老年2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退的臨床研究

張靈玉

[摘要]目的 探討老年2型糖尿?。═2DM）患者合并亞臨床甲狀腺功能減退癥（SCH）的臨床特點(diǎn)。方法 收集我院2014年6月～2016年6月收治的69例T2DM合并SCH老年患者（T2DM+SCH組）和192例單純T2DM老年患者（T2DM組）的資料及相關(guān)檢查結(jié)果，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 兩組的性別、年齡和吸煙史比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；T2DM+SCH組的糖尿病病程、BMI值、高血壓和冠心病患病率、FBG、TG、HbA1c、HDL-C和TSH水平均高于T2DM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。T2DM+SCH組僅有FBG、TG、HbA1c與TSH成正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 老年患者T2DM合并SCH在臨床上較為常見(jiàn)，該病的病程相對(duì)較單純T2DM患者長(zhǎng)，BMI、HbA1c、TG值等臨床指標(biāo)相對(duì)較高，易患高血壓、冠心病等并發(fā)癥。老年T2DM患者篩查SCH具有臨床意義。

[關(guān)鍵詞]2型糖尿病；甲狀腺功能；亞臨床甲狀腺功能減退；臨床研究

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）07（b）-0023-04

[Abstract]Objective To explore the clinical features of subclinical hypothyr-oidism （SCH） in elderly patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）.Methods The data and the test result of 69 elderly patients with T2DM combined with SCH （the T2DM+SCH group） and 192 elderly patients with T2DM （the T2DM group） from June 2014 to June 2016 in our hospital were collected and analyzed.Results There was no significant difference in gender，age and smoking history between the T2DM+SCH group and the T2DM group （P>0.05）.Diabetes course，BMI，prevalence of hypertension and coronary heart disease，the level of TG，HbA1c，HDL-C and TSH in the T2DM+SCH group was significantly higher than that in the T2DM group，with significant difference （P<0.05）.There was a positive correlation between FBG，TG，HbA1c to TSH respectively （P<0.05）.Conclusion Elderly patients with T2DM combined with SCH is more common in the clinical，the course of disease is long，the level of BMI，HbA1c，TG and other clinical indicators are relatively high，susceptible to high blood pressure，coronary heart disease and other complications.Elderly patients with T2DM screening SCH has clinical significance.

[Key words]Type 2 diabetes；Thyroid function；Subclinical hypothyroidism；Clinical research

內(nèi)分泌及代謝系統(tǒng)疾病是內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌組織本身的分泌功能和（或）結(jié)構(gòu)異常引起的疾病，以糖尿病與甲狀腺疾病最為常見(jiàn)[1]。臨床調(diào)查顯示，糖尿病患者容易觀察到甲狀腺疾病，其發(fā)病率是正常人群的2～3倍，其中以2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）合并亞臨床甲狀腺功能減退（subclinical hypothyroidism，SCH）最為典型[2-4]。T2DM患者中SCH的發(fā)病率在不同的研究中存在很大差異性，但目前可以達(dá)成共識(shí)的是，T2DM合并SCH的發(fā)病率與年齡有關(guān)，在老年患者中更容易觀察到該合并癥。機(jī)體的血糖、血脂水平與兩種疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，是誘發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)因素[5]，因此，在老年T2DM患者中開(kāi)展SCH診斷，對(duì)降低老年患者的疾病風(fēng)險(xiǎn)具有重大意義。本研究通過(guò)分析261例T2DM患者的甲狀腺功能及相關(guān)臨床指標(biāo)，探討老年T2DM患者合并SCH的臨床特點(diǎn)。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年6月～2016年6月在我院腎內(nèi)科住院的261例T2DM患者作為研究對(duì)象，其中合并SCH者69例（T2DM+SCH組），男27例，女42例，年齡（70.1±6.3）歲，病程（11.6±5.2）年；甲狀腺功能正常者192例（T2DM組），男89例，女103例，年齡（72.3±7.6）歲，病程（10.2±6.1）年。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60歲；②確診為T2DM，且病程≥2年；③臨床上無(wú)確診或疑似的糖尿病急性并發(fā)癥，排除自身免疫疾病、惡性腫瘤、近期重大手術(shù)史的患者；④所有臨床資料均完整。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有患者均充分知情并簽署知情同意書。

1.2檢測(cè)指標(biāo)與方法

采用調(diào)查表對(duì)患者的性別、年齡、糖尿病確診時(shí)間、身高、體重進(jìn)行登記，詢問(wèn)是否有吸煙史、高血壓病史、冠心病病史、用藥史等。計(jì)算患者的糖尿病病程、BMI指數(shù)等。

患者晚餐后禁食，次晨采集靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀（PUZS-300，北京普朗）檢測(cè)空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等；采用化學(xué)發(fā)光法（LumiStation-1500L，上海閃譜）檢測(cè)血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和促甲狀腺激素（TSH）；采用放射免疫法（ELISA試劑盒，廣州潤(rùn)坤）測(cè)量胰島素；采用離子交換高壓液相色譜法（Essentia LC-16，日本Shimadzu）檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c）；采用苦味酸法（AU5403，日本Olympus）評(píng)估血清肌酐（SCr）；采用脲酶紫外速率法（尿素測(cè)定試劑盒，上海世諾）檢測(cè)血清尿素氮（BUN）。另外檢測(cè)餐后2 h血糖（PBG）。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)

