全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)中局部應(yīng)用氨甲環(huán)酸聯(lián)合不同劑量腎上腺素的止血效果

張君哲,朱 康

·臨床論著·

全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)中局部應(yīng)用氨甲環(huán)酸聯(lián)合不同劑量腎上腺素的止血效果

張君哲,朱 康

目的 評價局部應(yīng)用氨甲環(huán)酸聯(lián)合不同劑量腎上腺素在全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)(THA)中的止血效果。方法 選擇156例單側(cè)THA手術(shù)患者，隨機(jī)分為低劑量組(1 g氨甲環(huán)酸+0.125 mg腎上腺素)、高劑量組(1 g氨甲環(huán)酸+0.25 mg腎上腺素)和對照組(1 g氨甲環(huán)酸)各52例，分別在THA中縫合關(guān)節(jié)囊后將溶液注入關(guān)節(jié)囊。評價3組術(shù)后總出血量、隱性出血量、DVT發(fā)生率、術(shù)后3 d Hb及HCT下降值、皮下瘀斑面積>1%發(fā)生率、術(shù)后引流量、輸血量、輸血率、術(shù)后半年Harris評分。結(jié)果 3組患者均順利完成手術(shù)。低劑量組和高劑量組分別有1例和3例出現(xiàn)深靜脈血栓(DVT)，3組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.85%(2例)、7.69%(4例)和3.85%(2例)，3組組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.054，P=0.590)。總出血量、隱性出血量和輸血量3組組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；組間兩兩比較：低、高劑量組均高于對照組(t=5.417、4.448，P<0.05)；而低、高劑量組組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.096，P>0.05)。術(shù)后3 d復(fù)查血常規(guī)， RBC、Hb、HCT 3組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。輸血率、術(shù)后引流量、Hb及HCT下降值、皮下瘀斑面積>1%發(fā)生率、術(shù)后半年Harris評分3組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 氨甲環(huán)酸聯(lián)合腎上腺素能降低THA出血量，不同劑量腎上腺素對止血效果無影響，而低劑量腎上腺素可能減少DVT的發(fā)生。

全髖關(guān)節(jié)置換術(shù);氨甲環(huán)酸;腎上腺素;止血

氨甲環(huán)酸是一種人工合成纖溶酶抑制劑，近年來在全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)(THA)中應(yīng)用的研究越來越多，使用方法主要有靜脈滴注、局部關(guān)節(jié)腔注射和口服3 種。Gao et al[1]在既往研究的基礎(chǔ)上提出氨甲環(huán)酸聯(lián)合腎上腺素可以加強(qiáng)止血效果，但有增加深靜脈血栓(DVT)發(fā)生率的擔(dān)憂。為進(jìn)一步研究氨甲環(huán)酸與不同劑量腎上腺素聯(lián)合應(yīng)用對THA出血量和并發(fā)癥的影響，本研究選擇2014年2月～2016年8月在我院接受THA的患者，對氨甲環(huán)酸聯(lián)合不同劑量的腎上腺素的止血效果進(jìn)行對比分析，報道如下。

1 材料與方法

1.1 病例資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：① 年齡40～65周歲；② 單側(cè)股骨頭壞死接受THA者；③ 術(shù)前血常規(guī)、凝血功能、生化和雙下肢靜脈彩超正常，無手術(shù)禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 既往接受過髖關(guān)節(jié)手術(shù)者；② 有血栓形成傾向(惡性腫瘤、靜脈炎、心血管疾病史等)或目前正在服用抗凝、抗血小板制劑者；③ 氨甲環(huán)酸或腎上腺素使用禁忌者； ④ 合并貧血、肝腎功能不全等疾病者。本研究納入156例，患者均了解研究內(nèi)容，愿意接受相應(yīng)處理并簽署知情同意書。應(yīng)用SAS 9.4軟件將156例患者隨機(jī)分為低劑量組、高劑量組、對照組各52例，3組術(shù)前及手術(shù)資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

