紫杉醇+順鉑化療聯合調強放療治療鼻咽癌的臨床觀察

明幫春 張書芳

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紫杉醇+順鉑化療聯合調強放療治療鼻咽癌的臨床觀察

明幫春 張書芳

目的 探討紫杉醇+順鉑化療聯合調強放療治療鼻咽癌的臨床療效。方法 收集鼻咽癌患者共110例，其中單純調強放療48例為對照組，紫杉醇+順鉑化療聯合調強放療62例為觀察組。比較2組近期療效、不良反應、隨訪生存及復發情況。結果 觀察組近期有效率為93.55%，顯著高于對照組的79.17%，差異有統計學意義(P<0.05)。不良反應方面，2組血小板減少、白細胞減少發生率比較，差異有統計學意義(P<0.05)；但2組3～4級血小板減少、白細胞減少發生率比較，無統計學差異(P>0.05)。觀察組隨訪3年總生存率、無瘤生存率分別為85.48%、83.87%，顯著高于對照組的68.75%、66.67%，差異有統計學意義(P<0.05)；復發及遠處轉移方面，2組差異無統計學意義(P>0.05)。結論 相比單純調強放療治療，紫杉醇+順鉑化療聯合調強放療治療鼻咽癌近期療效更好，能顯著提高患者3年總生存率及無瘤生存率，且局部復發及遠處轉移率相對較低。

紫杉醇；順鉑；調強放療；鼻咽癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1254～1256)

目前臨床治療鼻咽癌優先考慮放療，但由于鼻咽癌發病隱匿，1/2以上患者臨床確診時已處于局部晚期狀態[1]，常規放療干預效果不是很理想，易復發[2]。調強放療作為臨床一種常用三維適形放療方式，主要是對照射野內劑量強度調整以提高腫瘤靶點劑量，增強局部腫瘤殺滅作用，在改善鼻咽癌患者生存質量上有重要意義[3]。近年來臨床多建議對局部晚期鼻咽癌患者行放化療結合干預，但實際中同期放化療不良反應大，患者依從性相對差，影響其干預療效。為此關于放療方式、化療藥物選擇等仍無統一定論?；诖?，本研究采取紫杉醇+順鉑放化療聯合調強放療治療局部晚期鼻咽癌患者，通過與單純調強放療比較，分析其療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

以本院2010年1月至2013年6月收治的110例鼻咽癌患者為研究對象，均經臨床、影像學及病理檢查證實，臨床分期Ⅲ～Ⅳa期，所有患者臨床及隨訪資料完整，排除預期生存期不足6個月、遠處轉移、放化療禁忌證、合并其他惡性腫瘤等患者。單純調強放療治療48例，設為對照組，男性28例，女性20例；年齡25～75歲，平均(45.8±5.0)歲；臨床分期：Ⅲ期29例，Ⅳa期19例；病理類型：高分化鱗癌3例，中低分化鱗癌40例，未分化鱗癌5例。化療聯合調強放療干預62例，設為觀察組，其中男性37例，女性25例；年齡23～74歲，平均(46.0±5.2)歲；臨床分期：Ⅲ期37例，Ⅳa期25例；病理類型：高分化鱗癌4例，中低分化鱗癌52例，未分化鱗癌6例。對比2組年齡、臨床分期、病理類型等基線資料，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 單純調強放療治療，選擇仰臥位，先通過CT掃描機對患者定位掃描，由頭頂掃描到鎖骨下1 cm，層厚3 mm，層間距3 mm，對患者注射碘普羅胺1～1.5 mL/kg，掃描結束后將圖像上傳到治療計劃系統中，結合MRI檢查結果于CT圖像上勾畫靶體積。通過直接機器參數優化模塊設計優化目標，腫瘤區計劃靶區劑量7 000 cGy，1次220～228 cGy；轉移淋巴結計劃靶區、高危與低危臨床腫瘤區計劃靶區劑量分別為6 600 Gy、6 000 cGy、5 400 cGy，均給予31～32次干預，且上述劑量可以覆蓋對應靶區至少95%體積。同時對脊髓、腦干、腮腺等部位劑量限制，以滿足放療效果最低劑量為宜。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上聯合紫杉醇+順鉑化療治療，紫杉醇75 mg/m2靜脈滴注，第1天；順鉑25 mg/m2靜脈滴注，第1～4天。1周期為21 d，干預2周期。

1.3 觀察指標

治療期間行血常規、肝腎功能等相關檢查，觀察記錄2組患者血小板減少、白細胞減少、惡心嘔吐、口腔黏膜炎、皮膚炎等不良反應情況。隨訪12～36個月，定期CT或MRI等復查，觀察統計2組患者1年及3年總生存率、無瘤生存率、復發及轉移情況。

1.4 療效判定標準

以實體瘤療效評價標準為依據[4]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、疾病進展(PD)，有效=CR+PR。

1.5 統計學方法

應用SPSS 19.0統計軟件分析數據，計數資料以%表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

觀察組CR率85.48%，有效率93.55%，顯著高于對照組的45.83%、79.17%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較(例，%)

2.2 不良反應

觀察組血小板減少、白細胞減少發生率均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；但2組3～4級血小板減少、白細胞減少發生率比較，無統計學差異(P>0.05)。2組惡心嘔吐、口腔黏膜炎、皮膚炎發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組不良反應比較(例，%)

2.3 隨訪結果

隨訪12～36個月，所有患者均獲訪。觀察組3年總生存率、無瘤生存率均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組1年及3年復發率、遠處轉移率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組隨訪總生存率、無瘤生存率、復發及遠處轉移率比較(例，%)

