燈盞花素注射液聯合ACEI類藥物對IgA腎病患者VEGF及腎功能的影響

陳忠英，巨超龍

陜西省銅川礦務局中心醫院 (銅川727000)

△通訊作者

燈盞花素注射液聯合ACEI類藥物對IgA腎病患者VEGF及腎功能的影響

陳忠英，巨超龍△

陜西省銅川礦務局中心醫院 (銅川727000)

目的 ：觀察燈盞花素注射液聯合ACEI類藥物對IgA腎病患者血管內皮生長因子(VEGF)及腎功能的影響。 方法：將98例IgA腎病患者隨機分為觀察組(n=49例)和對照組(n=49例)，對照組接受ACEI類藥物治療，觀察組在對照組的基礎上接受燈盞花素注射治療，兩組療程均為3個月；觀察兩組治療前后不同時間點的血清VEGF含量以及腎功能的變化情況。 結果：觀察組上述指標均低于對照組(P<0.05)；兩組治療后1個月、2個月、3個月的血清VEGF水平顯著降低、觀察組血清VEGF水平在上述時間點低于對照組(P<0.05)；兩組治療后血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白(24hUP)、內生肌酐清除率(Ccr)、紅細胞計數均有一定程度的改善，觀察組的改善情況優于對照組(P<0.05)。 結論：燈盞花素注射液聯合ACEI類藥物能夠顯著改善IgA腎病的腎功能，臨床療效顯著，其作用機制可能與抑制血清VEGF的生成有關。

IgA腎病指腎組織經免疫熒光檢查顯示有大量IgA為主或完全以IgA的免疫復合物沉積在腎臟腎小球系膜區的一種原發性腎小球疾病，該病主要的病理學特點為腎小球毛細血管襻外增生，并伴有毛細血管壁多種炎癥細胞的浸潤和壞死，鏡下可發現 “新月體”形成[1]。相關研究顯示[2]，血管內皮生長因子(VEGF)在IgA腎病的發生發展中發揮了重要的作用，且與患者病情嚴重程度及預后密切相關。本研究旨在通過燈盞花素注射液聯合ACEI類藥物對IgA腎病患者，觀察該療法對患者血管內皮生長因子(VEGF)及腎功能的影響。

資料與方法

1 一般資料 2015年2月至2016年2月我院收治的98例IgA腎病患者，中醫辨證分型為“瘀血阻絡型”，診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]及“血瘀證診斷參考標準”[4]。將98例IgA腎病患者隨機分為觀察組(n=49例)和對照組(n=49例)，觀察組年齡16～47歲，平均年齡(31.7±8.2)歲；男30例，女19例；病程2個月～5年，平均(2.3±0.4)年，腎臟病理Lee氏分類法分級: Ⅰ級15例，Ⅱ級14例，Ⅲ級12例，Ⅳ-Ⅴ級8例；對照組年齡15～44歲，平均年齡(30.3±9.0)歲；男29例，女20例；病程1個月～5年，平均(2.0±0.5)年，腎臟病理Lee氏分類法分級: Ⅰ級14例，Ⅱ級16例，Ⅲ級13例，Ⅳ-Ⅴ6級例；兩組患者年齡、性別、病程、腎臟病理Lee氏分類等一般臨床資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 對照組治療方法為：低鹽低脂低蛋白飲食，常規抗生素治療控制感染，控制血壓(目標值<130/80 mmHg)，降脂、抗血小板聚集、利尿及保護腎臟治療，給以潑尼松片口服治療(國藥準字H41021039)，用法為：用法為：0.5 mg/(kg·d)，2個月后逐漸減量，另外加用ACEI制劑(貝那普利10 mg/d)治療。觀察組在對照組的基礎上給予燈盞花素注射液治療(國藥準字Z13020778)，用法為30 mg加0.9%生理鹽水250 ml 靜滴，每日1次，連用14d，間隔16d后繼續治療，兩組均連續治療3個月。

3 觀察指標 ①觀察兩組治療前后不同時間點(治療前、治療后1個月、2個月、3個月)的血清VEGF含量，血清VEGF測定采用雙抗夾心ELISA法測定。②治療前后檢測兩組患者腎功能相關指標，包括血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白(24hUP)、內生肌酐清除率(Ccr)、紅細胞計數，其中，SCr 、BUN測定采用全自動生化分析儀檢測，24h尿蛋白(24hUP)采用雙縮脲法測定，內生肌酐清除率(Ccr)=(尿肌酐濃度×每分鐘尿量)/血肌酐濃度[5]。

結 果

1 兩組治療前后各時間點血清VEGF水平的比較 兩組治療后1個月、2個月、3個月的血清VEGF水平顯著降低、觀察組血清VEGF水平在上述時間點低于對照組(P<0.05)，見表1。

