磺達肝癸鈉注射液與低分子肝素鈣注射液在非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者經皮冠狀動脈介入術中有效性和安全性的對比研究

馬 穎，趙寶蓮，王選琦，陳中升，韓磊森，劉青梅

·療效比較研究·

磺達肝癸鈉注射液與低分子肝素鈣注射液在非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者經皮冠狀動脈介入術中有效性和安全性的對比研究

馬 穎，趙寶蓮，王選琦，陳中升，韓磊森，劉青梅

目的 比較磺達肝癸鈉注射液與低分子肝素鈣注射液在非ST段抬高型急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)患者經皮冠狀動脈介入術(PCI)中的有效性和安全性。方法 選取2013年11月—2016年11月陜西省第四人民醫院心血管科收治的NSTE-ACS患者162例，采用隨機數字表法分為對照組與研究組，每組81例。兩組患者均予以常規治療并于入院72 h內行PCI，同時對照組患者予以低分子肝素鈣注射液治療，而研究組患者予以磺達肝癸鈉注射液治療；兩組患者均連續治療2個月。觀察兩組患者治療期間不良心血管事件發生情況，比較兩組患者治療后TIMI出血分級和治療前后凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)。結果 治療期間研究組患者不良心血管事件發生率低于對照組(P<0.05)。治療后研究組患者TIMI出血分級優于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者PT、APTT比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者PT、APTT短于對照組(P<0.05)。結論 與低分子肝素鈣注射液相比，磺達肝癸鈉注射液可更有效地降低行PCI的NSTE-ACS患者不良心血管事件發生風險和出血風險，促進血栓溶解。

急性冠脈綜合征；磺達肝癸鈉注射液；低分子肝素鈣注射液；經皮冠狀動脈介入術；療效比較研究

馬穎，趙寶蓮，王選琦，等.磺達肝癸鈉注射液與低分子肝素鈣注射液在非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者經皮冠狀動脈介入術中有效性和安全性的對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(6)：54-56.[www.syxnf.net]

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非ST段抬高型急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)多發于老年人，患者冠狀動脈狹窄程度較重，其病理生理學基礎為斑塊破裂、冠狀動脈不完全阻塞或微栓塞[1]。NSTE-ACS的主要臨床表現為發作性胸痛、胸悶等，可導致心律失常、心力衰竭甚至猝死，故應及時采取有效措施以降低患者病死率、減少并發癥發生風險、改善患者預后[2-3]。

經皮冠狀動脈介入術(PCI)是一種經心導管技術疏通狹窄甚至閉塞冠狀動脈而改善心肌血流灌注的方法[4]。低分子肝素鈣注射液是臨床常用的抗凝藥物之一，但易造成血小板減少，增加出血事件發生風險[5]?；沁_肝癸鈉注射液是新型抗凝藥物，其在預防NSTE-ACS患者發生血栓栓塞事件的同時可降低出血風險。本研究旨在比較磺達肝癸鈉注射液與低分子肝素鈣注射液在NSTE-ACS患者PCI中的有效性和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年11月—2016年11月陜西省第四人民醫院心血管科收治的NSTE-ACS患者162例，均符合《不穩定性心絞痛和非ST段抬高型心肌梗死診療指南》中的NSTE-ACS診斷標準[6]，且經臨床表現、心電圖及影像學檢查確診。納入標準：(1)無精神或認知障礙，可進行正常溝通交流；(2)無心源性休克或惡性腫瘤。排除標準：(1)對本研究所用藥物耐藥或有過敏史者；(2)存在嚴重肝、腎功能不全者；(3)存在凝血功能障礙者。采用隨機數字表法將所有患者分為對照組與研究組，每組81例。對照組中男38例，女43例；年齡49～77歲，平均年齡(64.8±12.8)歲；病程4～26個月，平均病程(12.7±4.1)個月。研究組中男40例，女41例；年齡48～79歲，平均年齡(63.8±11.9)歲；病程5～27個月，平均病程(11.7±4.3)個月。兩組患者性別(χ2=0.122)、年齡(t=0.515)、病程(t=1.515)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者入院后均予以常規治療(包括使用他汀類藥物、阿司匹林、氯吡格雷、硝酸酯類藥物等)，并于入院72 h內行PCI，術中予以7 000～10 000 U(120～140 U/kg)普通肝素，PCI治療時間>2 h者需補充普通肝素2 000 U。在常規治療基礎上，對照組患者予以低分子肝素鈣注射液〔葛蘭素史克(天津)有限公司生產，國藥準字J20130168〕1 mg/kg皮下注射，1次/12 h，皮下注射部位為腹壁前外側，左右交替，注射時針頭垂直進入，并用拇指和示指捏住皮膚皺褶至注射完成；研究組患者予以磺達肝癸鈉注射液(GLAXO WELLCOME PRODUCTION生產，國藥準字H20080111)2.5 mg皮下注射，1次/d，注射部位為前側與后側腹壁間，左右交替，為避免藥物流失，注射前不排出預灌式注射器中的氣泡，注射時注射針全長垂直插入拇指和示指間皮膚皺褶，整個注射過程應始終保持有皮膚皺褶。兩組患者均連續治療2個月。

1.3 觀察指標 (1)觀察兩組患者治療期間不良心血管事件發生情況，包括頑固性心肌缺血、再發心肌梗死、死亡。(2)比較兩組患者治療后TIMI出血分級：Ⅰ級：重度出血，出現血紅蛋白下降>50 g/L、顱內出血、心包填塞、消化道與泌尿道自發性出血或血管穿刺及消化道插管時出現非自發性出血；Ⅱ級：輕度出血，出現自發性肉眼血尿、血紅蛋白下降>30 g/L、嘔血或咯血；Ⅲ級：未發生出血。(3)采用半自動血凝儀檢測兩組患者治療前后凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)。

