慢性乙醇中毒性周?chē)窠?jīng)病電生理特征及執(zhí)行功能的對(duì)照研究

李晨 李經(jīng)綸 黃立桂

慢性乙醇中毒性周?chē)窠?jīng)病電生理特征及執(zhí)行功能的對(duì)照研究

李晨 李經(jīng)綸 黃立桂

目的 研究慢性乙醇中毒性周?chē)窠?jīng)病(CAPN)的神經(jīng)電生理異常及腦執(zhí)行功能。方法 以CAPN患者為研究組，同時(shí)期健康志愿者為對(duì)照組，測(cè)定神經(jīng)傳導(dǎo)速度、動(dòng)作電位潛伏期及波幅、尺神經(jīng)F波、脛神經(jīng)H反射，測(cè)定ODDBELL、STERBERG、雙重視聽(tīng)任務(wù)的反應(yīng)時(shí)間、正確率及追蹤誤差。結(jié)果 ①71.95%的CAPN患者存在神經(jīng)電生理學(xué)異常。②所有CAPN患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度均顯著偏低(t＝10.186～30.143，P＝0.000 0)，動(dòng)作電位潛伏期延長(zhǎng)(t＝7.299～31.806，P＝0.000 0)，動(dòng)作電位波幅偏低(t＝6.307～32.792，P＝0.000 0)。③CAPN患者的任務(wù)反應(yīng)時(shí)間顯著延長(zhǎng)(t＝16.588～16.892，P＝0.000 0)，正確率顯著偏低(t＝8.499～23.782，P＝0.000 0)。結(jié)論 CAPN患者在中樞神經(jīng)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)出現(xiàn)前，已經(jīng)存在腦部高級(jí)智能活動(dòng)障礙，神經(jīng)心理學(xué)檢查有助于其早期診斷。

神經(jīng)心理學(xué)；神經(jīng)電生理學(xué)；周?chē)窠?jīng)病；慢性乙醇中毒；執(zhí)行功能

乙醇為親神經(jīng)性物質(zhì)，長(zhǎng)期酗酒可造成嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)損害。由于該病早期外周神經(jīng)臨床表現(xiàn)不突出，多在乙醇中毒性腦病階段始被重視，此時(shí)病情多數(shù)已不可逆，最終結(jié)局為酒精性癡呆，預(yù)后殊為不良[1]。目前關(guān)于慢性乙醇中毒性周?chē)窠?jīng)病(chronic alcoholism peripheral neuropathy，CAPN)的神經(jīng)電生理異常[2]研究為其早期診斷提供了依據(jù)，但對(duì)此時(shí)期的中樞神經(jīng)損害評(píng)估尚少見(jiàn)報(bào)道。本研究結(jié)合應(yīng)用神經(jīng)心理學(xué)與神經(jīng)電生理技術(shù)，以期能夠更為全面地評(píng)價(jià)慢性乙醇中毒的早期神經(jīng)病損程度。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究組選自2012-01—2015-06就診于解放軍第153中心醫(yī)院、解放軍南京軍區(qū)杭州療養(yǎng)院的CAPN患者共164例，符合中國(guó)精神疾病分類(lèi)方案及診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)中的慢性乙醇中毒標(biāo)準(zhǔn)，排除合并酒精性腦病標(biāo)準(zhǔn)，并排除藥物、糖尿病、尿毒癥等繼發(fā)周?chē)窠?jīng)病變。自然信息①性別：男性147例，女性17例，男女比例為8.65∶1。②年齡：23～59歲，平均年齡(34.64±11.21)歲。③受教育程度：文盲及小學(xué)49例，初中48例，高中35例，高中以上32例。④職業(yè)：無(wú)業(yè)17例，農(nóng)民52例，工人38例，干部24例，其他職業(yè)33例。⑤酒齡：1～4年者49例，5～9年者62例，≥10年者53例。

