定喘湯聯合西醫常規治療對過敏性支氣管哮喘患者外周血單個核細胞Th1/Th2及黏膜免疫功能的影響

肖天賜

(廣東省中山市黃圃人民醫院中西醫結合科,廣東 中山 528429)

定喘湯聯合西醫常規治療對過敏性支氣管哮喘患者外周血單個核細胞Th1/Th2及黏膜免疫功能的影響

肖天賜

(廣東省中山市黃圃人民醫院中西醫結合科,廣東 中山 528429)

目的 觀察定喘湯聯合西醫常規治療對過敏性支氣管哮喘患者外周血單個核細胞Th1/Th2及黏膜免疫功能的影響。方法 將80例過敏性支氣管哮喘患者按隨機數字表法分為2組，對照組40例予西醫常規治療，治療組40例在對照組治療基礎上加用定喘湯治療。2組均治療4周后統計臨床療效，并觀察2組治療前后喘息、咳嗽、咯痰及哮鳴音癥狀積分，第1 s用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)、第1 s用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%),外周血單個核細胞輔助性T細胞1百分率(Th1)、外周血單個核細胞輔助性T細胞2百分率(Th2)、Th1/Th2，氣道基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)評分、嗜酸性粒細胞計數，以及不良反應發生情況。結果 2組治療后喘息、咳嗽、咯痰及哮鳴音中醫癥狀積分均改善(P<0.05),且治療組改善優于對照組(P<0.05)。2組治療后FEV1、FEV1/FVC、FEV1%、Th1百分率、Th2百分率、Th1/Th2、氣道MMP-9評分及嗜酸性粒細胞計數均改善(P<0.05)，且治療組改善優于對照組(P<0.05)。治療組總有效率90.00%，對照組總有效率60.00%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。2組間不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 定喘湯聯合西醫常規治療過敏性支氣管哮喘療效確切，并能改善臨床癥狀、肺功能、外周血單個核細胞TH1/TH2及黏膜免疫功能。

哮喘；中西醫結合療法

過敏性支氣管哮喘為臨床常見的呼吸系統疾病之一，多種因素可誘發，導致患者出現喘息、咳嗽及咯痰等臨床癥狀，如得不到及時有效的治療，不僅可嚴重影響患者的生活質量，同時也可對患者的生命安全造成一定的影響[1-3]。目前，臨床已經出現了多種藥物治療過敏性支氣管哮喘方案，均具有著較為理想的治療效果[4-5]。近年來臨床研究在過敏性支氣管哮喘的治療過程中，根據患者的臨床癥狀，給予辨證中藥湯劑口服治療，可有效地提高患者的臨床治療效果[6-7]。2015-05—2016-12，筆者應用定喘湯聯合西醫常規治療過敏性支氣管哮喘40例，并與西醫常規治療40例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部80例均為我院中西醫結合科住院患者，按隨機數字表法分為2組。對照組40例，男24例，女16例；年齡18～59歲，平均(39.18±10.31)歲；病程1～6年，平均(3.63±1.02)年。治療組40例，男20例，女20例；年齡19～58歲，平均(39.22±10.25)歲；病程1～5年，平均(3.53±1.11)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷標準參照中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組、中華醫學會全科醫學分會制訂的《中國支氣管哮喘防治指南(基層版)》確診[8]。發作時喉中哮鳴有聲，呼吸困難，甚則張口抬肩，不能平臥，或口唇指甲紫紺；呈反復發作性，發作前多有鼻癢、噴嚏、咳嗽、胸悶等先兆；有過敏史或家族史；兩肺可聞及哮鳴音，或伴有濕啰音；胸部X線檢查一般無特殊改變，久病可見肺氣腫征。中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》確診[9]。

