大株紅景天注射液對急性冠脈綜合征患者血運重建后心肌缺血-再灌注損傷的作用

劉學安，喻晶晶

福建省漳州市175醫院心血管內科(漳州 363000)

大株紅景天注射液對急性冠脈綜合征患者血運重建后心肌缺血-再灌注損傷的作用

劉學安，喻晶晶

福建省漳州市175醫院心血管內科(漳州 363000)

目的：探討大株紅景天注射液對血運重建后心肌缺血-再灌注損傷的作用。方法：選取行冠脈介入治療的急性冠脈綜合征患者68例，按照隨機數字表法，分為對照組與觀察組各34例。對照組采用常規西藥進行治療，觀察組在對照組基礎上，加用大株紅景天注射液進行治療。比較兩組術前，以及術后5 d的白細胞介素-6(IL-6)，C反應蛋白(CRP)，超氧化物歧化酶(SOD)，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和一氧化氮(NO)水平。結果：手術前，兩組SOD、NO、IL-6、CRP和TNF-α水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；手術5 d后，兩組SOD、NO、IL-6、CRP和TNF-α水平較手術前均明顯升高，觀察組五個指標水平的改變顯著優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論：大株紅景天注射液對血運重建后心肌缺血-再灌注損傷的效果顯著，可對患者心肌起到良好的保護功能，使心肌缺血-再灌注損傷的發生頻率和程度均減輕。

心血管疾病是一類嚴重威脅人類健康的疾病，據分析，到2020年，急性冠狀動脈梗阻性疾病將成為全球最主要的致死疾病，不管是內科還是外科手術治療，都將面對冠狀動脈再通后的心肌缺血-再灌注損傷(MIRI)。MIRI已成為全球需嚴肅對待的重大臨床難題[1]。有資料顯示，由于心肌缺血再灌注損傷導致的猝死發生率約為10%，心力衰竭發生率約為25%[2]。故采取有效措施降低心肌缺血再灌注損傷所導致的并發癥發生率，是確保行再灌注治療患者健康的重要舉措。本文采用對照的方法，研究大株紅景天注射液對血運重建后心肌缺血-再灌注損傷的作用。現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 本次研究選取2014年5月至2016年5月行冠脈介入治療的急性冠脈綜合征患者68例，全部患者的急性冠脈綜合征病情均經臨床癥狀，心電圖檢查及實驗室檢查結果確診。按照隨機數字表法，分為對照組與觀察組，各34例。對照組男20例，女14例；年齡41～82歲，平均(62.8±4.3)歲。觀察組男22例，女12例；年齡42～83歲，平均(63.1±4.6)歲。兩組患者年齡、性別等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。

診斷標準：急性冠狀動脈綜合癥診斷標準符合美國心臟病學會、美國心臟協會《急性冠狀動脈綜合癥》；中醫診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中胸痹心痛的心血瘀阻證[3]。

納入標準：年齡18～85歲；符合入組的診斷標準；對本次研究內容知情同意，簽署知情同意書。

排除標準：經診斷因頸椎病、重度神經癥及更年期綜合癥等疾病所致胸痛者；不符合入組年齡要求者；存在其他急慢性細菌或病毒原因的炎癥患者；嚴重心、肝腎功能不全；患有自身免疫性疾病和造血系統等疾病者；妊娠及哺乳期患者；左心室射血分數<30%者；參與其他臨床試驗研究者；對大株紅景天注射液過敏及過敏體質者。

2 治療方法 為兩組患者經股/橈動脈路徑開展冠狀動脈造影，結果顯示患者的動脈存在嚴重狹窄，或梗死。采取球囊擴張或采用支架進行置入，使患者的狹窄或梗死血管再次開通，使患者的缺血區的心肌血運得以重新恢復。手術治療前，給予患者阿司匹林和氯吡格雷進行口服，阿司匹林的用量為0.3 g，氯吡格雷的用量為300 mg。手術結束后，阿司匹林和氯吡格雷的用量分別調整為0.1 g/d和75 mg/d，同時采用低分子肝素鈉進行皮下注射，劑量為5000 U，每隔12 h注射1次，連續注射7 d后，停止使用。

對照組患者采用西藥進行常規治療，治療藥物包括血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)，血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)，硝酸酯類，β-受體阻滯劑，鈣拮抗劑、利尿、降糖及抗凝藥等。

觀察組在對照組基礎上，加用大株紅景天注射液(國藥準字Z20060362，10 ml/支，批號：20140302)進行治療，具體用法用量為：取10 ml大株紅景天注射液，將其加入250 ml 5%葡萄糖注射液中 靜脈滴注，用藥速度為50～60滴/min，1次/d。5 d為1個療程，兩組在治療過程中，均停止使用其他治療中成藥。

3 觀察指標 以SOD、NO、IL-6、CRP和TNF-α水平治療前后的改變作為判定指標，并觀察大株紅景天注射液的不良反應。

4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計學軟件，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，P<0.05為有統計學意義。

結 果

1 兩組治療前后SOD、NO水平比較 兩組患者治療前，SOD、NO水平比較無統計學差異(P>0.05)，治療后，SOD、NO水平兩組較治療前均明顯提高，觀察組SOD、NO水平顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后SOD、NO水平比較

