聯合用藥治療亞急性甲狀腺炎臨床療效分析

何曉娟

聯合用藥治療亞急性甲狀腺炎臨床療效分析

何曉娟

目的 觀察小劑量強的松聯合吲哚美辛(消炎痛)治療亞急性甲狀腺炎(SAT)的臨床療效。方法 74例SAT患者, 隨機分為觀察組與對照組, 各37例。對照組采用小劑量強的松單一治療,觀察組在對照組的基礎上加服消炎痛治療, 對于兩組出現一過性甲狀腺功能亢進(甲亢)癥狀者給予普萘洛爾口服, 緩解期出現甲狀腺功能減退(甲減)癥狀者給予L-甲狀腺素片口服, 觀察兩組治療效果。結果 治療后觀察組較對照組在退熱時間和甲狀腺疼痛緩解或消除時間上明顯縮短, 差異具有統計學意義(P＜0.05)；而兩組甲狀腺腫大消退時間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療4周后, 兩組血沉(ESR)及血清促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)及游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)水平均恢復正常或趨于正常, 與治療前比較差異具有統計學意義(P＜0.05)；治療4周后兩組ESR、TSH、FT3、FT4水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后隨訪6個月, 觀察組與對照組治愈率(89.19% VS 83.78%)比較差異無統計學意義(P＞0.05)；但觀察組復發率5.41%明顯低于對照組21.62%, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論 小劑量強的松加消炎痛聯合用藥治療SAT緩解癥狀迅速、病情控制穩定、復發率低、臨床療效確切, 適合基層醫院應用。

亞急性甲狀腺炎；強的松；小劑量；療效

亞急性甲狀腺炎(subacute thyroiditis, SAT)臨床較為常見,是由病毒引起機體免疫反應的一種自限性甲狀腺疾病, 主要以甲狀腺組織結構短暫損傷伴全身炎癥反應為特征［1］。臨床表現為持續高熱、疲乏無力、甲狀腺腫痛和壓痛明顯。目前臨床多采用常規劑量的糖皮質激素(GC)或非甾體類抗炎藥(NSAIDs)治療SAT, 短期療效較好, 但長期隨訪復發率較高。2014年6月～2016年11月本院采用小劑量強的松聯合消炎痛治療37例SAT患者, 取得了較為滿意的療效, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自本院2014年6月～2016年11月收治的S A T患者74例, 均符合中華醫學會內分泌學分會《中國甲狀腺疾病診治指南》有關S A T診斷標準［2］。其中男17例,女57例, 年齡27～63歲, 平均年齡(37.26±10.53)歲, 平均病程(15.70±3.26)d。臨床表現：患者發病前有明確上呼吸道感染病史, 且均伴有發熱(體溫37～39℃)、肌痛、疲乏無力等全身癥狀；所有患者均出現不同程度的頸前區疼痛, 并沿兩側頸部放射至下頜、耳部、枕后等部位, 咀嚼或吞咽時疼痛加重；所有患者體檢觸診時甲狀腺不同程度腫大, 一側或兩側觸痛, 伴有堅硬的結節。14例患者出現精神過敏、怕熱、多汗、體重下降等一過性甲狀腺機能亢進癥狀。將74例S A T患者隨機分為觀察組與對照組, 各37例。

1.2 方法 對照組：強的松15mg/d, 分3次口服, 5mg/次,連續服用2周待患者臨床癥狀、體征明顯改善或消失及ESR降至正常后開始減量, 每周劑量遞減2.5mg/d, 減至5mg/d維持, 療程4～6周治療結束。觀察組在對照組小劑量強的松治療的基礎上加服消炎痛25mg/次, 3次/d, 飯后服用, 連續服用6周。對于兩組出現一過性甲亢癥狀者給予普萘洛爾10mg, 3次/d, 口服；緩解期出現甲減癥狀者給予L-甲狀腺素片50μg, 1次/d, 口服。

1.3 觀察指標及療效判定標準

1.3.1 觀察指標 ①臨床癥狀、體征改善時間：觀察兩組患者治療后退熱時間、甲狀腺疼痛緩解或消除時間、甲狀腺腫大消退時間。②實驗室檢測指標：觀察兩組患者治療前及治療4周后的ESR、TSH、FT3及FT4水平。③治療后隨訪：兩組患者治療后隨訪6個月, 記錄比較治愈率及復發率。

