放射性粒子植入聯合酪氨酸激酶抑制劑治療晚期非小細胞肺癌的遠期療效分析

陽 甜 李 宏 陳天君 李飛燕 陳明偉

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放射性粒子植入聯合酪氨酸激酶抑制劑治療晚期非小細胞肺癌的遠期療效分析

陽 甜 李 宏 陳天君 李飛燕 陳明偉

目的 探究放射性粒子植入聯合酪氨酸激酶抑制劑治療晚期非小細胞肺癌的遠期療效。方法 選取晚期非小細胞肺癌患者(突變陽性且為ⅢB～Ⅳ期的不可通過手術方法切除)52例作為該研究的對象，分為觀察組和對照組，觀察組患者26例，行放射性粒子植入聯合酪氨酸激酶抑制劑治療，對照組26例，選擇單藥酪氨酸激酶抑制劑治療，治療結束后對不同組患者的臨床治療率、不良反應以及生存率進行比較和分析。結果 觀察組局部控制率為92.31%，對照組局部控制率為65.38%，組間差異顯著，具有統計學的意義(P<0.05)；兩組患者的有效率組間比較無顯著差異，無統計學意義(P>0.05)；兩組患者不良反應發生率比較無顯著差異，無統計學意義(P<0.05)，觀察組患者出現1例Ⅲ度白細胞脫落，治療后恢復正常，兩組患者均無出現對其他臟器的功能損害；觀察組患者的1年生存率為80.76%，對照組患者的1年生存率為61.54%，組間差異顯著，具有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者2年生存率為65.38%，對照組患者的2年生存率為38.46%，組間差異顯著，具有統計學意義(P<0.05)；觀察組的無進展生存時間以及中位生存時間也長于對照組(P<0.05)。結論 酪氨酸激酶抑制劑聯合植入放射性粒子治療晚期的非小細胞肺癌療效優于單藥，是一種有效性高、安全性好的治療方法，值得推廣。

放射粒子；酪氨酸激酶抑制劑；非小細胞肺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1294～1297)

肺癌中最為多見的為非小細胞肺癌，肺癌中約有80%～87%的患者為非小細胞肺癌，其中多數屬于Ⅲ、Ⅳ期的患者不適合手術治療[1]。近年來，由于分子靶向治療具有特異性高、臨床療效好、不良反應少的特點，因而應用更加的廣泛且得到了認可[2]。但是，酪氨酸激酶抑制劑治療晚期非小細胞肺癌的臨床有效率較低，報道顯示低于30%。放射粒子植入治療通常用于腫瘤的治療，是1種腫瘤的微創治療技術，其有效率高達92.2%，將腫瘤的微創治療和分子靶向藥物相結合，可以協同發揮雙靶向作用[3]。該研究對放射性粒子植入聯合酪氨酸激酶抑制劑治療晚期非小細胞肺癌的遠期療效進行探究與分析并進行了相應的報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在2014年3月至2015年12月期間在我院接收治療的晚期非小細胞肺癌患者(突變陽性且為ⅢB～Ⅳ期的不可通過手術方法切除)52例作為該研究的對象，分為觀察組和對照組，觀察組患者26例，男性5例，女性21例，中位年齡61歲，選擇放射性粒子植入聯合酪氨酸激酶抑制劑進行治療，對照組26例，男性7例，女性19例，中位年齡61歲，選擇單藥酪氨酸激酶抑制劑進行治療，兩組患者的詳細資料見表1。

表1 不同組患者的基本資料/例

1.2 入選標準

①診斷屬于病理組織學非小細胞肺癌突變陽性；②不可以通過手術治療的ⅢB～Ⅳ期患者；③具有可測量或者是可觀察評價的肺內病灶(CT圖像上顯示，患者病灶≥1 cm)；④治療前30天內沒有接受過化療或者是放療；⑤患者預計的生存時間應超過半年；⑥卡氏評分大于70分，患者的體力狀況較好；⑦患者的肝腎功能以及心功能無異常現象；⑧均取得患者以及家屬的知情并同意。

