沙格列汀聯合二甲雙胍對2型糖尿病的療效研究

丁曉維

沙格列汀聯合二甲雙胍對2型糖尿病的療效研究

丁曉維

目的 探討沙格列汀聯合二甲雙胍對2型糖尿病的療效。方法 80例2型糖尿病患者,隨機分為對照組及試驗組, 各40例。對照組采取阿卡波糖聯合二甲雙胍治療, 試驗組采取沙格列汀聯合二甲雙胍治療。比較兩組患者治療后的空腹血糖 (FBG)、餐后 2 h 血糖 (2 h PBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平、體質量指數(BMI)。結果 治療后, 試驗組HbA1c(6.36±1.11)%、BMI(20.53±3.55)kg/m2、FBG(6.32±1.20)mmol/L、2 h PBG(9.77±1.88)mmol/L均優于對照組(8.26±1.13)%、(23.06±3.78)kg/m2、(7.74±1.56)mmol/L、(11.50±2.43)mmol/L, 差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論 采取沙格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病, 可以明顯降低患者餐前、餐后血糖和HbA1c值, 值得在臨床推廣。

沙格列汀；二甲雙胍；2型糖尿病

隨著我國人民生活水平的不斷提高, 2型糖尿病的發病率在我國呈逐年上升趨勢, 由于糖尿病為終身性疾病, 很容易合并多種并發癥, 嚴重危害患者的健康［1］。二甲雙胍一直是國際上公認的治療2型糖尿病的首選藥物, 因為二甲雙胍對于2型糖尿病普遍存在的胰島素抵抗有著較好的改善作用。研究顯示, 其對胰島β細胞受損作用有限［2］。沙格列汀是新研發的一種降糖藥物, 不僅可以控制血糖而且可以減少低血糖的發生。為了研究兩種藥物合用的臨床效果, 作者從2016年起對本院的2型糖尿病患者采取沙格列汀聯合二甲雙胍治療, 取得了較為好的臨床效果, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2017年1月在東港市中醫院就診的80例2型糖尿病患者, 隨機分為試驗組和對照組,各40例。對照組中男20例, 女20例, 年齡35～65歲, 平均年齡(40.0±8.4)歲, 病程5～10年, 平均病程(8.0±1.1)年；試驗組中男21例, 女19例, 年齡35～66歲, 平均年齡(41.0± 8.3)歲, 病程4～10年, 平均病程(8.0±1.3)年。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入標準 ①符合2型糖尿病的診斷標準［3］；②年齡35～66歲；③患者自愿參加, 簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①患者正在服用影響藥物研究結果的藥物如：糖皮質激素、利尿藥；②患者具有肝、腎功能不全；③妊娠期婦女；④不愿意參加研究的患者。

1.4 方法

1.4.1 試驗組 使用鹽酸二甲雙胍緩釋片(河南天方藥業股份有限公司), 500 mg/ 次, 3 次 /d；沙格列汀片(中美上海施貴寶制藥有限公司), 5 mg/ 次, 3 次 /d, 療程1個月。

1.4.2 對照組 鹽酸二甲雙胍緩釋片給藥方式和給藥劑量同試驗組, 口服阿卡波糖(拜耳醫藥保健有限公司), 100 mg/次, 3次/d, 療程1個月。

1.5 觀察指標 叮囑患者禁食 8 h, 于清晨抽取外周靜脈血,分析患者FBG和HbA1c；餐后2 h測量血精, 并記錄患者身高、體重, 計算BMI, BMI=體重(kg)/身高(m)2。比較兩組患者糖代謝和BMI：記錄治療后的FBG、2 h PBG、HbA1c水平及BMI。

1.6 統計學方法 采用SPSS 17.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

治療后, 試驗組HbA1c(6.36±1.11)%、BMI(20.53± 3.55)kg/m2、FBG(6.32±1.20)mmol/L、2 h PBG(9.77±1.88)mmol/L均優于對照組(8.26±1.13)%、(23.06±9.78)kg/m2、(7.74± 1.56)mmol/L、(11.50±2.43)mmol/L, 差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者觀察指標比較()

表1 兩組患者觀察指標比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

組別例數HbA1c(%)B M I(k g/m2)F B G(m m o l/L)2 h P B G(m m o l/L)試驗組406.36±1.11a20.53±3.55a6.32±1.20a9.77±1.88a對照組408.26±1.1323.06±3.787.74±1.5611.50±2.43 t 7.5863.0864.5633.561 P <0.05<0.05<0.05<0.05

3 討論

二甲雙胍降糖作用顯著, 一直是降糖的首選用藥, 其作用機制目前已經研究明確, 主要通過肝細胞膜 G 蛋白急性對胰島素的恢復使對腺苷酸環化酶活性受到抑制, 從而使組織對胰島素的敏感性增強, 可以有效的避免胰島素β 細胞功能被繼續損害, 是葡萄糖在腸道的吸收減弱［4,5］。二甲雙胍可以增加組織對葡萄糖的吸收, 如腦、血細胞、腎髓質、腸道、皮膚等, 增加糖的去處。二甲雙胍可以抑制糖原的異生,降低機體肝糖原的輸出。二甲雙胍可以抑制膽固醇的生物合成和儲存, 使糖尿病患者三酰甘油、總膽固醇水平降低［6］。