注：組內比較，*P<0.05；組間比較，#P<0.05

2 兩組手術前后IL-6、CRP、TNF-α水平比較 手術前，兩組IL-6、CRP、TNF-α水平比較，無明顯差異(P>0.05)，手術5 d后，兩組IL-6、CRP、TNF-α水平較手術前均升高，觀察組IL-6、CRP、TNF-α升高水平明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組手術前后IL-6、CRP、TNF-α水平比較

注：組內比較，*P<0.05；組間比較，#P<0.05

3 不良反應比較 治療期間觀察組患者未發現嚴重不良反應，僅有1例患者出現皮疹，未處理，停藥后自行恢復。

討 論

急性冠脈綜合征是一種因不穩定性粥樣斑塊引起急性心肌缺血的臨床綜合征，斑塊的穩定性與炎癥因子和斑塊細胞因子具有相關性，因細胞和炎癥因子長期浸潤斑塊，炎癥因子在分泌、釋放過程中多聚集在斑塊局部，使斑塊不穩定而破裂，誘發血栓形成，導致ACS[4]。故對炎癥因子水平的變化的控制具有重要的治療意義。

從中醫角度來看，心肌缺血-再灌注損傷無具體的病名，但根據其臨床表現，可歸屬于“胸痹”、“心痛”的范疇，其發病病機本虛標實，氣虛痰濁血瘀較為多見。中醫藥治療該病方面具有獨特的優勢。大株紅景天注射液是以多年生草本植物大株紅景天經現代工藝精制而成的中藥注射劑。具有活血化瘀，通脈止痛的作用[5]。藥材中不僅含有紅景天苷、黃酮類化合物，酪醇等成分，還含有豐富的微量元素以及氨基酸。關于其對MIRI保護的作用機制目前主要研究方向為：抗氧化[6]、降低鈣超載[7]、抗炎[8]、減輕能量代謝障礙[9]和抑制心肌細胞凋亡[10]等方面。還具有降低血液黏度、改善血流動力學和抑制動脈粥樣硬化斑塊形成等方面作用。

TNF-α可有效調節機體免疫功能，對機體存在的炎癥反應具有介導作用。通過對單核巨噬細胞核其他細胞進行刺激，分泌IL-1等炎癥因子，對再灌注器官造成損傷。IL-6是多種細胞分泌的促炎性因子，可降低心肌細胞收縮力，使局部產生斑塊并導致其破裂。是重要的的炎癥介質之一。CRP作為判斷炎癥反應的一種急性期反應蛋白，具有敏感性和非特異性，是冠心病斑塊穩定性的準確的預測指標。本次研究結果顯示，經過治療后，觀察組IL-6、CRP、TNF-α水平低于對照組，差異具有統計學意義。提示大株紅景天注射液可對IL-6、CRP、TNF-α的升高具有抑制作用，從而使再灌注時的心肌組織損傷得以減輕。分析其原由，可能與大株紅景天注射液可有效下調機體炎癥細胞因子濃度，對體內炎癥反應起到抑制作用有關。SOD屬于內源性特異酶，將SOD活性提高，可使各種生物膜，以及冠脈內皮細胞的損傷得以有效減輕，本次研究結果顯示，經過治療后，觀察組SOD、NO水平高于對照組，差異具有統計學意義。提示大株紅景天注射液可使機體的血管內皮功能得以改善，將NO、SOD水平提高，對心肌細胞起到保護作用。

綜上所述，大株紅景天注射液對血運重建后心肌缺血-再灌注損傷的效果顯著，可對患者心肌起到良好的保護功能，使心肌缺血-再灌注損傷的發生頻率減少，程度減輕，值得在臨床上應用。

[1] 林 欣.大珠紅景天注射液對心肌缺血再灌注損傷的防治作用[J].現代中西醫結合雜志，2012，21(28)：3093-3094.

[2] 趙亞玲.心肌缺血再灌注損傷的研究進展[J].中國循環雜志，2011，26( 5):396-398.

[3] 國家食品藥品監督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京:中國中醫藥科技出版社，2002:134-139.

[4] 麻京豫，張麗婷，李 明，等.大株紅景天對ACS患者心功能的影響研究 [J]. 中國醫藥導刊，2014，13(1)：158-159.

[5] 陳 煉，張本恕，陳 蕾.大株紅景天注射液對急性腦梗死患者血清SOD、CAT、GSH-Px的影響[J].中醫藥導報，2014，20(7)：39-41.

[6] 祝 輝, 羅自力,顧建文,等．紅景天苷衍生物的合成和其抗氧化作用研究[J]. 解放軍藥學學報，2013，29(4):290-292.

[7] 朱 寧，張 喆．紅景天苷對缺氧誘導培養乳鼠心肌細胞的保護作用[J].中成藥，2012，34(8):1587-1589.

[8] 梁小慶，謝 培，張 勇，等．紅景天苷對大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響[J].中國天然藥物，2010，8 (2):127-131.

[9] Zhong H，Xin H，Wu L X，etal．Salidroside attenuates apoptosis in ischemic cardiomyocytes: a mechanism through a mitochondria- dependent pathway[J].J Pharmacol Sci,2010，114(4):399-408.

[10] 王小雄，司 瑞，邵 虹，等．紅景天苷抑制缺血/再灌注誘導的心肌微血管內皮細胞凋亡[J]．中國心血管雜志，2015，20(1):57-61.

(收稿：2016-12-16)

心肌缺血/中西醫結合療法 @大株紅景天注射液

R541.4

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.07.029