對(duì)照組選取同時(shí)期的健康志愿者共152例，無(wú)重大或慢性疾病史，體格檢查未見(jiàn)明確異常。自然信息①性別：男性139例，女性13例，男女比例為10.69∶1。②年齡：20～54歲，平均年齡(31.73±15.64)歲。③受教育程度：文盲及小學(xué)42例，初中39例，高中41例，高中以上30例。④職業(yè)：無(wú)業(yè)9例，農(nóng)民45例，工人47例，干部16例，其他職業(yè)35例。對(duì)照組在自然信息方面與研究組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 檢查方法

1.2.1 神經(jīng)電生理檢查 研究單位均應(yīng)用上海海神NDI-200P+型肌電誘發(fā)電位儀，檢查室安靜，無(wú)干擾源，控制室溫17～23℃，皮溫28～30℃。檢測(cè)項(xiàng)目①傳導(dǎo)速度(NCV)：雙側(cè)正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度(MCV)，雙側(cè)正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓總神經(jīng)感覺(jué)傳導(dǎo)速度(SCV)，同時(shí)記錄波幅及潛伏期。②雙側(cè)尺神經(jīng)F波：記錄尺神經(jīng)通路傳導(dǎo)速度及F波響應(yīng)率。③雙側(cè)脛神經(jīng)H反射：記錄H波潛伏期及波幅(SNAP)。

1.2.2 執(zhí)行功能檢查

1.2.2.1 ODDBALL任務(wù) 作業(yè)題材為頻率為2 000 Hz和1 000 Hz的兩種聲音，刺激間隔1.2 s，聲強(qiáng)55 dB，刺激呈現(xiàn)時(shí)間200 ms。具體作業(yè)過(guò)程：分別呈現(xiàn)上述兩種頻率聲音讓被試記憶，隨后以2 000 Hz聲音為靶刺激(出現(xiàn)頻率20%)，兩種聲音隨機(jī)出現(xiàn)，要求被試在聽(tīng)到靶刺激后按記錄器上“Y”鍵確認(rèn)，反應(yīng)時(shí)間愈短愈好，超出平均反應(yīng)時(shí)間則視為無(wú)效反應(yīng)，其反應(yīng)時(shí)及正確率由計(jì)算機(jī)自動(dòng)測(cè)算并保存。

1.2.2.2 STERNBERG記憶掃描任務(wù) 作業(yè)題材為0～9的10個(gè)數(shù)字，刺激間隔1.2 s，刺激呈現(xiàn)時(shí)間200 ms。具體作業(yè)過(guò)程：在黑色屏幕中央先后呈現(xiàn)上述隨機(jī)4個(gè)數(shù)字(靶刺激，出現(xiàn)頻率20%)讓被試記憶，然后在藍(lán)色方框中出現(xiàn)一個(gè)探測(cè)數(shù)字讓被試判讀。如探測(cè)數(shù)字與靶刺激吻合則按記錄器上“Y”鍵確認(rèn)，反應(yīng)時(shí)間愈短愈好，超出平均反應(yīng)時(shí)間則視為無(wú)效反應(yīng)，其反應(yīng)時(shí)及正確率由計(jì)算機(jī)自動(dòng)測(cè)算并保存。

1.2.2.3 視聽(tīng)雙重任務(wù) 即要求被試同時(shí)完成視覺(jué)追蹤任務(wù)及上述ODDBELL任務(wù)。具體作業(yè)過(guò)程：在黑色屏幕背景上呈現(xiàn)一個(gè)隨機(jī)折線(xiàn)運(yùn)動(dòng)狀態(tài)的黃色目標(biāo)光點(diǎn)(半徑為2像素)，被試者操作控制桿以操縱黃色空心“+”字靶標(biāo)追蹤目標(biāo)光點(diǎn)，盡力使光標(biāo)中心區(qū)域與目標(biāo)光點(diǎn)重合，其間由計(jì)算機(jī)自動(dòng)測(cè)算光標(biāo)與光點(diǎn)間距離，以平均值作為追蹤誤差；與此同時(shí)被試需在聽(tīng)到2 000 Hz靶刺激聲音時(shí)按記錄器上“Y”鍵。追蹤誤差、反應(yīng)時(shí)及正確率由計(jì)算機(jī)自動(dòng)測(cè)算并保存。

