疏血通注射液聯合羥苯磺酸鈣膠囊治療糖尿病視網膜病變的臨床療效及對患者血清骨橋蛋白的影響

杜瑞斌

(天津中醫藥大學第二附屬醫院內分泌科，天津 300150)

疏血通注射液聯合羥苯磺酸鈣膠囊治療糖尿病視網膜病變的臨床療效及對患者血清骨橋蛋白的影響

杜瑞斌

(天津中醫藥大學第二附屬醫院內分泌科，天津 300150)

目的 觀察疏血通注射液聯合羥苯磺酸鈣膠囊治療糖尿病視網膜病變的臨床療效及對患者血清骨橋蛋白(OPN)的影響。方法 將70例糖尿病視網膜病變患者隨機分為2組，對照組35例在常規治療原發病基礎上加用羥苯磺酸鈣膠囊治療，治療組35例在對照組治療基礎上加用疏血通注射液治療。2組均治療4周后統計臨床療效及視力情況，并觀察2組治療前后空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 hPG)及OPN。結果 治療組總有效率92.5%，對照組總有效率67.5%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。治療組視力提高所占比例為72.5%，對照組視力提高所占比例為35.0%，治療組優于對照組(P<0.05)。2組治療后FPG、2 hPG、HbA1c均明顯降低(P<0.05),組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療前后血清OPN組間、組內比較均無統計學意義(P>0.05)。結論 疏血通注射液聯合羥苯磺酸鈣膠囊治療糖尿病視網膜病變療效確切，并能改善血糖水平，但對血清骨橋蛋白無影響。

糖尿病視網膜病變；中西醫結合療法

糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病嚴重的并發癥之一[1]。隨著人群受飲食結構、工作環境的影響，以能量攝入過多，消耗減少為特征，使糖尿病患病人數的不斷增加。糖尿病是慢性代謝性疾病，在其發生發展過程中，由于長期的受血糖、血脂等代謝紊亂的影響和這些代謝紊亂對血液流變學的影響，導致了全身血管特別是微血管的損傷，可繼發多種嚴重病癥,導致DR的發病率也呈增加趨勢，輕者使視力減弱，嚴重者可致盲，嚴重影響患者的生活質量[2]。激光和玻璃體手術治療DR具有確切的療效，但由于影響眼組織結構和功能而產生并發癥，使眼底病變的發生發展不能獲得有效的控制,故應用受到一定的限制[3]，因此早期對DR進行預防和治療，延緩或阻止病情進展具有重要的意義。2015-04—2017-01，筆者在常規治療原發病基礎上應用疏血通注射液聯合羥苯磺酸鈣膠囊治療DR 35例，并與常規治療原發病基礎上應用羥苯磺酸鈣膠囊治療35例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 糖尿病診斷標準參照中華醫學會糖尿病學分會制訂的《中國2型糖尿病防治指南》確診[4]。DR參照中華醫學會眼科學會眼底病學組制訂的《糖尿病視網膜病變臨床研究指南》確診[5]。根據檢查眼底病變所見進展程度分為3期，Ⅰ期見有微小動脈瘤或有小的點狀出血，Ⅱ期發現有硬性黃色、灰白色滲出物或見有斑片狀出血，Ⅲ期發現有軟性白色滲出物或有斑片狀出血，均診斷為單純性DR。中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》確診[6]。

1.1.2 納入標準 ①符合2型糖尿病診斷標準，持續血糖穩定4周，空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下，餐后血糖控制在10.0 mmol/L 以下；②符合單純型DR診斷標準；③年齡30～70歲；④知情同意，配合治療。

1.1.3 排除標準 ①糖尿病急性并發癥如高滲性昏迷、酮癥酸中毒尚未糾正期間，伴有心腦血管疾病，伴有心力衰竭、腎衰竭、肝功能不全。②已經進入Ⅳ期以上增殖性DR，非糖尿病性眼底出血，嚴重白內障等。③患有其他嚴重疾病如腫瘤等。④處于妊娠期或哺乳期。⑤有過藥物過敏發生病史或未能按規定用藥無法判定療效者。⑥合并有青光眼、嚴重白內障、葡萄膜炎、重度黃斑水腫、視神經疾病等其他眼病。