1.2 治療方法 ① 手術(shù)方式：患者手術(shù)均由我科同一名高年資醫(yī)師主刀完成。患髖關(guān)節(jié)后外側(cè)切口，采用生物固定人工全髖關(guān)節(jié)假體(Pinnacle+Corail 假體，美國強(qiáng)生公司)置換。假體植入成功后創(chuàng)面徹底止血、沖洗切口，術(shù)腔放置負(fù)壓引流管，重建外旋肌群，逐層縫合切口。② 止血溶液使用：低劑量組采用1 g氨甲環(huán)酸+0.125 mg腎上腺素，高劑量組采用1 g氨甲環(huán)酸+0.25 mg腎上腺素，對照組單純給予1 g氨甲環(huán)酸；均溶解于50 ml生理鹽水。3組患者在縫合關(guān)節(jié)囊后通過引流管向關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射對應(yīng)劑量的溶液，引流管夾閉2 h后放開[2]。③ DVT預(yù)防：術(shù)后12 h口服抗凝藥物利伐沙班20 mg，以后10 mg qd至術(shù)后35 d。患者清醒后即行股四頭肌及踝關(guān)節(jié)屈伸鍛煉，術(shù)后24 h拔除引流管，拔管后行膝關(guān)節(jié)屈伸鍛煉，并鼓勵使用助步器或拄雙拐下地鍛煉[3]。

1.3 評價指標(biāo) ① 總出血量：根據(jù)術(shù)前患者身高和體重，計算出血容量=k1×H+k2×W+k3。其中H為身高(m3)，W為體重(kg)，男性k1=0.366 9，k2=0.032 2，k3=0.604 1；女性k1=0.356 1，k2=0.033 1，k3=0.183 3。通過血容量結(jié)合HCT計算，總出血量=出血容量×(術(shù)前HCT-術(shù)后HCT)，如果有輸血需加上輸血量[4]。② 隱性出血量：隱性出血量=總出血量-顯性出血量+異體血輸注量+自體血或引流血回輸量(顯性出血量=術(shù)中出血量+引流量)[4]。③ DVT發(fā)生率： 術(shù)后7 d患者出現(xiàn)下肢明顯腫痛、高度懷疑深靜脈栓塞時，行彩色多普勒超聲檢查明確有無DVT形成，術(shù)后3個月內(nèi)通過門診及電話隨訪判斷是否發(fā)生癥狀性DVT。④ 其他指標(biāo)：術(shù)后3 d Hb、HCT下降值，皮下瘀斑面積>1%發(fā)生率，術(shù)后引流量，輸血量，輸血比例，術(shù)后半年Harris評分。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 患者均順利完成手術(shù)，無假體置換失敗、術(shù)中大出血、低血壓、嚴(yán)重心律失常、肺靜脈栓塞、尿路感染病例。低劑量組和高劑量組分別有1例和3例出現(xiàn)DVT，對照組無DVT病例。對照組術(shù)后出現(xiàn)1例傷口感染和1例血腫，經(jīng)清創(chuàng)、抗感染處理7 d后痊愈；低劑量組出現(xiàn)1例肺部感染，高劑量組出現(xiàn)1例傷口血腫，經(jīng)處理后均痊愈。3組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.85%、7.69%和3.85%，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.054，P=0.590)。

2.2 出血量及術(shù)后3 d血常規(guī)比較 見表2、3。 總出血量、隱性出血量和輸血量3組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。組間兩兩比較：低、高劑量組總出血量、隱性出血量和輸血量均高于對照組(t=5.417、4.448，P<0.05)，而低、高劑量組總出血量、隱性出血量和輸血量組間無明顯差異(t=1.096，P>0.05)。輸血率：3組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后3 d復(fù)查血常規(guī)，各組RBC、Hb、HCT組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 其他情況比較 見表4。術(shù)后引流量、術(shù)后3 d Hb及HCT下降值、皮下瘀斑面積>1%發(fā)生率、術(shù)后半年Harris評分3組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