1.3 方法

所有符合入選標準并參加本研究的患者均口服酪氨酸激酶抑制劑進行治療。觀察組的患者用藥(口服酪氨酸激酶抑制劑)兩周后，進行肺內腫瘤病灶放射性粒子(125I，由賽德(天津)生物制藥有限公司提供)植入術，粒子的組織穿透距離為1.7 cm，平均的光子能量為28 KeV，半衰期為59.6 d，粒子源活度為(0.8±0.1)mCi，選擇和佳放射粒子治療系統(HGGR-3000型)，所需要的粒子數量以及放射劑的量根據單顆粒子的活度以及患者腫瘤的體積來確定。為確定進針的深度、方向以及位置，術前需進行CT掃描，此外，還需進行心電圖、凝血功能以及血常規的檢查。選擇局麻、鋪巾以及常規的消毒，逐層布源，植入125I放射性粒子(間距0.1～1.0 cm)。若離子的植入靠近重要的器官，如食管、大血管以及心臟等，粒子植入的間距應大于1 cm，以避免不良反應的發生。術中建立靜脈通路，通過心電進行監護，吸氧。術后應對粒子的植入情況以及可能的并發癥(液氣胸、血胸、氣胸)通過CT掃描進行檢查。

1.4 觀察指標

療效的評價于術后的1個月進行，療效的評價通過考慮腫瘤的代謝活動、結構、密度以及大小等綜合考慮(Choi標準[4])。療效分為四個等級：①完全緩解：影像學檢查有離子的金屬影或者條束狀影像，顯示無腫瘤，無新發病灶，腫瘤完全消失；②部分緩解：非靶病灶沒有顯著的進展，無新發病灶，腫瘤密度減少>15%，腫瘤縮小>10%；③無變化：腫瘤的各項癥狀(大小、密度、影像學)均沒有變化；④進展：有新病灶的出現，腫瘤增大>10%，腫瘤密度未減小，腫瘤的結節增大沒出現新的節點。治療有效率為：完全緩解+部分緩解/總例數×100%；局部控制率為：完全緩解+部分緩解+無變化/總例數×100%。

1.5 統計學分析

調查資料、數據的整理與統計學分析分別選擇EXEL軟件和SPSS 18.0進行，計量資料和計數資料的比較分析分別選擇t檢驗和χ2檢驗，數據的表示方法以方便為準，P<0.05時，認為差異有統計學的意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較與分析

觀察組局部控制率為92.31%，對照組為65.38%，組間差異顯著，具有統計學的意義(P<0.05)；兩組有效率比較無顯著差異，無統計學的意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較與分析

2.2 兩組患者不良反應發生率的比較與分析

兩組患者的不良反應發生率組間比較無顯著差異，不具有統計學的意義(P<0.05)，觀察組患者出現1例Ⅲ度白細胞脫落，治療后恢復正常，兩組患者均無出現對其他臟器的功能損害，見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較與分析/例

2.3 不同組患者各時間生存率的比較與分析

觀察組患者1年生存率為80.76%，對照組為61.54%，組間差異顯著，具有統計學意義(P<0.05)；觀察組2年生存率為65.38%，對照組為38.46%，組間差異顯著，具有統計學意義(P<0.05)；觀察組無進展生存時間以及中位生存時間也長于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 不同組患者各時間生存率的比較與分析(例，%)

3 討論

隨著生物學的發展，表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑逐漸的應用于臨床治療中并取得了良好的效果[5]。表皮生長因子的信號傳導通路與血管的生成、腫瘤的轉移、增殖有密切的聯系，表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑是通過特異性的對絡氨酸殘基進行磷酸化進而達到阻斷表皮因子信號傳遞通路的作用，起到抗腫瘤的作用[6-7]。目前，常見的藥物有厄洛替尼和吉非替尼[8]。

大量的研究表明，酪氨酸激酶抑制劑在非小細胞癌治療中的對患者生存率以及有效性均有一定的優勢并得到了證實[9]。同樣，大量的研究表明，在非小細胞肺癌的治療中吉非替尼在患者的生活質量、無進展期生存時間均優于標準的化療[10]。