1.2.2 納入標準 符合中西醫診斷標準；證屬熱哮證；年齡18～60歲；簽署知情同意書者。

1.2.3 排除標準 其他原發性肺部疾病者；惡性腫瘤者；合并嚴重心腦血管疾病者；嚴重肝腎功能不全者；合并精神病家族史者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 入組后即給予吸氧及生命體征監測，同時給予鹽酸氨溴索注射液(Boehringer Ingelheim Espana，S.A.，國藥準字J20080083)30 mg加入0.9%氯化鈉注射液20 mL，日2次靜脈注射；多索茶堿注射液(黑龍江福和華星制藥集團股份有限公司，國藥準字H20000304)0.2 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL，日2次靜脈滴注；注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(Pfizer Manufacturing Belgium NV，國藥準字H20130301)40 mg，日2次靜脈注射；鹽酸氨溴索注射液30 mg+吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd.，國藥準字H20090903)1 mg+0.9%氯化鈉注射液2 mL，日2次霧化吸入；復方甲氧那明膠囊(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H10980260)2粒，日2次口服。并根據患者感染及抗生素敏感情況選擇適當抗生素靜脈滴注治療。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加用定喘湯。藥物組成：麻黃15 g，杏仁10 g，桑白皮15 g，黃芩10 g，半夏10 g，紫蘇子15 g，款冬花15 g，白果15 g，甘草10 g。喘息癥狀嚴重者加葶藶子10 g、桔梗10 g、地龍10 g；對于咳嗽癥狀嚴重者加前胡15 g、川貝母6 g、桔梗10 g；對于咯痰癥狀嚴重者加浙貝母10 g、瓜蔞10 g、石菖蒲10 g；哮鳴音癥狀嚴重者加萊菔子10 g、防己10 g。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、中、晚3次溫服。

1.3.3 療程 2組均治療4周后統計臨床療效。

1.4 觀察指標 觀察2組治療前后喘息、咳嗽、咯痰及哮鳴音癥狀評分，第1 s用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)、第1 s用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%),外周血單個核細胞輔助性T細胞1百分率(Th1)、Th2、Th1/Th2，氣道基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)評分、嗜酸性粒細胞計數，以及不良反應發生情況。癥狀評分參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[9]中哮病癥狀分級量化表進行評價，所觀察的臨床癥狀主要包括喘息、咳嗽、咯痰及哮鳴音4項，以無臨床癥狀者為0分，以臨床癥狀輕微對患者生活及工作無影響者為2分，以臨床癥狀較重對日常生活及工作可造成一定影響者為4分，以臨床癥狀嚴重對日常生活及工作可造成嚴重影響者為6分。肺功能檢查均于清晨時進行，且均需由同一檢查醫師進行操作，指標包括FEV1、FEV1/FVC及FEV1% 3項，每次檢查均進行2次，取2次檢查所得的平均值作為觀察結果。外周血清指標均需采集患者空腹時的肘靜脈血，檢查設備應用流式細胞儀(蘇州達麥迪生物醫學科技有限公司，型號為CyFlow?Cube)，檢查指標包括Th1百分率、Th2百分率及Th1/Th2 3項。氣道黏膜免疫檢查需于支氣管鏡下進行，于支氣管鏡下留取患者支氣管開口處的黏膜組織，應用免疫組化法對患者氣道黏膜MMP-9及嗜酸性粒細胞計數情況進行評價，評價方法均應用Dahlen評分法[10]，于400倍光鏡下觀察3個視野，計算3個視野下的平均值。并觀察2組治療期間不良反應的發生情況。

1.5 療效標準 痊愈：癥狀完全緩解，證候積分減少超過95%；顯效：臨床癥狀明顯緩解，證候積分減少70%～95%；有效：臨床癥狀有所緩解，證候積分減少30%～70%；無效：臨床癥狀無改善，證候積分減少不足30%[9]。

2 結 果

2.1 2組治療前后喘息、咳嗽、咯痰及哮鳴音癥狀積分比較 見表1。

表1 2組治療前后喘息、咳嗽、咯痰及哮鳴音癥狀積分比較 分

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，2組治療后喘息、咳嗽、咯痰及哮鳴音中醫癥狀積分均改善(P<0.05),且治療組改善優于對照組(P<0.05)。

2.2 2組治療前后FEV1、FEV1/FVC及FEV1%比較 見表2。

表2 2組治療前后FEV1、FEV1/FVC及FEV1%比較

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后FEV1、FEV1/FVC及FEV1%均改善(P<0.05)，且治療組改善優于對照組(P<0.05)。

