血清sHLA—G動態變化在先兆流產結局中的研究

夏小艷+周小明

摘 要：目的：通過定量測定正常妊娠者、先兆流產繼續妊娠者及流產者體內血清sHLA-G水平，探討其動態變化與妊娠結局的關系。方法：選取2015年7月至12月就診于長沙市婦幼保健院并要求保胎的先兆流產患者根據保胎結局分為繼續妊娠組和流產組，同期在我院定期常規產檢的正常妊娠孕婦為對照組，采用ELISA法于妊娠第5-10周每周一次定量檢測50例正常妊娠孕婦及140例先兆流產并要求保胎治療孕婦體內血清sHLA-G變化值。結果：隨著孕周的進展，三組血清sHLA-G均呈下降趨勢，但流產組血清sHLA-G基礎值偏低，且下降速度較快，對照組、繼續妊娠組及流產組血清sHLA-G在孕5周時分別為（84.32±7.02）U/ml、（82.36±6.65）U/ml、（52.77±5.23）U/ml，到孕10周時則分別下降為（60.47±5.31）U/ml、（58.71±5.02）U/ml、（9.73±2.82）U/ml，同一孕周水平，三組之間的sHLA-G水平差異均有統計學意義（P<0.05）；對照組與繼續妊娠組患者體內血清sHLA-G水平差異無統計學意義（P>0.05），流產組與繼續妊娠組患者體內血清sHLA-G水平差異顯著。結論：sHLA-G基礎值偏低及降低速度過快可能會導致原因不明性流產的發生。

關鍵詞：先兆流產；sHLA-G；結局預測

中圖分類號：R714 文獻標識碼：A 文章編號：1671-2064（2017）12-0188-03

Abstract：Objective： To investigate the relationship between serum levels of sHLA-G and its According to the outcome of pregnancy， the patients were divided into two groups dynamic changes and pregnancy outcom through quantitative determination.Methods：patients with threatened abortion and tocolytic treatment in changsha maternal and child health care hospital from july 2015 to december as Pregnancy group and abortion group according to pregnancy outcome. normal pregnant women as control group. Quantitative detected the serum sHLA-G of 50 cases of normal pregnant women and 140 cases of threatened abortion that asked tocolytic therapy by enzyme linked immunosorbent assay（ELISA）. Results：With the development of gestational weeks， the serum sHLA-G levels of the three groups showed a downward trend， but the serum sHLA-G value was lower in abortion group， and the rate of decline was faster.At 5 weeks of gestation，The Control group， pregnancy group and abortion group serum sHLA-G were （84.32+7.02）U/ml ，（82.36 +6.65）U/ml （52.77+5.23） respectively，when 10weeks of gestation，they decreased to （60.47±5.31）U/ml、（58.71±5.02）U/ml、（9.73±2.82）U/ml respectively.The levels of sHLA-G were statistically significant at the same gestational week between the three groups（P<0.05），there was no significant difference in serum sHLA-G between the control group and the patients with threatened abortion （P>0.05），it is opposite between abortion group and continued pregnancy group. Conclusion：Low base value and slow down too fast of sHLA-G may cause unexplained abortion

Key words：Threatened abortion；sHLA-G；outcome prediction

先兆流產（threatened abortion）是孕期常見的臨床病癥之一，據統計，流產的發生率在10-15%[1]。臨床上在早期妊娠階段識別影響妊娠結局的相關因子并預測其發展為不良妊娠的風險，可減少許多不必要的保胎治療，對保胎治療有重大意義。本研究選取2015年7月至12月就診于長沙市婦幼保健院并要求保胎的先兆流產患者140例為實驗對象，其中保胎治療后繼續妊娠的106例為繼續妊娠組，流產的34例為流產組，選取同期在我院定期常規產檢的50例正常妊娠孕婦為對照組，并嘗試動態檢測血清sHLA-G變化來探討其在對先兆流產結局中的預測價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象納入及排除標準

1.1.1 納入標準

①病史：停經5～8周；②癥狀：出現血性白帶甚至陰道流血，數小時至數天后出現或不出現下腹痛等不適；③婦科體征：子宮頸口閉合、未見妊娠物排出，子宮大小與孕婦停經周數相符合；④輔助檢查：B超示子宮內見孕囊，有胚芽或胚胎存在，有或無胎兒心臟搏動；⑤尿妊娠試驗陽性。

1.1.2 排除標準

①雙胎；②保胎治愈組患者孕12周內再次出現先兆流產癥狀或住院期間 6～10 孕周血sHLA-G值未連續監測者；③入院后未經治療即明確診斷為難免流產、不全流產、完全流產、稽留流產者；④排除染色體異常及糖尿病、高血壓等慢性疾病及免疫性、解剖及感染性因素。

1.2 研究對象

根據納入及排除標準選取2015年6月-12月就診于長沙市婦幼保健院并要求保胎治療的先兆流產患者140例，根據妊娠結局分為繼續妊娠組和流產組，繼續妊娠組106例，年齡20-34歲，中位年齡23±4.2歲，孕5～8周，平均孕周6.3±1.4周；流產組34例，年齡21-35歲，中位年齡24±4.5歲，孕5～8周，平均孕周6.5±1.6周；選擇同期在我院定期常規產檢的50例正常妊娠孕婦為對照組，孕婦年齡在20-35歲之間，中位年齡為23±4.2歲，孕周為5-7周，平均孕周為6.3±1.5周。三組孕婦的自然資料經統計學比較差異無顯著性（P>0.05）。

