中醫藥治療緩慢性心律失常臨床用藥規律分析

殷勝駿，賈德賢，劉 煒，張 剛

(1.天津醫科大學第二醫院，天津 300211；2.北京中醫藥大學，北京 100029)

【方藥研究】

中醫藥治療緩慢性心律失常臨床用藥規律分析

殷勝駿1，賈德賢2△，劉 煒1，張 剛1

(1.天津醫科大學第二醫院，天津 300211；2.北京中醫藥大學，北京 100029)

目的：基于文獻分析和數據挖掘探討中醫藥治療緩慢性心律失常的用藥規律。方法：檢索CNKI 1975年至2015年中醫藥治療緩慢性心律失常的臨床研究文獻，確定納入剔除標準建立數據庫，對藥物名稱進行標準化處理，對藥物性味和功效類別的使用頻數、劑量占比進行統計。結果：共納入56張處方，單味藥102味，其中以溫性藥、甘味藥和補氣藥使用較多。結論：緩慢性心律失常病機以心氣虛、心陽不足和瘀阻心脈為主，其中心氣不足為病機核心，治宜補氣溫通、活血化瘀。

緩慢性心律失常；中醫藥治療；配伍規律；文獻分析

緩慢性心律失常(Bradyarrhythmias)指心臟沖動的起源部位、心搏頻率和節律以及沖動傳導三者中有任何一方或多方異常，可誘發其他臟器和系統疾病甚者危及患者的生命[1]。中醫學根據其癥狀以遲、澀、結、代脈為特點，將本病歸為心悸、怔忡、胸痹、遲脈證、虛勞等范疇。西醫治療緩慢性心律失常的藥物較少，且存在副作用，停藥后易復發。人工心臟起搏器是目前安全和可靠的治療手段[2]，但費用昂貴、為有創治療，限制了臨床應用。很多患者在使用西藥或起搏器治療時，心律雖可達到正常值，但心悸、乏力等癥狀仍存在。一些新的治療方法正在嶄露頭角，但長期作用尚待研究[3]。中醫藥治療本病具有獨特的優勢和發展潛力，特別是在改善癥狀和體征、提高患者生活質量方面。目前臨床研究的處方主要是經方加減方和臨床經驗總結的自擬方。本文利用統計學方法對這些處方進行總結和分析，目的在于歸納病機和用藥規律，為本病的治療提供客觀的臨床用藥依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

1.1.1 來源 檢索數據庫：CNKI中國期刊網·醫藥衛生輯專欄目錄。檢索時限：1975～2015年。檢索策略：心動過緩(全文)or傳導阻滯(全文)or病態竇房結綜合征(全文)or慢性心律失常(全文)And中醫(摘要)。檢索結果共有文獻2732篇。

1.1.2 研究對象篩選[4]納入標準：以緩慢性心律失常(包括心動過緩、病態竇房結綜合征、傳導阻滯)為主要診斷且有相關診斷標準和療效評價標準的研究；口服中藥治療有效、有陽性藥對照且中藥處方療效與對照組比較差異有統計學意義的臨床研究文獻。排除標準：綜述、描述性研究、動物實驗、理論探討、例數少于30 例的小樣本臨床研究類文獻；治療方式在口服中藥基礎上配合其他方式治療，而結果不能排除其他治療方式影響的文獻，如中藥口服加針灸治療、口服中藥加西藥而對照組無相應針灸治療、西藥單獨治療的研究；無明確完整藥物組成(如中成藥)或處方保密的文獻；含有禁用藥物的處方；有明顯抄襲痕跡的文獻；同一種口服中藥處方發表2篇或以上文章的取時間在先的1篇；含有無明確劑量藥物的處方。共獲得合格處方56張，均為湯劑。

1.2 研究方法

1.2.1 藥物計入方法 藥物在計入時遵循以下4條原則：一是同一個研究中針對不同證型使用不同處方者，藥物分別記錄，不予合并；二是同一研究中只計入主方藥物；三是參照《中華人民共和國藥典》和《中華本草》[5]對納入的單味中藥的性味功效進行統計分析，以上書籍未包含的藥物參考地方中藥志記載的性味功效，共納入102種中藥。

1.2.2 數據標準化處理 根據《中華人民共和國藥典》《中華本草》對納入的中藥名稱進行標準化處理；對功效名稱進行標準化處理，即將具有同一或相似功效的藥物歸為一類，如丹參具有活血、清熱作用，故將其分別歸為清熱藥和活血藥進行統計；再如桂枝其解表作用與治療緩慢性心律失常無明顯關聯，但其溫通經脈、助陽化氣功效與本病相關，故將其歸為溫里藥和溫經藥。