1.3.2 療效判定標準［3］治愈：患者發熱、甲狀腺腫痛等癥狀、體征完全消失或恢復正常, ESR、血清TSH等實驗室檢測指標均恢復正常, 超聲檢查正常, 保持療效≥3個月。有效：患者發熱、甲狀腺腫痛等癥狀、體征基本消失或明顯改善, ESR、血清TSH等實驗室檢測指標基本恢復正常, 超聲檢查散在性片狀低回聲病灶縮小。無效：患者發熱、甲狀腺腫痛等癥狀、體征無改善, ESR、血清TSH等實驗室檢測指標異常, 超聲檢查顯示存在低回聲病灶。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后臨床癥狀、體征改善時間比較 治療后觀察組較對照組在退熱時間和甲狀腺疼痛緩解或消除時間上明顯縮短, 差異具有統計學意義(P＜0.05)；而兩組甲狀腺腫大消退時間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組實驗室檢測指標比較 治療4周后, 兩組ESR、TSH、FT3、FT4水平均恢復正常或趨于正常, 與治療前比較差異具有統計學意義(P＜0.05)；治療4周后兩組ESR、TSH、FT3、FT4水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 兩組治愈率及復發率比較 治療后隨訪6個月, 兩組治愈率比較差異無統計學意義(P＞0.05)；但觀察組復發率明顯低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療后臨床癥狀、體征改善時間比較(, d)

表1 兩組患者治療后臨床癥狀、體征改善時間比較(, d)

注：與對照組比較,aP＜0.05,bP>0.05

組別例數退熱時間甲狀腺疼痛緩解或消除時間甲狀腺腫大消退時間觀察組372.16±0.31a1.78±0.42a7.83±1.57b對照組373.62±0.772.69±0.658.12±1.02 t 10.6997.1530.942 P <0.05<0.05>0.05

表2 兩組患者實驗室檢測指標比較()

表2 兩組患者實驗室檢測指標比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP＞0.05

指標觀察組(n=37)對照組(n=37)治療前治療4周后治療前治療4周后ESR(m m/h)73.65±12.3310.52±4.22ab74.83±13.2612.04±3.41aTSH(μU/L)0.67±0.13 2.84±0.51ab0.66±0.11 2.81±0.53aFT3(p m o l/L)9.88±2.63 5.26±1.72ab10.41±2.70 5.31±1.94aFT4(p m o l/L)31.26±6.7313.15±3.97ab31.34±6.2813.34±4.06a

表3 兩組治療后療效及復發率比較［n(%)］

3 討論

SAT于1904年由瑞典醫生De Quervain首先描述, 又稱Quervain甲狀腺炎, 也稱肉芽腫性甲狀腺炎、假結核性甲狀腺炎、巨細胞性甲狀腺炎等, 是一種自限性、非細菌感染性甲狀腺疾病［4］。目前, SAT的發病機制尚未完全闡明, 一般認為與病毒感染有關, 常繼發于上呼吸道感染或流行性腮腺炎, 發病時患者血清中某些病毒的抗體滴度增高, 包括腮流感病毒、柯薩奇病毒、埃可病毒(ECHO)、腺病毒等, 但近年來,利用組織化學、免疫組織化學等方法研究認為該病與自身免疫異常有關, T抑制細胞機能的異常, 可能是發病的主導因素［5］。臨床上SAT患者血清中出現一過性抗甲狀腺自身抗體滴度增高, 有25%的患者甲狀腺球蛋白抗體(TGA)呈陽性,這些均提示在SAT的發病中, 除病毒感染造成甲狀腺損傷外,自身免疫反應, 即自身抗體和淋巴因子在其疾病的發生、發展過程中也起到一定作用［6］。

SAT臨床多見于30～50歲中年婦女, 發病率是男性的3～4倍［7］。典型患者整個病期可分為早期(甲亢期)、中期(甲減期)和恢復期。大多數患者發病前有明確上呼吸道感染病史, 而發病早期具有特征性的是甲狀腺部位疼痛, 并逐步向下頜、耳部、枕后等部位放射, 根據病變侵犯范圍的大小,檢查時可發現甲狀腺彌漫性腫大, 觸診有堅硬的結節。輔助檢查顯示發病早期由于甲狀腺濾泡被破壞, 甲狀腺素釋放入血循環中, 實驗室測定血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)明顯升高, 甲狀腺攝碘率降低兩者呈分離現象, 為本病特征性表現［8］。同時, 此階段, 血清T3、T4水平較高, 可抑制TSH的分泌, 血清TSH水平降低, TRH興奮試驗無反應,血沉顯著加快。