臨床研究表明，對于晚期非小細胞肺癌患者，任何1種單一藥物的治療效果均不夠理想[11]。而酪氨酸激酶抑制劑是1種較為理想的放療的增敏劑，該藥物與放射配合治療能夠有效的延長腫瘤的生長[12]。我國的有關學者通過研究發現，放射性粒子聯合酪氨酸激酶抑制劑治療中晚期的非小細胞肺癌中，患者的中位生存時間以及中位無進展生存時間分別高達21.8個月和10.2個月，說明了兩者聯合療效好、安全性高[13]。組織間植入的放射性粒子125I，是1種能夠釋放γ射線的放射粒子，該射線能夠對腫瘤細胞的DNA鏈進行破環，使得腫瘤細胞失去增值的能力[14]。

目前，對于腫瘤的治療，更傾向于選擇綜合治療的方法進行，如何選擇最為合理的治療方法，真正使患者獲得最大的收益是目前研究的難點和熱點[15]。放射性粒子125I組織間植入是1種局部的治療方法，還需要配合其他的方法聯合治療[16]。

該研究發現，選擇聯合治療方法的患者局部控制率為92.31%，選擇單藥治療的患者局部控制率為65.38%，組間差異顯著；兩組患者的有效率組間比較無顯著差異，不具有統計學的意義；選擇聯合治療方法的患者患者的1年生存率為80.76%，2年生存率為65.38%，選擇單藥治療的患者1年生存率為61.54%，2年生存率為38.46%，組間差異均較為顯著，具有統計學的意義。治療的過程中沒有出現放射性的食管炎，主要的不良反應為皮膚反應和氣胸，沒有嚴重的臟器損傷。由此可見，酪氨酸激酶抑制劑聯合放射粒子進行治療具有療效顯著、創傷小的特點，具有獨特的優勢[17]。在該研究中聯合治療的1年生存率和2年生存率均較單藥治療高，不良反應少，是1種總安全有效的治療方法。

綜上所述，酪氨酸激酶抑制劑聯合植入放射性粒子治療晚期的非小細胞肺癌療效優于單藥，是1種有效性高、安全性好的治療方法，值得推廣。

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(編輯：吳小紅)

Long-term Efficacy of Radioactive Seed Implantation Combined with Tyrosine KinaseInhibitors in the Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer

YANG Tian，LI Hong，CHEN Tianjun，et al.

The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiao Tong University，Xi'an，710061

Objective To explore the long-term effect of radioactive seed implantation combined with tyrosine kinase inhibitor in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.Methods 52 cases of advanced non-small cell lung cancer patients(mutation positive and for stage ⅢB～Ⅳ cannot be surgically removed) were selected as research objects，they were divided into observation group and the control group，the observation group(n=26) were given radioactive particles implantation combined with tyrosine kinase inhibitor treatment，the control group(26 cases) were given choice of single drug of tyrosine kinase inhibitor treatment，after the end of treatment，the clinical treatment rates，adverse reactions and survival rates of different groups were compared and analyzed.Results The local control rate of the observation group was 92.31%，the local control rate of the control group was 65.38%，the difference between the 2 groups was significant，there had statistical significance(P<0.05)；The difference of the efficiency between the 2 groups was not significant，there had no statistical significance(P>0.05)；The difference of the incidences of adverse reactions between the 2 groups was not significant，there had no statistical significance(P<0.05)，the observation group had white blood cell shedding，after treatment returned to normal，the two groups had no functional damage to other organs；1-year survival rate of the observation group was 80.76%，1-year survival rate of the control group was 61.54%，the difference between the 2 groups was significant，there had statistical significance(P<0.05)；2-year survival rate of the observation group was 65.38%，2-year survival rate of the control group was 38.46%，the difference between the 2 groups was significant，there had statistical significance(P<0.05).The progression free survival time and median survival time of the observation group were longer than those of the control group(P<0.05).Conclusion The curative effect of radioactive seed implantation combined with tyrosine kinase inhibitor in the treatment of advanced non small cell lung cancer is better than that of single drug，it is an effective and safe treatment methods，so is worthy of promotion.

Radioactive particles；Tyrosine kinase inhibitors；Non-small cell lung cancer

710061 西安交通大學第一附屬醫院

陳明偉

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.022

R734.2

A

1001-5930(2017)08-1294-04

2017-04-06

2017-05-23)

基金課題：陜西省國際合作項目資助號(編號：2015KW-038)