小兒腹瀉散聯(lián)合酪酸梭菌活菌散對抗生素相關(guān)性腹瀉患兒hs-CRP、IL-8、IL-12及TNF-α的影響*

白 進，黃彩虹 ，張 斌

1．陜西省榆林市第一醫(yī)院兒科(榆林 719000)，2．西安市中醫(yī)醫(yī)院 (西安710021)

小兒腹瀉散聯(lián)合酪酸梭菌活菌散對抗生素相關(guān)性腹瀉患兒hs-CRP、IL-8、IL-12及TNF-α的影響*

白 進1，黃彩虹1，張 斌2

1．陜西省榆林市第一醫(yī)院兒科(榆林 719000)，2．西安市中醫(yī)醫(yī)院 (西安710021)

目的：探討小兒腹瀉散聯(lián)合酪酸梭菌活菌散對小兒抗生素相關(guān)性腹瀉患兒hs-CRP、IL-8、IL-12及TNF-α的影響。方法：將112例小兒抗生素相關(guān)性腹瀉患兒隨機分為觀察組和對照組各56例。對照組給予酪酸梭菌活菌散進行治療；觀察組加用小兒腹瀉散治療，療程均為2周。評價各組療效；觀察各組患兒發(fā)熱、惡心、腹瀉、嘔吐癥狀緩解時間；檢測患兒外周血hs-CRP、IL-8、IL-12及TNF-α含量；治療期間觀察各組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組總有效率為94.6%，明顯高于對照組的81.2%(P<0.05)；觀察組各類癥狀緩解時間均明顯短于對照組(P<0.05)。觀察組患兒血清hs-CRP、IL-8、IL-12及TNF-α含量均明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論: 小兒腹瀉散聯(lián)合酪酸梭菌活菌散治療小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床療效較好。

小兒抗生素相關(guān)性腹瀉(Infantile antibiotic-associated diarrhea，IAAD)是指小兒經(jīng)過抗生素治療后，腸道菌群出現(xiàn)紊亂而導(dǎo)致的藥源性腹瀉[1]。IAAD可造成患兒腸道正常菌群數(shù)量降低，致病菌大量增殖，不及時有效治療可引發(fā)偽膜性結(jié)腸炎等并發(fā)癥，嚴重威脅患兒生命安全[2]。中西醫(yī)結(jié)合治療IAAD常較單一西藥治療具有更優(yōu)的療效，且用藥安全性較好[3-4]。我院利用小兒腹瀉散聯(lián)合酪酸梭菌活菌散用于治療IAAD，并對治療前后患兒血清中hs-CRP、IL-8、IL-12及TNF-α含量進行檢測，為臨床優(yōu)化治療提供一定的理論依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 將112例2015年1月至2016年1月本院兒科收治的IAAD患兒作為研究對象，利用隨機數(shù)字表法將其平均分為觀察組與對照組，每組各56例。其均符合《中國腹瀉病診斷治療方案》[5]中診斷標(biāo)準，年齡0.5～6歲，且進行抗生素治療前均未出現(xiàn)腹瀉。觀察組中，男26例，女30例；年齡2～8歲，平均(3.1±1.1)歲；使用第一代頭孢10例，第三代頭孢41例，青霉素5例；輕中度腹瀉51例，重度腹瀉5例；基礎(chǔ)疾病包括上呼吸道感染29例，急性支氣管炎及支氣管肺炎18例，急性化膿性扁桃體炎9例。對照組中，男25例，女31例；年齡2～9歲，平均(3.3±1.2)歲；使用第一代頭孢12例，第三代頭孢38例，青霉素6例；輕中度腹瀉52例，重度腹瀉4例；基礎(chǔ)疾病包括上呼吸道感染27例，急性支氣管炎及支氣管肺炎19例，急性化膿性扁桃體炎10例。觀察組和對照組年齡、性別、腹瀉嚴重程度、抗生素種類、和基礎(chǔ)疾病等一般情況相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2 治療方法 所有患兒均進行止瀉等常規(guī)治療。對照組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上另口服給予酪酸梭菌活菌散(國藥準字S20040088；規(guī)格：500 mg/袋，酪酸梭菌活菌數(shù)1.5×107CFU/g)，3次/d，1袋/次，用溫開水送服。觀察組患兒則在對照組的基礎(chǔ)上同時口服給予小兒腹瀉散(國藥準字Z11020050，主要配方肉豆蔻、廣藿香、赤石脂、丁香、伏龍肝、地榆、石榴皮及寒水石)，3次/d，1周歲以內(nèi)1 g/次，1歲至4歲2 g/次，4歲以上6 g/次。所有患兒療程均為2周。

3 觀察指標(biāo) ①癥狀緩解情況觀察:治療期間，對各組患兒發(fā)熱、惡心、腹瀉、嘔吐等癥狀的緩解時間進行觀察。②各組患兒炎性因子檢測:治療前后各抽取患兒靜脈血5 ml，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法對其中hs-CRP(超敏C反應(yīng)蛋白)、IL-8(白介素-8)、IL-12(白介素-12)及TNF-α(腫瘤抑制因子-α)含量進行檢測。③各組患兒不良反應(yīng)觀察:治療期間，密切觀察各組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