對于SAT發病早期即給予一定劑量的GC治療, 可迅速緩解癥狀已成為普遍共識。GC是經擴散方式通過細胞膜進入靶細胞漿內, 與特異性受體結合成糖皮質激素-受體復合物, 此復合物穿過核膜進入胞核與DNA結合, 通過基因表達促使DNA轉錄合成誘導蛋白, 進而產生抗炎、免疫抑制、抗過敏、退熱等多種生物效應。在GC中臨床首選強的松治療。消炎痛屬于NSAIDs類藥物, 是最強的前列腺素(PG)合成酶抑制劑, 具有顯著的抗炎及解熱作用, 并對炎性疼痛有明顯的鎮痛效果。黎克江等［9］研究表明, 小劑量糖皮質激素聯合消炎痛用于SAT治療, 效果較單一用藥療效顯著, 不良反應少。本研究顯示, 觀察組(聯合用藥)在退熱時間和甲狀腺疼痛緩解或消除時間上明顯短于對照組(單一用藥), 且隨訪6個月, 觀察組復發率明顯低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05), 與國內文獻報道一致［10］。表明小劑量強的松聯合消炎痛治療SAT緩解癥狀迅速、病情控制穩定、復發率低、臨床療效確切, 可作為SAT的首選治療方法。

［1］ 丁佳, 吳國富.小劑量糖皮質激素治療亞急性甲狀腺炎的臨床觀察.上海預防醫學, 2013, 25(5):280-281.

［2］ 中華醫學會內分泌學分會.中國甲狀腺疾病診治指南-甲狀腺炎:亞急性甲狀腺炎.中華內科雜志, 2008(9):784-785.

［3］ 邙建波, 周冬仙, 廖兵飛.小劑量潑尼松治療亞急性甲狀腺炎的臨床觀察.山西醫科大學學報, 2015, 46(5):472-474.

［4］ 王娜琴.潑尼松與吲哚美辛治療亞急性甲狀腺炎36例對比研究.山西醫藥雜志, 2014, 43(11):1310-1312.

［5］ 金國璽, 徐二琴, 畢婭欣, 等.亞急性甲狀腺炎41例臨床分析.中華全科醫學, 2011, 9(7):1012-1013.

［6］ 李娟.亞急性甲狀腺炎診治研究進展.醫學綜述, 2011, 17(17): 2647-2649.

［7］ 王云, 李江妹, 陳俊生, 等.亞急性甲狀腺炎33例臨床分析.中國臨床研究, 2013, 26(5):443-444.

［8］ 錢國.亞急性甲狀腺炎85例臨床診治分析.現代實用醫學, 2014, 26(9):1103-1105.

［9］ 黎克江, 雷永紅, 劉新華.小劑量糖皮質激素聯合消炎痛用于亞急性甲狀腺炎治療效果的分析.河北醫藥, 2014, 36(1):65-67.

［10］ 李茂盛.小劑量糖皮質激素聯合消炎痛治療亞急性甲狀腺炎的臨床分析.現代診斷與治療, 2012, 23(8):1134-1135.

Analysis of clinical efficacy of combination therapy for subacute thyroiditis

HE Xiao-juan.Department Three of Internal Medicine, Chengdu 610000, China

Objective To observe the clinical efficacy of small dose prednisone combined with indometacin in the treatment of subacute thyroiditis (SAT).Methods A total of 74 SAT patients were randomly divided into observation group and control group, with 37 cases in each group.The control group was treated with small dose prednisone, and the observation group was treated with indometacin on the basis of the control group.Patients with transient hyperthyroidism symptoms

oral propranolol, and patients with transient hyperthyroidism symptom in remission period received oral L- thyroxine tablets.Treatment effect in two groups was observed.Results After treatment, the observation group had obviously shorter fever clearance time and thyroid pain relief or elimination time than the control group, and their difference had statistical significance (P＜0.05).Both groups had no statistically significant difference in thyromegaly extinction time (P＞0.05).After 4 weeks of treatment, both group had normal or tend to normal erythrocyte sedimentation rate (ESR), serum thyroidstimulating hormone (TSH), free triiodothyronine (FT3) and free tetraiodothyronine (FT4) level, and there were statistically significant difference comparing with before treatment (P＜0.05).After 4 weeks of treatment, there were no statistically significant difference in ESR, TSH, FT3and FT4level (P＞0.05).After treatment, the observation group and control group had no statistically significant difference in cure rate (89.19% VS 83.78%) in 6 months follow-up (P＞0.05).The observation group had obviously lower recurrence rate as 5.41% than 21.62% in the control group, and the difference had statistical significance (P＜0.05).Conclusion Combination of small dose prednisone and indometacin shows affirmative clinical efficacy in treating SAT, and it can alleviate the symptoms quickly, stable condition and lower recurrence rate.So it is suitable for primary hospital applications.

Subacute thyroiditis; Prednisone; Small dose; Efficacy

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.16.005

2017-06-29］

610000 成都市新華醫院內三科