雖然圍手術(shù)期大量使用止血藥物，但THA術(shù)后出血一直是未解決的問題，是THA臨床推廣重要的制約因素之一[5]。氨甲環(huán)酸可以抑制纖維蛋白酶原激活，作用時間長達(dá)17 h，而且能夠促進(jìn)血凝塊在組織間隙的沉積，與靜脈全身用藥相比，局部給藥可直接發(fā)揮止血作用，而且藥物入血濃度較低(局部用藥的血漿濃度只有同等劑量靜脈用藥的70%)，可有效降低全身并發(fā)癥(心腦血管疾病、腎臟損害、DVT 等)的發(fā)生風(fēng)險[6]。國內(nèi)外大量研究對靜脈和局部用藥的效果進(jìn)行對比，基本認(rèn)同局部給藥能降低出血量作用，同時具有使用方便、價格低廉等優(yōu)點(diǎn)[7]，但由于局部用藥劑量暫無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，需高質(zhì)量的前瞻性隨機(jī)對照研究予以證實(shí)[8]。

表1 3組術(shù)前及手術(shù)資料比較

表2 3組出血量及輸血情況比較

表3 3組術(shù)后3 d血常規(guī)比較

表4 3組術(shù)后其他情況比較

目前臨床上局部使用的止血措施有氨甲環(huán)酸、止血凝膠和粉劑，但單獨(dú)使用的效果均欠佳。腎上腺素是臨床常用的血管收縮劑，局部使用還可以激活α2-腎上腺素受體促進(jìn)血小板聚集，理論上氨甲環(huán)酸的抗纖維蛋白原激活作用與腎上腺素的收縮血管作用相互協(xié)同，能有效降低關(guān)節(jié)術(shù)區(qū)滲血。但氨甲環(huán)酸可導(dǎo)致纖溶活性不足，有導(dǎo)致術(shù)后血栓事件發(fā)生風(fēng)險增加的可能[9]；同時腎上腺素可損傷血管內(nèi)皮，血管內(nèi)皮細(xì)胞在血栓形成和止血過程中起雙重性調(diào)節(jié)作用，在生理情況下內(nèi)皮細(xì)胞通過抗血小板、抗凝血和促纖溶來抑制血栓形成(如合成和釋放前列環(huán)素抑制血小板聚集、分泌抗凝血酶Ⅲ抑制血液凝固、釋放纖溶酶原活化劑來激活血栓溶化)，當(dāng)內(nèi)皮受損時抗血栓作用削弱而促凝作用增強(qiáng)，致使血栓形成[10]。隨著臨床病例數(shù)量的增加，抑制纖維蛋白原溶解而引起血栓的風(fēng)險越來越受到臨床的重視，但聯(lián)合用藥的安全性和有效性尚未達(dá)成共識[3]。Gao et al[1]研究表明，氨甲環(huán)酸聯(lián)合腎上腺素局部應(yīng)用能減少關(guān)節(jié)置換術(shù)后出血，但兩項研究使用的腎上腺素劑量均較大(0.25 mg),術(shù)后DVT風(fēng)險增加，因此探索更低劑量腎上腺素的止血效果有一定臨床意義。