2 兩組治療前后腎功能相關指標的比較 兩組治療后血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白(24hUP)、內生肌酐清除率(Ccr)、紅細胞計數均有一定程度的改善，觀察組的改善情況優于對照組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組治療前后各時間點血清VEGF水平的比較(ng/ml)

注：與治療前比較*P<0.05，與對照組比較，△P<0.05

表2 兩組治療前后腎功能相關指標的比較

注：與治療前比較*P<0.05，與對照組比較，△P<0.05

討 論

VEGF在IgA腎病發病機制中作用逐漸引起諸多學者的關注，相關研究顯示，VEGF作為一種高度特異的血管內皮促分裂因子參與了IgA腎病發生發展，并且與患者病情嚴重程度及預后密切相關。VEGF亦被稱之為血管通透性因子，該因子具有諸多生物學作用[6]。

目前臨床上治療IgA腎病并無統一的治療方案，主要采用對癥治療，糖皮質激素是IgA腎病的傳統治療藥物之一，雖然激素治療能夠抑制機體細胞及體液免疫，抑制炎性介質的釋放及成纖維細胞的增生，降低血管通透性，從而發揮減輕尿蛋白及腎組織病理損傷的功能，但仍有部分患者臨床療效不甚滿意，且存在一定的副作用及藥物耐受性問題[7]。ACEI不僅能夠降低循環中血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的水平，亦能夠下調腎組織中的AngⅡ的表達，降低系膜炎癥反應，降低腎小球內高壓，改善腎小球濾過膜的通透性，因此，ACEI類藥物對IgA腎病患者的腎臟具有較好的保護功效。

中醫學認為IgA腎病中“血瘀”者多見，“瘀血阻絡型”是該病一種重要的中醫辨證分型，因此，臨床中如何阻斷“血瘀”這一關鍵環節，進而疏通脈絡已經成為治療的重點。燈盞花素注射液是由云南菊科植物燈盞細辛精制而成，該藥的有效成分主要是燈盞總黃酮，包括燈盞花素、羥基黃芩素及其衍生物。燈盞花性溫、微苦、味辛，具有祛風除濕，散寒止痛，活血化瘀，舒經活絡等功效。現代藥理學研究顯示，燈盞花具有擴張細動脈，清除氧自由基、改善脂質代謝，抗紅細胞及血小板聚集，保護血管內皮細胞、降低血液黏稠度，改善微循環等功能。燈盞花注射液能夠顯著抑制腎小球細胞基質增殖，抑制腎臟間質纖維化及結締組織增生，阻止殘余腎小球的進一步硬化；擴張腎動脈血管，降低毛細血管通透性，改善腎臟微循環，減輕腎臟的高內壓，從而減少蛋白尿，延緩腎功能惡化的過程。本研究結果顯示：兩組治療后1個月、2個月、3個月的血清VEGF水平顯著降低、觀察組血清VEGF水平在上述時間點低于對照組；兩組治療后SCr、BUN、24hUP、Ccr、紅細胞計數均有一定程度的改善，觀察組的改善情況優于對照組。這些結果提示了燈盞花素注射液聯合ACEI類藥物能夠顯著改善IgA腎病的腎功能，臨床療效顯著，其作用機制可能與抑制血清VEGF的生成有關。

[1] 王聰慧，王 箏，許慶友，等． 我國IgA 腎病中醫證候學分析及瘀血阻絡病機探討[J]． 河北醫科大學學報，2012，33 (4) :482-485．

[2] 吳 藝，王 智，黃楦檳，等. IgA腎病患者血液流變學與血瘀證關系的探討[J]. 廣西中醫學院學報，2007，21(4):20-23.

[3] 國家食品藥品監督管理局． 中藥新藥臨床研指導原則(試行) [S]． 北京: 中國醫藥科技出版社， 2002: 156 -162．

[4] 血瘀證研究國際會議． 血瘀證診斷參考標準[J]． 中西醫結合雜志， 1989，9(2) : 111．

[5] 劉宏偉. 血管緊張素轉換酶抑制劑在IgA腎病治療中的臨床應用研究[J]. 臨床合理用藥雜志，2011，39(25):22-23.

[6] 楊素霞，陳寶平，陳 芳，等. 不同嚴重程度IgA腎病患者血管內皮細胞生長因子和內皮縮血管肽-1水平的變化及意義[J]. 廣東醫學，2015，45(24):3819-3822.

[7] 葉 釗. 燈盞花素注射液治療高血壓性腎病的臨床觀察[J]. 廣西中醫藥大學學報，2013，30(2):45-46.

(收稿：2016-11-12)

IgA腎病/中西醫結合療法 @燈盞花素注射液

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A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.07.053