測(cè)驗(yàn)時(shí)間均為09：00—11：00，測(cè)試前需向被試詳細(xì)講解作業(yè)步驟及操作方法，被試練習(xí)5～10 min達(dá)到熟練程度后進(jìn)行，以避免學(xué)習(xí)效應(yīng)的干擾。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 全部計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間差異用獨(dú)立樣本的成組t檢驗(yàn)方法，神經(jīng)電生理異常例數(shù)用Person卡方檢驗(yàn)方法，以P＜0.05為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為差異存在高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有數(shù)據(jù)分析均利用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。

2 結(jié)果

2.1 研究組神經(jīng)電生理異常情況(表1) 本研究中所有電生理檢查1項(xiàng)以上異常病例數(shù)共計(jì)為118例，占總病例數(shù)的71.95%。其中尺神經(jīng)MCV及SCV減慢、腓總神經(jīng)MCV減慢、尺神經(jīng)F波延長(zhǎng)、脛神經(jīng)H反射潛伏期延長(zhǎng)的組內(nèi)分布例數(shù)與病程分布呈現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表1 研究組不同酒精依賴(lài)時(shí)間患者神經(jīng)電生理結(jié)果異常情況

2.2 神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)測(cè)定結(jié)果(表2) 與正常對(duì)照組比較，研究組所有NCV均偏低，差異存在高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 動(dòng)作電位波幅及潛伏期(表3) 與正常對(duì)照組比較，研究組潛伏期延長(zhǎng)，動(dòng)作電位波幅偏低，差異存在高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 作業(yè)執(zhí)行功能(表4) 與正常對(duì)照組比較，研究組在ODDBALL、STEERBERG、視聽(tīng)雙重任務(wù)的反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng)，正確率偏低，差異存在高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩組NCV結(jié)果比較(±s，m/s)

表2 兩組NCV結(jié)果比較(±s，m/s)

注：與對(duì)照組比較，**P＜0.01

項(xiàng)目研究組(n＝164)對(duì)照組(n＝152)tPSCV正中神經(jīng)40.03±6.66**54.69±4.3722.9430.000 0尺神經(jīng)41.52±3.69**56.07±4.8530.1430.000 0腓總神經(jīng)31.79±4.07**46.22±5.1627.7030.000 0 MCV正中神經(jīng)48.78±5.93**56.66±3.2614.4790.000 0尺神經(jīng)50.07±4.71**57.26±5.3812.6620.000 0脛神經(jīng)42.38±4.92**47.28±3.4410.1860.000 0腓總神經(jīng)43.55±4.29**49.19±4.5811.3030.000 0

表3 兩組運(yùn)動(dòng)末端潛伏期(ms)、運(yùn)動(dòng)動(dòng)作電位波幅(mV)、感覺(jué)動(dòng)作電位波幅(μV)比較(±s)

表3 兩組運(yùn)動(dòng)末端潛伏期(ms)、運(yùn)動(dòng)動(dòng)作電位波幅(mV)、感覺(jué)動(dòng)作電位波幅(μV)比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，**P＜0.01

項(xiàng)目研究組(n＝164)對(duì)照組(n＝152)tP正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)末端潛伏期3.98±1.41**3.08±0.597.2990.000 0運(yùn)動(dòng)動(dòng)作電位波幅11.9±4.7**16.6±8.26.3070.000 0感覺(jué)動(dòng)作電位波幅9.1±2.2**15.6±3.519.9150.000 0尺神經(jīng)運(yùn)動(dòng)末端潛伏期3.74±0.91**2.17±0.4019.5870.000 0運(yùn)動(dòng)動(dòng)作電位波幅4.6±2.6**12.7±4.121.1290.000 0感覺(jué)動(dòng)作電位波幅6.1±1.2**15.2±4.326.0330.000 0脛神經(jīng)運(yùn)動(dòng)末端潛伏期4.55±0.46**3.19±0.7918.8650.000 0運(yùn)動(dòng)動(dòng)作電位波幅5.1±0.9**8.4±1.030.8720.000 0腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)末端潛伏期5.13±0.62**3.26±0.3931.8060.000 0運(yùn)動(dòng)動(dòng)作電位波幅2.1±1.8**10.3±2.632.7920.000 0感覺(jué)動(dòng)作電位波幅3.4±2.9**9.1±4.513.4810.000 0