2.3 2組治療前后外周血單個核細胞Th1百分率、Th2百分率及Th1/Th2比較 見表3。

表3 2組治療前后外周血單個核細胞Th1百分率、Th2百分率及Th1/Th2比較

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表3可見，2組治療后Th1百分率、Th2百分率及Th1/Th2均改善(P<0.05)，且治療組改善優于對照組(P<0.05)。

2.4 2組臨床療效比較 見表4。

表4 2組臨床療效比較 例(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表4可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05),治療組療效優于對照組。

2.5 2組治療前后氣道MMP-9評分及嗜酸性粒細胞計數比較 見表5。

表5 2組治療前后氣道MMP-9評分及嗜酸性粒細胞計數比較

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表5可見，2組治療后氣道MMP-9評分及嗜酸性粒細胞計數均改善(P<0.05)，且治療組改善優于對照組(P<0.05)。

2.6 2組不良反應情況比較 對照組治療期間發生惡心嘔吐2例，食欲不振2例，心悸2例，不良反應發生率為15.00%，治療組治療期間發生腹瀉2例，惡心嘔吐2例，不良反應發生率為10.00%，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

因支氣管哮喘臨床以喘息及咳嗽為主要臨床癥狀，故其可歸為中醫學“哮病”的臨床診療范疇，中醫學認為本病的病理基礎主要為“宿疾內伏”，并可因風寒、飲食、情感、勞倦等多種因素所誘發，痰氣互結，阻于氣道，肺氣失宣，最終導致本病的發生。而中醫學以此病因病機，結合患者的臨床癥狀，辨證用藥治療，均可達到良好的治療效果[10-11]。

同時，目前臨床研究顯示，過敏性支氣管哮喘的病理基礎為氣道炎性因子的大量釋放，炎性因子大量釋放后，可導致氣道發生痙攣，而嚴重影響肺部功能，因此目前西醫以抗炎抑制氣道炎性因子釋放為主要治療原則[12-14]。復方甲氧那明膠囊是由鹽酸甲氧那明、那可丁、氨茶堿及馬來酸氯苯那敏4種成分所組成，可有效地抑制氣道炎性因子的釋放，并可緩解氣管痙攣，達到治療支氣管哮喘的效果[15-16]。本研究在西醫基礎治療的基礎上，將定喘湯應用于其中，以期進一步提高患者的臨床治療效果。

定喘湯出自《攝生眾妙方》，為治療咳喘類疾病的傳統經典方劑，具有“宣肺平喘”之效，近年來臨床研究顯示，本方在多種咳喘類疾病的治療中均具有良好的應用效果。定喘湯中麻黃辛溫，善解表散寒平喘，白果甘澀，善斂肺止咳平喘，兩藥合用既可增平喘之功，又可防傷肺太過；杏仁降氣止咳，協助麻黃增定喘之功；款冬花溫肺止咳化痰，與杏仁合用，增強止咳之力；半夏化痰降逆，紫蘇子下氣平喘；桑白皮、黃芩均苦寒，均善于清熱瀉肺，可解肺內之痰熱；甘草調和諸藥。諸藥合用，可達“宣肺平喘”之效。

目前，臨床藥理學研究顯示，定喘湯中多種藥物有效成分均具有改善呼吸道功能及抗炎平喘的作用。其中麻黃所含有的麻黃堿，不僅具有收縮血管，升高血壓的作用，同時具有抗病毒及抗炎的作用；白果所含白果內酯，不僅具有改善心血管功能的作用，同時具有抑菌抗炎的作用；杏仁所含苦杏仁甙，具有抗腫瘤、改善微循環、抗炎鎮痛的作用；款冬花所含硝酸鹽成分可達到有效的祛痰平喘的作用；半夏所含生物堿，可通過抑制中樞神經達到止咳的作用[17-21]。此外，近年來臨床觀察同樣顯示，定喘湯可有效地舒張支氣管平滑肌，改善氣道的慢性變態反應狀態，達到降低氣道高反應性的作用，因此在多種肺部疾病的治療中均具有良好的效果[22-23]。