本研究結(jié)果表明，局部使用氨甲環(huán)酸聯(lián)合不同劑量腎上腺素術(shù)后總出血量和隱性出血量較單純氨甲環(huán)酸組明顯減少，與既往研究結(jié)果相近。不同劑量腎上腺素止血效果差異雖無統(tǒng)計學(xué)意義，但低劑量組發(fā)生DVT較高劑量組少，其所體現(xiàn)的臨床意義卻不容忽視。基礎(chǔ)研究表明，大劑量腎上腺素入血能夠引起動物血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血小板活性增強(qiáng)，促使血栓形成，而關(guān)節(jié)腔術(shù)區(qū)血管斷端較多，高劑量腎上腺素灌洗有增加血栓形成的擔(dān)憂[11]。Gao et al[1]使用0.25 mg(50 ml溶液中)腎上腺素后，DVT病例較單純氨甲環(huán)酸組多2例，結(jié)合本研究結(jié)果，再次提示局部使用腎上腺素劑量對發(fā)生DVT有較大的影響，不能隨意配制。同時，氨甲環(huán)酸聯(lián)合腎上腺素并未降低輸血量和輸血率，這可能與本研究患者總出血量偏低及患者對失血的耐受能力不同有關(guān)。

本研究的不足之處：① 單中心研究，樣本量偏少，檢驗效能較低。② 只選取單側(cè)股骨頭壞死的患者，研究結(jié)果可能不適合類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、先天性髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良等患者。③ 受試者住院時間均較短，部分患者未能按時復(fù)診，而無癥狀DVT可能在術(shù)后晚期出現(xiàn)，因此DVT的檢出率可能被低估；④ 本研究以灌洗的方式給藥，未與Martin et al[12]浸泡式給藥進(jìn)行比較。

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(接收日期：2017-04-07)

Hemostasis effect of local application of tranexamic acid and epinephrine for total hip arthroplasty

ZHANGJun-zhe,ZHUKang

(DeptofOrthopaedicsTraumatology,TraditionalChineseMedicineHospitalofBeijingMunicipalityChangpingDistrict,Beijing102200,China)

Objective To evaluate the hemostatic effect of tranexamic acid combined with different density adrenaline on total hip arthroplasty (THA). Methods Total of 156 patients who accepted unilateral THA were randomly divided into low concentration group (1 g tranexamic acid+0.125 mg epinephrine), high concentration group (1 g tranexamic acid+0.25 mg epinephrine) and control group (1 g tranexamic acid) (n=52, respectively). The solution were infused into joint capsule which were sutured to stop bleeding treatment. The total blood loss, hidden blood loss, DVT incidence rate, postoperative 3 d Hb reduction, HCT reduction, subcutaneous ecchymosis area>1% incidence rate, postoperative drainage, blood transfusion, blood transfusion ratio and postoperative half-year Harris scores were evaluated. Results All the patients operated successfully. One patient and 3 patients complained of DVT in the low concentration group and high concentration group respectively. The incidence rate of adverse reactions in the three groups was 3.85% (n=2), 7.69%(n=4) and 3.85%(n=2). There was no significant difference among three groups (χ2=1.054,P=0.590). There was significant difference in total blood loss, hidden blood loss and blood transfusion among the three groups (P<0.05). Total blood loss, hidden blood loss and blood transfusion of low, high concentration group were higher than control group (t=5.417,4.448,P<0.05), but there was no significant difference between low, high concentration groups with total blood loss, hidden blood loss and blood transfusion (t=1.096,P> 0.05). At 3 d after surgery, red blood cells, Hb and HCT between groups had no significant difference (P>0.05); there were no significant differences in terms of transfusion rate, drainage volume, Hb descent, HCT value, subcutaneous ecchymosis area>1% incidence rate among the three groups. Conclusions Tranexamic acid combined with adrenaline can reduce the volume of THA bleeding. Adrenaline concentration has no effect on hemostasis, while low concentration of adrenaline may reduce the incidence of DVT.

total hip arthroplasty; tranexamic acid; epinephrine; hemostasis

10.3969/j.issn.1008-0287.2017.03.020

北京市昌平區(qū)中醫(yī)醫(yī)院骨傷科,北京 102200

張君哲,男,副主任醫(yī)師,主要從事創(chuàng)傷骨科、脊柱外科研究,E-mail:docmahujing@163.com

R 687.4；R 973.1

A

1008-0287(2017)03-0318-04