2型糖尿病是慢性進展性疾病, 且為終身性疾病, 如果血糖控制不理想, 會隨著病情的發展血糖逐漸升高, 因此控制血糖的治療方案也會逐漸增強, 從單一用藥變成聯合用藥。糖尿病患者起初以生活干預為主, 當達不到較好的臨床療效時就給予口服降糖藥物治療。二甲雙胍是國際上公認的一線降糖藥物, 其優點眾多, 不僅降糖作用巨大, 而且可以降低低血糖的發生率, 改善肥胖患者體重等。大量臨床實踐表明,患者具有一定病程后, 單純口服二甲雙胍降糖效果并不明顯,需要聯合其他藥物一起降糖治療［7,8］。可以選擇胰島素促分泌劑、α- 糖苷酶抑制劑、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑等聯合應用, 達到降糖的效果。沙格列汀是DPP-4 抑制劑的一種, 具有高選擇性, 通過競爭性拮抗DPP-4, 從而達到增加葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽(GIP)和內源性胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)水平。GIP處胰島素分泌作用強于GLP-1, 可以增加胰島素β細胞的數量, 減少其凋亡, 從而使患者血糖降低。二甲雙胍的作用是提高外周組織對葡糖糖的攝取與利用, 可以使胰島素的敏感性增加, 改善患者的胰島素抵抗作用從而發揮降糖作用。兩藥合用, 二甲雙胍可以抑制DPP-4酶活性, 增加內源性GLP-1 水平。

從本試驗可以看出, 治療后, 試驗組HbA1c(6.36± 1.11)%、BMI(20.53±3.55)kg/m2、FBG(6.32±1.20)mmol/L、 2 h PBG(9.77±1.88)mmol/L水平均優于對照組［(8.26±1.13)%、(23.06±3.78)kg/m2、(7.74±1.56)mmol/L、(11.50±2.43)mmol/L］,差異均有統計學意義(P＜0.05)。這些觀察指標說明, 沙格列汀與二甲雙胍聯用能發揮協同作用, 同時可以改善胰島素β細胞功能, 作用效果強于對照組阿卡波糖與二甲雙胍聯用。BMI下降說明試驗組的用藥方式可以有效的控制血糖。有研究顯示, 將沙格列汀與二甲雙胍聯用可以明顯降低超重患者的體重, 在控制患者血糖的同時, 控制患者的體重［9,10］。

綜上所述, 二甲雙胍聯合沙格列汀可以有效減低糖尿病患者的空腹、餐后血糖及HbA1c值, 減低患者體重, 減少對心腦血管的副作用, 并且不良反應較少, 本研究的不足之處在于沙格列汀為新藥, 其臨床試驗時間較短, 對于遠期療效尚不明確, 還需要進一步觀察, 安全性以及耐藥性仍需要大量的試驗加以證實。

［1］ 張明濤, 張紅.沙格列汀與二甲雙胍治療初診伴超重的 2 型糖尿病患者療效對比研究.新疆醫科大學學報, 2014, 37(4):473-475.

［2］ 喬彥, 趙景宏, 謝席勝, 等.沙格列汀和吡格列酮對初診 2 型糖尿病胰島素抵抗的影響.西部醫學, 2016, 28(2):212-214.

［3］ 鄧明英.沙格列汀聯合二甲雙胍對 2 型糖尿病患者的療效與安全性評價.糖尿病新世界, 2017, 12(5):106-107.

［4］ 王雯, 陳一丁, 錢鐵鏞, 等.沙格列汀聯合二甲雙胍對老年 2型糖尿病患者血糖、血壓及糖化血紅蛋白的影響.中國老年學雜志, 2016, 36(2):332-333.

［5］ 王穎崢, 路敏, 周穎,等.沙格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病有效性和安全性的meta分析.藥物不良反應雜志, 2012, 14(5):277-281.

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［7］ 孫玥, 李英, 王敏哲.沙格列汀聯合二甲雙胍治療初診2型糖尿病患者的療效.中國老年學, 2014(15):4172-4173.

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［9］ 呂春鳳, 于珮, 周賽君,等.沙格列汀聯合二甲雙胍治療新診斷的2型糖尿病患者療效及安全性研究.國際內分泌代謝雜志, 2013, 33(3):145-149.

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Study on efficacy of saxagliptin combined with metformin for type 2 diabetes mellitus

DING Xiao-wei.Department of Endocrinology, Donggang City Traditional Chinese Medicine Hospital, Donggang 118300, China

Objective To investigate the efficacy of saxagliptin combined with metformin for type 2 diabetes mellitus.Methods A total of 80 type 2 diabetes mellitus patients were randomly divided into control group and experimental group, with 40 cases in each group.The control group was treated with acarbose and metformin, and the experimental group was treated with saxagliptin and metformin.Comparison were made on fasting blood glucose (FBG), 2 h postprandial blood glucose (2 h PBG), glycosylated hemoglobin (HbA1c) level and body mass index (BMI) between the two groups after treatment.Results After treatment, the experimental group had better HbA1c as (6.36±1.11)%, BMI as (20.53±3.55) kg/m2, FBG as (6.32±1.20) mmol/L and 2 h PBG as (9.77±1.88) mmol/L than (8.26±1.13)%, (23.06±3.78) kg/m2, (7.74±1.56) mmol/L and (11.50±2.43) mmol/L in the control group , and their difference had statistical significance (P＜0.05).Conclusion Combination of saxagliptin and metformin can obviously reduce the blood glucose and HbA1c value of patients before and after meal, and it is worthy of clinical popularization.

Saxagliptin; Metformin; Type 2 diabetes mellitus

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.16.048

2017-06-05］

118300 東港市中醫院內分泌科