4 療效標(biāo)準 顯效：治療后患兒癥狀消失，大便成形且次數(shù)≤3次/d；有效：治療后癥狀部分消失，大便次數(shù)≤3次/d；無效：患兒癥狀未改善，大便次數(shù)≥3次/d。 總有效率=(顯效+有效)/總數(shù)×100%。

結(jié) 果

1 各組臨床療效比較 觀察組總有效率為94.6%，明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

注：治療后，各組組間分別相比較，△P<0.05

2 各組癥狀緩解情況比較 觀察組發(fā)熱、惡心、腹瀉、嘔吐癥狀緩解時間均短于對照組(P<0. 05)，見表2。

3 兩組患兒炎性因子比較 各組治療前血清hs-CRP、IL-8、IL-12及TNF-α含量均基本一致(P>0.05)；治療后，兩組患兒血清上述炎性因子含量均明顯降低，且觀察組均明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

注：與對照組比較，△P<0.05

表3 兩組患兒炎性因子比較

注：與治療前比較，△P<0.05；治療后，與對照組比較，▲P<0.05

4 不良反應(yīng) 治療期間，全部112例患兒均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。

討 論

中醫(yī)認為，泄瀉主要是人體臟腑功能失調(diào)造成體內(nèi)之水液代謝紊亂所致，泄瀉主責(zé)之于脾、亦責(zé)之于濕[6]。IAAD主要由于脾胃虛弱，內(nèi)傷乳食并感外邪所致，或由于脾胃虛寒造成脾胃運化功能紊亂而引起腹瀉，故治療之法主要在于理氣化濁、運脾溫陽[7]。小兒腹瀉散具有健脾止瀉及溫中固腸之功效，主要由肉豆蔻、廣藿香、赤石脂、丁香、伏龍肝、地榆、石榴皮及寒水石等藥材組成。方中肉豆蔻溫中行氣、澀腸止瀉；廣藿香可開胃止嘔、芳香化濁；赤石脂收斂生肌、澀腸止瀉；丁香暖腎、溫中且降逆；伏龍肝收斂止血、止嘔；地榆消腫、涼血、清毒；石榴皮收斂止血、澀腸止瀉；寒水石可清熱瀉火。諸藥共奏理氣化濁、運脾溫陽、散寒燥濕及消食止瀉之效。酪酸梭菌活菌散為微生態(tài)制劑，主要成分為酪酸梭菌活菌菌粉，具有修復(fù)胃黏膜損傷、調(diào)節(jié)胃腸道菌群、促進毒素排出及改善免疫力等藥理作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，且觀察組腹瀉，發(fā)熱、惡心及嘔吐等癥狀的緩解時間均短于對照組，提示小兒腹瀉散的使用可有效提高治療效果，緩解患兒癥狀。進一步研究顯示，治療后觀察組患兒血清hs-CRP、IL-8、IL-12及TNF-α含量均明顯低于對照組，提示小兒腹瀉散可更有效的改善患兒機體炎癥水平，其中主要機制在于該方劑的健脾滋腎、振奮脾陽及收澀止瀉作用可有效緩解患兒相關(guān)癥狀，加速患兒自身炎癥反應(yīng)的緩解，對于疾病的恢復(fù)具有重要作用。

[1] Luzina E ， Lareva N. Antibiotic-associated diarrhea in clinical practice [J]. Ter Arkh，2013， 85(2):85-88.

[2] Plotnikova E， Zakharova Y. Place of probiotics in the prevention and treatment of antibiotic-associated diarrhea [J]. Ter Arkh， 2015， 87(5):127-131.

[3] 崔志軍. 小兒腹瀉病并發(fā)驚厥1例 [J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志， 2014， 43(1): 127-128.

[4] Avery L ， Zempel M， Weiss E. Case of antibiotic-associated diarrhea caused by Staphylococcus aureus enterocolitis [J]. Am J Health Syst Pharm，2015， 72(11):943-951.

[5] 全國腹瀉病防治學(xué)術(shù)研討會. 中國腹瀉病診斷治療方案[J]. 中國實用兒科雜志， 1998， 13(6): 381.

[6] 董欣敏，張 劍，齊桂玲. 布拉氏酵母菌在預(yù)防嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉中的療效觀察 [J]. 中華全科醫(yī)學(xué)， 2014，12(8): 1329-1330..

[7] 牛俊巖，張 磊. 健脾止瀉寧顆粒治療小兒脾虛濕熱型急性腹瀉60例 [J]. 陜西中醫(yī)，2016， 37(1): 21-22.

(收稿：2016-11-16)

*陜西省中醫(yī)管理局中醫(yī)藥科研課題(13-JC008)

腹瀉/中西醫(yī)結(jié)合療法 兒童 酪酸梭菌/治療應(yīng)用 @小兒腹瀉散

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10.3969/j.issn.1000-7369.2017.07.011