3 討論

鼻咽癌為放射敏感腫瘤，治療首選放療，且靶區照射劑量在很大程度上直接影響到腫瘤控制效果[5]。傳統放療主要選擇雙側對穿野外放療，保持兩側腮腺均處于高劑量區，易引發嚴重口腔黏膜損傷等不良反應，加上傳統放療關于不同靶區劑量分布不均，可能未充分發揮放療對腫瘤的殺滅作用，同時可能損傷相關重要器官。調強放療利用CT或MRI先對靶體積勾畫，保持高劑量區三維與靶區形態一致[6]，有效調整不同部位放射劑量，使腫瘤靶區、周邊敏感器官分隔開，且各自照射劑量強度不同，進而達到控制腫瘤、減少敏感器官放射劑量的目的[7]。本研究結果顯示，對照組經單純調強放療治療后近期有效率高達79.17%，比既往常規化療效果好，但相比觀察組紫杉醇+順鉑化療聯合調強放療治療近期有效率明顯低，原因可能包括：紫杉醇+順鉑化療藥物可以讓腫瘤細胞同步化，增強腫瘤放療敏感度；紫杉醇+順鉑化療方案對腫瘤細胞有直接殺滅作用。

目前臨床用于鼻咽癌治療化療藥物較多，包括紫杉醇、順鉑、氟尿嘧啶等，其中順鉑+氟尿嘧啶為頭頸部鱗癌經典化療方案，但近年來紫杉類藥物因其較強抗癌作用在臨床多種腫瘤臨床化療干預中應用較多，為此越來越多的學者建議采取紫杉類藥物+順鉑治療鼻咽癌等惡性腫瘤[8]。其中紫杉醇主要是通過微管蛋白解聚及細胞有絲分裂抑制，發揮誘導細胞凋亡作用。體外實驗發現紫杉醇能明顯增強放療敏感度，臨床常與順鉑聯合使用。順鉑主要是通過對癌細胞基因復制抑制、損傷癌細胞膜結構達到抗癌的目的。眾所周知，對鼻咽癌等惡性腫瘤來說，其治療根本目標在于延長患者生存期，改善其生存質量。李歡歡等[9]研究表明調強放療+鉑類化療能有效提高局部晚期鼻咽癌患者總生存率，特別是局部控制率。本研究結果顯示2組隨訪1年總生存率、無瘤生存率無顯著差異，這可能與調強放療作用充分發揮、時間相對短(腫瘤復發或遠處轉移需較長時間)等有關。但相比單純調強放療，調強放療聯合紫杉醇+順鉑化療治療3年總生存率、無瘤生存率明顯高，表明調強放療聯合化療能有效提高局部晚期鼻咽癌患者3年總生存率與無瘤生存率，與蔡凱等[10]研究結果基本一致。不良反應方面，紫杉醇+順鉑主要不良反應為白細胞減少，本組觀察組白細胞減少發生率為30.65%，比李梅等[11]84.38%明顯少，這可能與用藥方案不同、患者病理特點不同有關。同時本研究2組患者3～4級白細胞減少、口腔黏膜炎及皮膚炎發生率比較無顯著差異，且口腔黏膜炎、皮膚炎以輕度為主，患者可耐受。但由于本研究尚未涉及到患者治療依從性、5年生存情況等內容，且鼻咽癌復發、遠處轉移與臨床分期有關[12]，為此結果可能存在一定的偏倚，需進一步研究分析。

綜上所述，紫杉醇+順鉑化療聯合調強放療能有效提高局部晚期鼻咽癌患者3年總生存率及無瘤生存率，安全可行。

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(編輯：甘 艷)

Clinical Study of Taxol and Cisplatin Chemotherapy Combined with Intensity Modulated Radiation Therapy in the Treatment of Nasopharyngeal Carcinoma

MING Bangchun,ZHANG Shufang.

Shiyan Taihe Hospital,Hubei Medical College Affiliated Hospital,Shiyan,442000

Objective To investigate the clinical effect of taxol and cisplatin chemotherapy combined with intensity modulated radiation therapy in the treatment of nasopharyngeal carcinoma.Methods A total of 110 patients with nasopharyngeal carcinoma were studied.48 cases treated by simple intensity modulated radiation therapy were the control group,and 62 cases treated by taxol and cisplatin chemotherapy combined with intensity modulated radiation therapy were the observation group.The short-term curative effect,side effects,follow-up survival and recurrence were compared between the 2 groups.Results The short-term effective rate in the observation group(93.55%) was significantly higher than that in control group(93.55%)(P<0.05).In terms of side effects,the differences in the incidence rates of thrombocytopenia and leukopenia between the 2 groups were significant(P<0.05).However,there was no significant difference in 3 ～ 4 level thrombocytopenia and leukopenia(P>0.05).The 3-year overall survival rate and tumor-free survival rate of observation group(85.48%,83.87%) were significantly higher than those of the control group(68.75%,66.67%)(P<0.05).There were no significant differences in recurrence and distant metastasis between the 2 groups(P>0.05).Conclusion Compared with simple intensity modulated radiation therapy,the short-term effect of taxol and cisplatin chemotherapy combined with intensity modulated radiation therapy in the treatment of nasopharyngeal carcinoma is better.It can significantly improve the 3-year overall survival rate and tumor-free survival rate.The rates of local recurrence and distant metastasis are relatively lower.

Taxol;Cisplatin;Intensity modulated radiation therapy;Nasopharyngeal carcinoma

442000 湖北省十堰市太和醫院，湖北醫藥學院附屬醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.010

R739.63

A

1001-5930(2017)08-1254-03

2016-08-24

2017-03-09)