1.2.3 數據整理和分析 將上述篩選所得文獻進行整理，各研究中出現的中藥名稱進行標準化處理，統一編碼。采用excel 2003、access 2003、EpiData3.1錄入整理數據并進行邏輯校對，建立數據庫。數據分析包括各藥味、藥性、功效類別的使用頻數和頻率分析，各藥性、藥味劑量和劑量占比，劑量占比即計算個體劑量占總體劑量的比率。

2 結果

2.1 中醫藥治療緩慢性心律失常藥物藥性、藥味分析

表1～4顯示，通過對102味中藥的藥性頻數進行統計，可以得出臨床治療緩慢性心律失常用藥中以溫性藥使用頻數最多，其次為平性、寒性藥，三者累計頻率達88.83%。微寒藥使用頻率占全部寒性藥的74.4%。從劑量角度分析，溫性藥的劑量占比最高，其次為寒性、平性藥。通過對藥味使用頻數的統計，甘味藥使用頻數最多，其次為辛味、苦味，三者累計頻率達93.10%。其中微甘使用頻率僅為全部甘味藥的1.59%，微苦使用頻率占全部苦味藥的44.86%。從劑量角度分析，甘味藥的劑量占比最高，其次為辛味、苦味藥。分別以甘、辛、苦為主要藥味的藥物藥性進行分析可以發現，甘味藥中甘平使用頻數最大，辛味藥以辛溫使用最多，苦味藥中微寒的頻率最高。甘味藥中同時具有甘辛味的藥物占甘味藥的10.50%，同時具有甘苦味藥的藥物占甘味藥31.93%，辛味藥中同時具有辛甘味的藥物占辛味藥的45.89%，苦味藥中同時具有苦甘味的藥物占苦味藥的16.87%。主要性味的高頻藥物有黃芪、炙甘草、人參、麥冬、附子、細辛、桂枝、丹參。

2.2 中醫藥治療緩慢性心律失常藥物功效分類

表5～7顯示，102味中藥按功效共分為18類，使用頻數最多的4類功效依次為補氣、溫里、清熱和活血化瘀，累計頻率42.83%。這4類藥物中使用頻率和劑量占比均≥10%的藥物為黃芪、炙甘草、人參、附子、桂枝、丹參、麥冬、當歸、川芎。在高頻藥物中，共有14味藥物使用頻數≥10，可作為中醫治療本病的常用藥物。

表1 中醫藥治療緩慢性心律失常中藥藥性統計比較

表2 中醫藥治療緩慢性心律失常中藥藥味統計比較

表3 中醫藥治療緩慢性心律失常中藥性味統計比較

表4 主要性味的高頻藥物比較

3 討論

緩慢性心律失常的病因至今未被完全揭示。有研究表明，本病與年齡、器質性心臟疾病、手術損傷、藥物等因素有關，基因突變導致的離子通道功能障礙也是發病的重要因素[6-8]。病理基礎包括竇房結部分或全部破壞、竇房結-心房不連續區、竇房結周圍神經節神經炎癥或退行性變和心肌壁病理改變，可有纖維化和脂肪浸潤、退行性變。本病主要包括竇性心動過緩、病態竇房結綜合征、房室傳導阻滯。而病竇患者發生房室傳導阻滯的風險往往增加。

表5 中醫藥治療緩慢性心律失常口服藥功效類別頻數統計比較

表6 中醫藥治療緩慢性心律失常主要功效類別高頻藥物比較(g,%)

表7 治療緩慢性心律失常高頻藥物劑量分析(g,%)

中醫學并無“緩慢性心律失常”的病名，根據其癥狀以遲、澀、結、代脈為特點，可歸為心悸、怔忡、胸痹、遲脈證、虛勞等范疇。本病的病機仍存在爭議,大多醫家認為陽虛為主，兼有血瘀、痰濕、氣滯等，病位在心和腎，臨床研究多采用自擬方。也有學者認為本病以心氣虛為主。