本研究所觀察的FEV1、FEV1/FVC、FEV1%為肺功能檢查中最常用的指標，可有效地反映肺部功能的情況，對于評估肺部功能具有十分重要的意義[24]。而近年來臨床研究發現，Th1細胞及Th2細胞在喘息發病過程中起著重要的作用，其中Th1細胞可分泌白細胞介素-2(IL-2)和白細胞介素-12(IL-12)，而Th2細胞可分泌白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-5(IL-5)和白細胞介素-13(IL-13)，多種白細胞介素均與變態反應有著密切的關系，目前臨床已證實Th1/Th2失衡為哮喘發病的重要機制之一[22]。此外，本研究同樣將廣泛參與炎癥細胞遷徙及組織浸潤的MMP-9及嗜酸粒細胞計數作為觀察對象，通過觀察MMP-9及嗜酸粒細胞計數以觀察2種治療方案對過敏性支氣管哮喘患者氣道炎癥性反應的影響。

本研究結果顯示，2組治療前中醫癥狀積分、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%預測值、Th1百分率、Th2百分率、Th1/Th2、氣道MMP-9評分及嗜酸性粒細胞計數比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，而在完成4周治療后，治療組中醫癥狀積分、Th2百分率、MMP-9評分及嗜酸性粒細胞計數均低于對照組(P<0.05)，FEV1、FEV1/FVC、FEV1%預測值、Th1百分率及Th1/Th2高于對照組(P<0.05)。同時，治療組總有效率高于對照組，而2組間不良反應發生率比較未見統計學差異(P>0.05)。由此可見，定喘湯聯合復方甲氧那明膠囊可有效地提高過敏性支氣管哮喘的臨床治療效果，且其作用機制可能與改善患者的氣道炎性因子有關。

本研究結果證實了定喘湯在過敏性支氣管哮喘治療中的應用價值，但其僅對證屬熱哮證的患者作為觀察對象，而對其他證型患者尚需進一步觀察，以進一步全面評價定喘湯的應用價值。

[1] 蘇楠，林江濤，劉國梁，等.我國8省市支氣管哮喘患者控制水平的流行病學調查[J].中華內科雜志，2014，53(8)：601-606.

[2] 王文雅，林江濤，蘇楠，等.2010—2011年北京地區14歲以上人群支氣管哮喘患病率調查[J].中華醫學雜志，2013，93(18)：1383-1387.

[3] 馮曉凱，林江濤，蘇楠，等.我國14歲以上人群支氣管哮喘患病危險因素的調查分析[J].中華醫學雜志，2014，94(16)：1209-1214.

[4] 趙彥超，閆潔.烏司他丁對支氣管哮喘患者呼出氣一氧化氮及血清IL-8、IL-17水平的影響[J].山東醫藥，2016，56(35)：96-98.

[5] 羊禮榮，顧倩，楊曉光，等.硫酸鎂聯合硫酸沙丁胺醇霧化吸入治療小兒重度支氣管哮喘急性發作的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27(23)：3252-3254.

[6] 謝晟潔，徐鳳勵，張峻，等.金匱腎氣湯聯合冬病夏治穴位貼敷治療支氣管哮喘緩解期[J].吉林中醫藥，2015，35(1)：37-39.

[7] 吳穎，王繼東.通腑安臟湯治療支氣管哮喘伴胃腸功能障礙的臨床療效觀察[J].世界科學技術：中醫藥現代化，2016，18(5)：833-838.

[8] 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組，中華醫學會全科醫學分會.中國支氣管哮喘防治指南(基層版)[J].中國實用內科雜志，2013，33(8)：615-622.

[9] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京：中國醫藥科技出版社,2002：5，60.

[10] 丁靜，艾健，王淑英，等.加味麻杏地龍湯配合西藥治療支氣管哮喘急性發作期療效觀察[J].陜西中醫，2014，22(12)：1574-1576.

[11] 張樹君，張帆.宣肺平喘方穴位敷貼聯合免疫治療寒熱錯雜型兒童支氣管哮喘50例[J].中醫藥學報，2016，44(4)：94-96.

[12] 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南(2016年版)[J].中華結核和呼吸雜志，2016，39(9)：675-697.

[13] 李久榮，高金明.氣流受限性肺疾病的免疫學機制研究進展[J].基礎醫學與臨床，2014，34(9)：1268-1271.

[14] 安彤，陳列，陳麗萍，等.感染與支氣管哮喘發病機制的相關研究進展[J].沈陽醫學院學報，2016，18(3)：191-194.