1.3 研究方法

1.3.1 儀器及監測方法

孕5-8周有先兆流產要求保胎治療者，在治療前及治療期間每4天分別抽取1管靜脈血4ml，4000r/min離心，留置血清，采用雙抗體夾心ELISA法檢測sHLA-G，試劑盒來自史瑞可公司，嚴格按照試劑盒說明書操作；采用酶標儀（美國550型BIO-RAD）測定吸光度，波長為450nm，所測得的為血清中總的sHLA-G水平。

1.3.2 保胎治療方案

有先兆流產指征并要求保胎治療的孕婦，HCG2000IU肌注，一日兩次，黃體酮（H33020829）20mg肌注，一日一次，至陰道流血停止3d后為止。治療前宣講先兆流產的注意事項；治療期間根據患者孕周情況B超動態監測胚胎發育情況，確診為胚胎停育或流產者終止保胎治療。

1.3.3 統計學方法

使用SPSS19.0統計軟件，對計量資料采用均數±標準差表示；兩樣本均數比較采用t檢驗，多樣本均數比較采用方差分析，P<0.05有統計學意義。

2 結果

三組血清sHLA-G水平（見表1、圖1）。三組的sHLA-G水平均隨著孕周的進展呈下降趨勢，對照組、繼續妊娠組sHLA-G基礎值較流產組高。同孕周時，對照組與先兆流產繼續妊娠組患者體內血清sHLA-G水平差異無統計學意義（P>0.05），流產組與繼續妊娠組患者體內血清sHLA-G水平差異顯著，有統計學意義（P<0.05）；三組患者同孕周時，sHLA-G的95%參考值范圍不同，且不存在交叉范圍。

從圖1可以看出，對照組與繼續妊娠組血清sHLA-G水平相對比較接近，處于相對較高水平，而流產組血清sHLA-G水平較低，且下降速度較快（見圖1）。

3 討論

HLA-G是非經典的MHC-Ib類分子，可由胚胎及胸腺細胞產生，最早發現于絨毛膜外的細胞滋養層[2]。sHLA-G由滋養細胞分泌，主要起母胎免疫耐受作用，保護妊娠順利進行。通過檢測移植后胚胎培養液中sHLA-G的表達水平，發現妊娠組胚胎培養液中sHLA-G的表達水平顯著高于非妊娠組（P<0.05），并認為，胚胎培養液中sHLA-G的表達水平可作為預測胚胎質量及妊娠結局的參考指標之一[3-4]。研究認為血清中sHLA-G水平的表達與早期流產的發生、發展及原因不明習慣性流產密切相關[5-7]。研究顯示采用sHLA-G主動免疫治療復發性流產者可以提高治療有效性[8-9]。本研究采用定量法對比檢測同孕周正常妊娠、先兆流產繼續妊娠及流產組患者體內血清sHLA-G水平發現，孕5周時，對照組、繼續妊娠組及流產組sHLA-G分別為84.32U/ml、82.36U/ml、52.77U/ml，到孕10周時分別下降至60.47U/ml、58.71U/ml、9.73U/ml，可以看出，對照組與繼續妊娠組的sHLA-G很接近（P>0.05），而鄧順生[5]的研究中對照組、先兆流產組、稽留流產組的sHLA-G分別為59.35U/ml，34.45U/ml，26.78U/ml，先兆流產組與對照組差異明顯（P<0.05），這可能與在鄧順生的研究中，并沒有動態監測sHLA-G變化，且先兆流產組經過保胎治療后最終發生流產者并沒有剔除該組，導致先兆流產組平均sHLA-G水平較對照組明顯降低。白劍[10]等通過檢測血清sHLA-G與孕酮水平預測先兆流產結局發現，正常對照組、先兆流產組和難免流產組之間sHLA-G差異均有統計學意義，三組sHLA-G分別為24.3ug/ml、22.1ug/ml、12.4ug/ml，對照組與先兆流產組的sHLA-G差異明顯，而本研究中，繼續妊娠組和正常對照組間sHLA-G差異無統計學意義，兩個研究的結果存在差異，可能與選擇的樣本量及研究沒有動態監測有關。

綜合以上結果，sHLA-G水平在三組患者間有差異，但其在對照組與繼續妊娠組之間差異無統計學意義，流產組患者血清sHLA-G下降速度較對照組及繼續妊娠組明顯增快，這提示血清sHLA-G基礎值低且下降速度過快，導致保護胎兒免受母體免疫系統的攻擊能力下降，可能是發生流產的原因之一。在相同孕周時，三組間的95%參考值差異明顯，不存在重疊范圍，對波動范圍小、較穩定，這就提示是否可以通過建立不同孕周體內血清sHLA-G標準范圍作為預測先兆流產患者保胎治療結局預測的指標，從而避免過度醫療。然而在整個妊娠期，孕婦體內血清sHLA-G水平是呈下降趨勢，對于婦產科臨床工作者來講，缺乏對患者病情交代的依據。因此，用血清sHLA-G作為單一的指標預測先兆流產保胎治療結局有一定的局限性。建議結合其他生化指標，將有利于提高預測的準確性。

參考文獻

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