我們對CNKI數據庫近40年治療緩慢性心律失常臨床研究文獻進行統計分析，通過對藥性的數據分析可以發現，溫性藥的使用最多，其次是平性藥和寒性藥，寒性藥中以微寒藥的使用為主。值得注意的是熱性藥物的使用較少。遣方用藥時要注意藥性平和，熱性藥物不宜多用。藥味方面，甘味藥的使用頻數最多，其次是辛、苦味藥，兩者使用情況接近。辛味藥中辛甘同用較多，甘味藥中多見甘苦同用。《素問·陰陽應象大論》[9]云：“氣味辛甘發散為陽，酸苦涌泄為陰。”其中甘平、辛溫、苦微寒藥物的使用頻數較多。甘味藥有補益和中的作用，藥性以平和為主；辛味藥有行散之功，辛溫以通；苦寒清熱，但本病中苦味和寒性藥物的應用值得注意。結合藥性、藥物功效和高頻藥物分析，我們認為寒性藥在本病治療中不以發揮清熱作用為主，而以發揮活血養陰作用為主，因此選用寒性藥物時宜選微寒藥，不宜過寒傷陽。另一方面，苦味藥中微苦藥占到44.86%。唐容川在《本草問答》[10]中論述：苦之極者，反得水之性。若微苦者，則猶存火之本性，故補火。《素問·陰陽應象大論》[9]言“苦生心”。可見，治療本病使用苦味藥宜微苦，以發揮堅陰入心作用。因此，治療本病以甘補、辛通、苦以堅陰、入心為主。

通過藥物功效分析，具有補氣功效的藥物使用最多，其次是具有溫里、清熱和活血化瘀功效的藥物。上文已分析，本病治療不宜將清熱作為主要治法，而清熱是具有養陰、活血等功效的一些藥物兼具作用，因此本病病機以“虛”和“瘀”兩方面為主。虛包括心氣虛和心陽不足，補氣藥以黃芪、炙甘草和人參使用最多。黃芪和人參是常用的補氣藥，炙甘草是《傷寒論》中治療“心動悸、脈結代”炙甘草湯的君藥。本研究納入的處方中有5篇文獻明確以炙甘草湯加減治療本病，因此炙甘草在此重在發揮補氣作用，而不是調和諸藥。活血化瘀藥以丹參使用較多，《中華本草》[7]引《別錄》言其“去心腹痼疾”；溫里藥中附子使用頻數最多，附子以發揮溫陽作用為主，桂枝和細辛具有溫通的作用。本病心陽不足的治法立足于溫通助陽，而不是通過溫補腎陽而補心陽。我們認為本病的心陽不足主要是由于心氣虛而致心陽不振，尚未至心腎陽虛的程度,因此本病的病機核心為心氣不足，治療宜以補氣為核心。

通過對主要性味、功效的高頻藥物進行分析，我們認為中醫治療本病的主要藥物包括黃芪、炙甘草、人參、麥冬、附子、桂枝、細辛、丹參。醫學參考值大多采用80%可信區間來確定，即計算10%和90% 2個百分位值，我們由此確定常用藥物的參考劑量。其中細辛劑量占溫里藥比重雖不足10%，但參考劑量已超過藥典推薦劑量，應作為治療本病的重要藥物。

綜上所述，我們用統計學方法對臨床研究數據進行分析，認為緩慢性心律失常的病機以心氣虛、心陽不足和瘀阻心脈為主，其中心氣不足為病機核心，本病在臨床用藥中以補氣、溫通和活血為主要方法。

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Literature Research on TCM Medication Rule of Bradyarrhythmias

YIN Sheng-jun1, JIA De-xian2△, LIU Wei1, ZHANG Gang1

(1.TheSecondHospitalofTianjinMedicalUniversity,Tianjin300211,China;2.BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100029,China)

Objective: To analyze the rule of Traditional Chinese Medicine (TCM) medication for bradyarrhythmias. Methods: The clinical research literature on TCM for bradyarrhythmias from 1975 to 2015 was searched in China National Knowledge Infrastructure (CNKI). A database of TCM decoctions for bradyarrhythmias was established. The frequency and dosage of the herbs and their properties and actions were analyzed. Results: A total of 56 prescriptions and 102 herbs were included. The properties of most herbs for bradyarrhythmias were warm and sweet. And the deficiency-tonifying herbs were used most frequently. Conclusion: The mainly disease mechanism of bradyarrhythmias were deficiency of Qi and Yang, and blood stasis. Replenishing qi, warming yang, activating blood and resolving stasis were often used in treating bradyarrhythmias.

Bradyarrhythmias; TCM therapy; Medication Rule; Literature research

殷勝駿(1982-)，女，天津人，講師，醫學博士，從事中藥藥性理論的文獻與臨床研究。

△通訊作者：賈德賢(1966-)，女，山西人，教授，醫學博士，從事中藥藥性理論的文獻與臨床研究,Tel：010-64286306，E-mail：1094445603@qq.com。

R541.7

A

1006-3250(2017)05-0699-03

2016-10-13