T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《2013年版中國(guó)2型糖尿病防治指南》[6]：HbA1c≥6.5%；空腹（至少8 h無(wú)食物攝入）血糖值≥7.0 mmol/L；糖負(fù)荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L；伴有典型糖尿病癥狀（多飲、多尿、多食、體重下降）的患者，隨機(jī)血糖不低于11.1 mmol/L。

SCH診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》[7]：血清TSH>4.20 μU/ml，F(xiàn)T3和FT4均在正常范圍之內(nèi)（FT3：2.1～5.4 pmol/L，F(xiàn)T4：9～25 pmol/L），且未見(jiàn)明顯甲狀腺功能減退的癥狀、體征。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson線性分析，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組一般資料的比較

兩組的性別、年齡和吸煙史比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。T2DM+SCH組的糖尿病病程長(zhǎng)于T2DM組，BMI值、高血壓和冠心病患病率均高于T2DM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較

T2DM+SCH組的FBG、TG、HbA1c、HDL-C和TSH水平均高于T2DM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的PBG、TC、LDL-C、BUN、FT3、FT4和SCr水平等指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與TSH的相關(guān)性分析

T2DM+SCH組的各觀察指標(biāo)與TSH的相關(guān)性分析顯示，僅FBG、TG、HbA1c與TSH成正相關(guān)（P<0.05）（表3）。

3討論

糖尿病和甲狀腺疾病屬于內(nèi)分泌代謝疾病，均是老年常見(jiàn)疾病，其紊亂可能會(huì)損害機(jī)體的器官功能，甚至引起衰竭[8]。臨床上多關(guān)注血糖與甲狀腺功能亢進(jìn)癥、SCH等疾病的聯(lián)系[10-11]，SCH因其臨床癥狀輕微、隱匿性較高而常被忽略。但SCH的危害不容小覷，特別是合并糖尿病時(shí)，可能會(huì)引起腎病、心血管疾病等并發(fā)癥[12]，因此，對(duì)T2DM患者定期進(jìn)行甲狀腺功能臨床試驗(yàn)檢查尤為必要。

有研究顯示，女性是甲狀腺疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[13]，但在本研究中，性別在兩組中未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），這可能與老年人的自身性激素分泌處于低表達(dá)狀態(tài)有關(guān)。低表達(dá)的激素與受體結(jié)合的能力不強(qiáng)或數(shù)量不足，影響了性別在甲狀腺疾病中的差異性[14]。Duntas等[15]的研究顯示，甲狀腺功能受到糖尿病病情的影響，其病程相對(duì)較長(zhǎng)。本研究中T2DM+SCH組的病程長(zhǎng)于SCH組，與相關(guān)研究一致。Demitrost等[16]對(duì)45歲以上的T2DM患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，若BMI>25 kg/m2，則具有較高的SCH患病率；患者的血清C反應(yīng)蛋白水平和腰圍大小也與SCH顯著相關(guān)[17]，這可能是由于肥胖患者的BMI指數(shù)超標(biāo)，機(jī)體內(nèi)過(guò)量的脂肪組織發(fā)生慢性炎癥，導(dǎo)致甲狀腺調(diào)節(jié)紊亂，使其功能減退。

本研究中，T2DM+SCH組的FBG、TG、HbA1c、HDL-C和TSH水平均高于T2DM組（P<0.05），且FBG、TG、HbA1c與TSH成正相關(guān)（P<0.05），提示老年T2DM患者與SCH關(guān)系密切，相互影響。HbA1c能夠反應(yīng)患者的血糖控制情況，但隨著糖尿病病情的發(fā)展，HbA1c容易導(dǎo)致T2DM的并發(fā)癥提前發(fā)生[18]。在SCH的發(fā)展過(guò)程中，F(xiàn)T4與FT3相比更早發(fā)生下降，盡管FT4的波動(dòng)處于正常范圍內(nèi)，其對(duì)血清TSH水平仍能產(chǎn)生較大影響。SCH也影響了患者的血脂譜，具體表現(xiàn)為TC、TG和LDL-C增高，但HDL-C降低對(duì)心血管系統(tǒng)有保護(hù)作用；SCH還引起血液黏度增加、血管內(nèi)皮受損，容易發(fā)生凝聚現(xiàn)象，增加了動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)[19]。SCH對(duì)T2DM患者血壓、脂肪肝或冠心病的影響也與上述機(jī)制有關(guān)。已有研究指出，左旋甲狀腺激素治療有助于消除SCH和減少并發(fā)癥（如恢復(fù)早期受損的內(nèi)皮細(xì)胞），若早期治療還可以延緩嚴(yán)重甲狀腺功能減低患者的動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，降低遠(yuǎn)期慢性心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[20]，提示SCH是心血管事件的危險(xiǎn)因素。在本研究中，T2DM+SCH組的高血壓和冠心病患病率均高于T2DM組（P<0.05），與以上研究結(jié)果相符。

綜上所述，老年T2DM合并SCH患者的病程相對(duì)較單純T2DM患者長(zhǎng)，BMI、HbA1c、TG值等臨床指標(biāo)相對(duì)較高，易患高血壓、冠心病等并發(fā)癥，因此，老年T2DM患者應(yīng)定期進(jìn)行甲狀腺功能篩查，合并SCH者應(yīng)積極控制血糖和干預(yù)TSH水平，降低心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，提高生命質(zhì)量。

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（收稿日期：2017-05-25 本文編輯：祁海文）