1.2 一般資料 全部70例均為我院內分泌科住院患者，隨機分為2組。治療組35例40眼，男17例19眼，女18例21眼；單眼發病30例，雙眼發病5例；年齡45～65歲，平均(51.6±8.2)歲；糖尿病病程4～19年，平均(11.34±2.12)年；分期[5]：Ⅰ期15例，Ⅱ期11例，Ⅲ期9例。對照組35例40眼，男16例18眼，女19例22眼；單眼發病30例，雙眼發病5例；年齡44～66歲，平均(52.1±8.4)歲；糖尿病病程4～18年，平均(11.47±2.01)年；分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期10例，Ⅲ期9例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 皮下注射胰島素或口服降血糖藥物控制血糖，根據患者病情情況選擇他汀類藥物控制血脂，伴有高血壓的患者根據個體情況分別選擇口服合適的降壓藥物控制血壓。在醫生指導下合理的控制飲食，堅持做適當的運動。羥苯磺酸鈣膠囊(西安利君制藥有限責任公司，國藥準字H2000071)0.5 g,每日3次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加疏血通注射液(牡丹江友搏藥業有限責任公司，國藥準字Z2001010)6．0 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，每日1次靜脈滴注。

1.3.3 療程 2組均連續治療4周后觀察療效。

1.4 觀察指標 在治療前后應用檢眼鏡經散瞳檢查眼底，并分別進行眼底熒光素血管造影，了解微動脈瘤、出血點、出血斑、微血管滲漏等情況，檢查有無新生血管形成，綜合判定DR的程度和分期。視力檢查根據國際標準視力表檢測治療前后視力，視力提高：提高2行或以上者。眼底檢查根據眼底熒光素血管造影(FFA)進行眼底檢查[7]。所有受試對象晚餐后禁食12 h，次晨空腹靜息抽取肘正中靜脈血5 mL，用于血液生化測定，包括空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、骨橋蛋白(OPN)，以進第一口食物計算時間，2 h后再次抽血，測定餐后2 h血糖(2h PG)。

1.5 療效標準 顯效：視力提高>0.3,微血管瘤、黃硬樣泌出物、白軟樣滲漏物和出血點或出血斑明顯減輕。有效：視力>0.1≤0.3,微血管瘤，黃硬樣泌出物及白軟樣滲漏物及出血點或出血斑明顯減少達2項以上。無效：視力未改變或下降，眼底改變不明顯[8]。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 眼(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組顯效率及總有效率比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療前后FPG、2 hPG及HbA1c比較 見表2。

表2 2組治療前后FPG、2 hPG及HbA1c比較

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P>0.05

由表2可見，2組治療后FPG、2 hPG、HbA1c均明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05),組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3 2組視力改善情況比較 見表3。

表3 2組視力改善情況比較 眼(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表3可見，2組視力提高所占比例比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組優于對照組。

2.4 2組治療前后血清OPN比較 見表4。

表4 2組治療前后血清OPN比較

與本組治療前比較，*P>0.05；與對照組治療后比較，△P>0.05

由表4可見，2組治療前后血清OPN組間、組內比較差異均無統計學意義(P>0.05)，說明2組治療前后血清OPN無明顯變化。

3 討 論

糖尿病患者長期受到血糖、血脂等代謝紊亂的影響，使得血液流變學亦發生異常的改變，導致全身血管特別是微血管的損傷，可繼發多種嚴重病癥,其中由糖尿病繼發的DR是易于致盲的嚴重眼病。在糖尿病基礎上發生的DR，其形成和進展隨著糖尿病進程而增高和加重，大多在糖尿病史5～10年中發生，其進展是以新生血管的形成而從單純型向增生型演變[9]。Liew G等[10]研究認為DR的病理變化主要是人體內高血糖引起視網膜微循環改變，并通過增厚視網膜基底膜毛細血管，引起毛細血管不同程度閉塞，促使大片毛細血管無灌注區形成，進一步毛細血管缺血、缺氧和水腫，誘導血管生長因子持續生成，從而促使視網膜新生血管形成。目前，DR的西醫治療仍以糖尿病的基礎治療為本，在糖尿病基礎治療上兼顧治療眼底病變，注射胰島素和口服降糖藥物控制血糖，應用降壓藥物控制血壓，合理控制飲食攝入、適當的運動增加能量消耗。DR的發生發展受多重因素影響，探索研究DR代謝途徑的分子機制，發現多條細胞內信號傳導途徑與DR發病機制相關并交互作用，被認為是信號通路中調節控制的分子開關難以找尋確定，所以到目前為止對DR尚無法有效地加以預防和控制[11]。單純西藥控制血糖、血壓，即使是嚴格的控制，尚不能阻斷DR的發生和發展,阻止及延緩DR的首選手術方法是目前流行的視網膜光凝術，用激光凝固視網膜周邊的新生血管，封閉大片無灌注區，從而提高黃斑區血液供應，使黃斑區可以獲得更多的血氧和養分供給，對凝固已形成的新生血管和控制新生血管形成療效確切，大多主張選擇恰當的時機及早應用[12]。但由于視網膜光凝術為創傷性，可破壞眼組織結構和縮小視野等影響視功能而產生并發癥，故其應用受到了一定的限制[13]。OPN為可促進內皮細胞的遷移、增殖及新生血管的發生的一種細胞因子，在DR發病過程中OPN可通過介導血管內皮細胞與細胞外基質，使血管內皮細胞的增殖加速，促進新生血管床的形成[14]。羥苯磺酸鈣可以調節微血管壁生理功能，使微血管壁滲透性增加、阻力減小，降低毛細血管通透性，抑制還原酶產生，減少山梨醇形成，降低血漿黏稠度和血小板高聚集性，防止血栓的形成,通過逆轉和抑制毛細血管高通透性和血小板高活性，抑制血栓形成，從而改善視網膜血液循環，阻止視網膜滲出,使出血減輕[15]。