[15] 杜小勇，湯冬霞.復方甲氧那明膠囊聯合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療咳嗽變異型哮喘療效觀察[J].中國基層醫藥，2013，20(6)：935-936.

[16] 沈亞文.進口復方甲氧那明膠囊聯合酮替芬片治療咳嗽變異性哮喘臨床觀察[J].中國社區醫師，2014，30(11)：27，29.

[17] 陸燕萍，劉佳麗，鞏曉宇，等.麻黃藥理作用及含量測定的研究進展[J].中國醫藥導報，2013，10(24)：38-40.

[18] 唐遠鵬，曾靖，黃起壬，等.白果內酯藥理作用的研究[J].贛南醫學院學報，2015，35(1)：153-155.

[19] 利仕偉.杏仁的加工炮制及現代藥理研究[J].內蒙古中醫藥，2014，33(1)：84.

[20] 吳琪珍，張朝鳳，許翔鴻，等.款冬花化學成分和藥理活性研究進展[J].中國野生植物資源，2015，5(2)：33-36.

[21] 劉永紅，郭建宏，劉文婷，等.藥用植物半夏生物堿類成分研究進展[J].西北農林科技大學學報：自然科學版，2015，43(9)：171-177.

[22] 鄒葉青，楊青，況九龍.卡介苗對支氣管哮喘患者外周血單個核細胞Th1/Th2平衡的影響[J].天津醫藥，2011，39(10)：890-892.

[23] 辛曉峰.支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的研究進展[J].中華結核和呼吸雜志,2011,34(2)：137-139.

[24] 徐喜媛，楊敬平，宋慧芳，等.布地奈德/福莫特羅聯合治療對中重度的COPD患者細胞因子、肺功能及生活質量的影響[J].中華哮喘雜志：電子版，2013，7(5)：26-28.

(本文編輯：董軍杰)

Effects of Dingchuan decoction combined with routine western medicine treatment on TH1/ TH2 of peripheral blood mononuclear cell and mucosal immune function in patients with allergic bronchial asthma

XIAOTianci.

DepartmentofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine,HuangpuPeople'sHospitalinZhongshanCity,GuangdongProvince,Guangdong,Zhongshan528429

Objective To observe the effects of Dingchuan decoction combined with routine western medicine treatment on T Helper Type 1 (Th1)/ T Helper Type 2(Th2) of peripheral blood mononuclear cell and mucosal immune function in patients with allergic bronchial asthma. Methods 80 patients with allergic bronchial asthma were randomly divided into two groups according to the random number table method. 40 cases in the control group were treated by routine western medicine treatment. 40 cases in the treatment group were treated by Dingchuan decoction on the basis of the control group. The clinical effects were evaluated after treatment 4 weeks in two groups. The scores of gasp, cough, expectoration and wheezing sound before and after treatment were observed in two groups, and the forced expiratory volume in 1 second (FEV1), FEV1/forced vital capacity (FVC), the forced expiratory volume in 1 second/predicted value ratio (FEV1%), the percentage of Th1, the percentage of Th2, Th1/Th2, airway matrix metalloproteinase-9(MMP-9) score and eosinophil count and adverse reactions were observed. Results The scores of gasp, cough, expectoration and wheezing sound after treatment were improved in two groups (P<0.05), and the improvement in treatment group was better than that in control group (P<0.05). The FEV1, FEV1/FVC, FEV1%,the percentage of Th1,the percentage of Th2, Th1/Th2, MMP-9 score and eosinophil count after treatment were improved in two groups(P<0.05),and the improvement in treatment group was better than that in control group (P<0.05).The total effective rate in treatment group (90.0%) was superior to that in control group (60.0%,P<0.05).There was no statistical difference on adverse reactions between two groups (P>0.05). Conclusion Dingchuan decoction combined with routine western medicine treatment has exact effects on allergic bronchial asthma,and it can improve the clinical symptoms,pulmonary function,Th1/Th2 of peripheral blood mononuclear cell and mucosal immune function.

Asthma; Combined therapy of Chinese and Western medicine

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.07.022

肖天賜(1978—)，男，主治醫師。從事中醫內科臨床研究。

R562.25；R562.250.58

A

1002-2619(2017)07-1048-05

2017-01-03)