表4 兩組ODDBALL、STERBERG、視聽(tīng)雙重任務(wù)結(jié)果比較(±s，ms)

表4 兩組ODDBALL、STERBERG、視聽(tīng)雙重任務(wù)結(jié)果比較(±s，ms)

注：與對(duì)照組比較，**P＜0.01

項(xiàng)目研究組(n＝164)對(duì)照組(n＝152)tPODDBALL反應(yīng)時(shí)間665.4±147.6**422.1±108.516.5880.000 0 ODDBALL反應(yīng)正確率0.834±0.113**0.927±0.0628.4990.000 0 STERBERG反應(yīng)時(shí)間739.6±118.7**545.8±79.916.8920.000 0 STERGERG反應(yīng)正確率0.761±0.095**0.964±0.02123.7820.000 0雙重任務(wù)追蹤誤差104.7±39.9**73.2±16.89.0200.000 0雙重任務(wù)反應(yīng)時(shí)間617.6±133.3**408.8±77.616.8450.000 0雙重任務(wù)反應(yīng)正確率0.791±0.102**0.935±0.07413.7490.000 0

3 討論

CAPN是慢性酒精依賴(lài)及中毒的普遍性損傷，也是提示神經(jīng)系統(tǒng)全面受累的早期信號(hào)[3]，但該階段多為隱匿起病，通過(guò)臨床表現(xiàn)加以識(shí)別相當(dāng)困難，神經(jīng)電生理學(xué)技術(shù)為其早期診斷提供了可能[4]。筆者檢索PUBMED、CBM、CNKI等多個(gè)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，發(fā)現(xiàn)關(guān)于CAPN的神經(jīng)電生理研究明顯少于類(lèi)似疾病，如糖尿病性周?chē)窠?jīng)病[5]，且多數(shù)研究?jī)H應(yīng)用單一測(cè)定方法而失之全面性[6-7]。本研究擬應(yīng)用NCV、動(dòng)作電位波幅及潛伏期、F波、H反射等多項(xiàng)指標(biāo)全面評(píng)定CAPN的病損程度。

本研究顯示較之正常對(duì)照組，研究組所有測(cè)試神經(jīng)的NCV均顯著減慢，動(dòng)作電位潛伏期均顯著延長(zhǎng)，波幅均顯著性降低，提示神經(jīng)電生理檢查是診斷CAPN的敏感手段。本研究發(fā)現(xiàn)酒精依賴(lài)時(shí)間與神經(jīng)電生理學(xué)異常數(shù)量總體呈現(xiàn)正相關(guān)趨勢(shì)，且以尺神經(jīng)、脛神經(jīng)及腓總神經(jīng)異常率更為突出，符合CAPN的“逆行性凋亡”學(xué)說(shuō)。但本研究中MCV與SCV、上肢與下肢的神經(jīng)電生理異常總體分布率呈現(xiàn)均態(tài)，與現(xiàn)有文獻(xiàn)存在出入[8]，這可能與研究病例的中毒程度等因素有關(guān)。