2 結果

2.1 不良心血管事件 治療期間對照組患者不良心血管事件發生率為18.5%，研究組為8.6%；研究組患者治療期間不良心血管事件發生率低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.145，P<0.05，見表1)。

表1 兩組患者治療期間不良心血管事件發生情況〔n(%)〕

2.2 TIMI出血分級 治療后研究組患者TIMI出血分級優于對照組，差異有統計學意義(u=2.810，P<0.05，見表2)。

表2 兩組患者治療后TIMI出血分級比較〔n(%)〕

Table 2 Comparison of TIMI bleeding grade between the two groups after treatment

組別例數Ⅰ級Ⅱ級Ⅲ級對照組815(6 2)9(11 1)67(82 7)研究組811(1 2)2(2 5)78(96 3)

2.3 PT、APTT 治療前兩組患者PT、APTT比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者PT、APTT短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

Table 3 Comparison of PT and APTT between the two groups before and after treatment

組別例數PTAPTT治療前治療后治療前治療后對照組8112 57±1 2739 48±4 4113 21±1 0339 01±3 64研究組8112 66±1 2635 37±2 3813 49±1 8536 72±1 56t值0 4537 3811 1905 204P值>0 05<0 05>0 05<0 05

注：PT=凝血酶原時間，APTT=活化部分凝血活酶時間

3 討論

急性冠脈綜合征(ACS)是一種臨床常見的心血管疾病，NSTE-ACS是ACS的主要類型之一[6-7]。目前，臨床常采用PCI聯合抗凝藥物治療NSTE-ACS，但會增加患者出血風險[8]。

臨床常用的抗凝藥物為普通肝素，雖其具有較強的抗凝作用，但不良反應較多[9]。近年來，低分子肝素注射液逐漸取代普通肝素成為常用抗凝藥物，其具有快速、持續抗血栓形成作用，但會導致血小板減少，治療期間需定期監測血小板計數，一旦發現血小板減少則應立即停藥[10]?；沁_肝癸鈉注射液具有低變性和高再生性等線性動力學特點，其經皮下注射可被迅速吸收，起效快，無劑量依賴性[11]；其不會滅活凝血酶(活化因子Ⅱ)，故對血小板無影響，可有效降低患者出血發生風險，安全性較高[12]。

本研究結果顯示，治療期間研究組患者不良心血管事件發生率低于對照組，治療后TIMI出血分級優于對照組，提示與低分子肝素鈣注射液相比，磺達肝癸鈉注射液可更有效地降低行PCI的NSTE-ACS患者不良心血管事件發生風險及出血風險。本研究結果還顯示，治療后研究組患者PT、APTT短于對照組，與既往研究結果一致[13-14]，提示與低分子肝素鈣注射液相比，磺達肝癸鈉注射液可更有效地促進行PCI的NSTE-ACS患者血栓溶解。

綜上所述，與低分子肝素鈣注射液相比，磺達肝癸鈉注射液可更有效地降低行PCI的NSTE-ACS患者不良心血管事件發生風險和出血風險，促進血栓溶解，值得臨床推廣應用。但本研究樣本量較小，觀察時間較短，結果結論仍需擴大樣本量進一步證實。

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(本文編輯：李潔晨)

Comparative Study for Effectiveness and Safety in Non ST-segment Elevation Acute Coronary Syndrome Patients Undergoing PCI between Fondaparinux Sodium Injection and Low Molecular Weight Heparins Calcium Injection

MAYing，ZHAOBao-lian，WANGXuan-qi，CHENZhong-sheng，HANLei-shen，LIUQing-mei

TheFourthPeople′sHospitalofShaanxiProvince，Xi′an710054，China

Correspondingauthor：ZHAOBao-lian，E-mail：zhaohonglian@163.com

Objective To compare the effectiveness and safety in non ST-segment elevation acute coronary syndrome patients undergoing PCI between fondaparinux sodium injection and low molecular weight heparins calcium injection.Methods From November 2013 to November 2016，a total of 162 patients with non ST-segment elevation acute coronary syndrome were selected in the Department of Cardiovascular Medicine，the Fourth People′s Hospital of Shaanxi Province，and they were divide into control group and study group according to random number table，each of 81 cases.Patients of the two groups

conventional treatment after admission and PCI within 72 hours after admission，meanwhile patients of control group received low molecular weight heparins calcium injection，while patients of study group received fondaparinux sodium injection；both groups continuously treated for 2 months.Incidence of adverse cardiac events during the treatment was observed，TIMI bleeding grade after treatment，PT and APTT before and after treatment were compared between the two groups.Results Incidence of adverse cardiac events of study group was statistically significantly lower than that of control group during the treatment(P<0.05).TIMI bleeding grade of study group was statistically significantly better than that of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of PT or APTT was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while PT and APTT of observation group were statistically significantly shorter than those of control group after treatment(P<0.05).Conclusion Compared with low molecular weight heparins calcium injection，fondaparinux sodium injection can more effectively reduce the risk of adverse cardiac events and hemorrhage，promote the thrombolysis patients with non ST-segment elevation acute coronary syndrome.

Acute coronary syndrome；Fondaparinux sodium injection；Low molecular weight heparin calcium injection；Percutaneous coronary intervention；Comparative effectiveness research

趙寶蓮，E-mail：zhaohonglian@163.com

R 542.2

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.06.013

2017-03-25；

2017-06-21)

710054陜西省西安市，陜西省第四人民醫院