-15)

*武漢市衛生和計劃生育委員會臨床醫學科研項目(WX15D59)

宮頸腫瘤/中西醫結合療法 補氣劑/治療應用 @消癥抑癌方

R711.74

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10.3969/j.issn.1000-7369.2017.07.002