CAPN的執(zhí)行功能是本研究的新意所在，國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)未見(jiàn)類(lèi)似報(bào)道。認(rèn)知及執(zhí)行能力屬大腦高級(jí)智能活動(dòng)，指定任務(wù)的反應(yīng)速度及準(zhǔn)確率可以有效反映此類(lèi)功能水平[9-11]。作業(yè)反應(yīng)時(shí)間包括了刺激信號(hào)接受、刺激信號(hào)性質(zhì)評(píng)估、反應(yīng)策略決定、執(zhí)行決策的總時(shí)間，本研究顯示：①CAPN患者的ODDBALL、STERBERG任務(wù)及雙重任務(wù)的反應(yīng)速度明顯偏慢，正確率也較低，提示其視覺(jué)及聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)通路的反應(yīng)能力均下降。②上述任務(wù)與腦上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng)的警覺(jué)性水平有關(guān)，提示CAPN患者的腦干網(wǎng)狀激活系統(tǒng)存在功能障礙。③STERBERG任務(wù)與短時(shí)記憶密切相關(guān)，提示CAPN患者大腦皮層相關(guān)的記憶信息提取功能障礙。④雙重任務(wù)反映視覺(jué)性注意保持能力及手眼協(xié)調(diào)能力，CAPN患者在此任務(wù)追蹤誤差顯著增大，提示此類(lèi)患者在注意保持能力及手眼協(xié)調(diào)能力方面存在障礙。⑤本項(xiàng)研究選用3項(xiàng)測(cè)試，其難度由小到大依次為ODDBELL、STERBERG、手控追蹤＋ODEBELL雙重任務(wù)，結(jié)果顯示隨著任務(wù)難度增大，CAPN患者的執(zhí)行功能缺損更容易表現(xiàn)出來(lái)。

本項(xiàng)研究證實(shí)CAPN患者不僅存在明確的周?chē)窠?jīng)病變，而且在尚未出現(xiàn)意識(shí)障礙、人格改變、精神障礙等顯著中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的階段，就已經(jīng)存在明確的腦部高級(jí)執(zhí)行功能障礙。此項(xiàng)研究有望為慢性乙醇中毒的神經(jīng)病損評(píng)估提供新的途徑。

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Objective To study the neuroprotenial abnormality and brain executive function of Chronic Alcoholism Peripheral Neuropathy(CAPN).Methods CAPN sufferers were involved in the study group，and the healthy volunteers were taken as the control group.The nerve conduction velocity of peripheral nervous system，the delitescence and amplitude of action potential，the F wave of ulnar nerve，and the H reflex of tibial nerve were detected in both groups，moreover the response time and correct rate in ODDBELL task，STERBERG task，and dual seeing and hearing task and tracking error were detected.Results ①Neuroprotenial abnormality occurred in 71.95%of the CAPN sufferers.②Nerve conduction velocity of all CAPN sufferers was clearly low(t＝10.186～30.143，P＝0.000 0)，the delitescence of action potential prolonged(t＝7.299～31.806，P＝0.000 0)，and the amplitude of action potential flatted(t＝6.307～32.792，P＝0.000 0).③The task response time of the CAPN sufferers clearly was prolonged(t＝16.588～16.892，P＝0.000 0)，and the task correct rate was clearly lowered(t＝8.499～23.782，P＝0.000 0).Conclusion There are advanced intelligent activity obstacles in brains before the clinical manifestation of central nervous system in sufferers with chronic alcoholism peripheral neuropathy，and the rigorous neuropsychology examination can help with the early diagnosis.

Neuropsychology；Electro-neurophysiology；Peripheral neuropathy；Chronic alcoholism；Execution function

2016-06-20)

全軍十二五重點(diǎn)項(xiàng)目(BWS11J025)資助課題“周?chē)窠?jīng)損傷及修復(fù)的微觀(guān)機(jī)制”

1005-619X(2017)01-0005-04

10.13517/j.cnki.ccm.2017.01.002

450042解放軍第153中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(李晨)；450042解放軍第153中心醫(yī)院全軍微創(chuàng)神經(jīng)外科臨床中心(李經(jīng)綸)；310007解放軍南京軍區(qū)杭州療養(yǎng)院全軍創(chuàng)傷康復(fù)中心(黃立桂)

李經(jīng)綸