DR屬中醫學“消渴目病”“視瞻昏渺”“云霧移睛”“暴盲”“血灌瞳神”范疇[16]。中醫學認為，消渴日久，陰精耗損，虛熱內生，煎津耗液，津傷及氣，氣津兩傷，血黏成瘀，瘀阻目絡，目睛失養所致[17]。疏血通注射液由地龍、水蛭提取成分而成，其有效成分為蚓激酶、水蛭素、氨基酸及抗血栓素等，通過抑制血小板黏著、聚集，增強抗凝蛋白活性，起到抗血小板聚集、降纖、抗凝和溶栓作用，可調節血脂，降低血漿黏度，增加視網膜血流量，從而改善視網膜血液循環[18]。

觀察結果表明，治療組療效優于對照組(P<0.05)。2組治療后FPG、2 hPG、HbA1c均明顯降低(P<0.05)。2組治療前后血清OPN組間、組內比較均無統計學意義(P>0.05)，2組治療前后血清OPN無明顯變化。說明疏血通注射液聯合羥苯磺酸鈣膠囊治療DR療效確切，并能改善血糖水平，但對血清骨橋蛋白無影響。

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(本文編輯：董軍杰)

Clinical effects of Shuxuetong injection combined with Calcium dobesilate capsules on diabetic retinopathy and its effects on serum osteopontin

DURuibin.

DepartmentofEndocrinology,theSecondHospitalAffiliatedtoTianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine,Tianjin300150

Objective To observe the clinical effects of Shuxuetong injection combined with Calcium dobesilate capsules on diabetic retinopathy and its effects on serum osteopontin. Methods 70 patients with diabetic retinopathy were randomly divided into two groups, 35 cases in the control group were treated by Calcium dobesilate capsules on the basis of routine treatment of the primary disease, 35 cases in the treatment group were treated by Shuxuetong injection on the basis of the control group. The clinical effects were evaluated after treatment 4 weeks in two groups. And the fasting blood glucose (FPG), glycosylated hemoglobin (HbA1c), postprandial 2 h blood glucose (2 hPG), osteopontin (OPN) before and after treatment were observed in two groups. Results The total effective rate in treatment group (92.5%) was superior to that in control group (67.5%), with statistical difference (P<0.05). The increase proportion of visual acuity in treatment group (72.5%) was superior to that in control group (35.0%,P<0.05). The FPG, 2 hPG and HbA1c after treatment were significantly reduced in two groups(P<0.05), with no statistical difference between two groups (P>0.05). There was no statistical difference on OPN between-group and intra-group (P>0.05). Conclusion Shuxuetong injection combined with Calcium dobesilate capsules has exact effects on diabetic retinopathy, and it can improve the level of blood glucose, but it has no effect on serum osteopontin.

Diabetic retinopathy; Combined therapy of Chinese and Western medicine

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.07.024

杜瑞斌(1972—)，男，副主任醫師，碩士。從事內分泌系統疾病的臨床研究工作。

R774.105.8

A

1002-2619(2017)07-1057-04

2017-03-29)