遏制動物源細菌耐藥性，國家在行動，我們在行動

本刊編輯/薛惠莉

遏制動物源細菌耐藥性，國家在行動，我們在行動

本刊編輯/薛惠莉

2017年6月22日，農業部發布了《全國遏制動物源細菌耐藥行動計劃（2017—2020年）》（以下簡稱《行動計劃》）的通知。《行動計劃》中提出了5點行動目標，分別是：1）推進獸用抗菌藥物規范化使用。省（區、市）憑獸醫處方銷售獸用抗菌藥物的比例達到50%。2）推進獸用抗菌藥物減量化使用。人獸共用抗菌藥物或易產生交叉耐藥性的抗菌藥物作為動物促生長劑逐步退出。動物源主要細菌耐藥率增長趨勢得到有效控制。3）優化獸用抗菌藥物品種結構。研發和推廣安全高效低殘留新獸藥產品100個以上，淘汰高風險獸藥產品100個以上。畜禽水產品獸用抗菌藥物殘留監測合格率保持在97%以上。4）完善獸用抗菌藥物監測體系。建立健全獸用抗菌藥物應用和細菌耐藥性監測技術標準和考核體系，形成覆蓋全國、布局合理、運行順暢的監測網絡。5）提升養殖環節科學用藥水平。結合大中專院校專業教育、新型職業農民培訓和現代農業產業體系建設，對養殖一線獸醫和養殖從業人員開展相關法律、技能宣傳培訓。

那么，動物源細菌耐藥性目前處于一個什么樣的狀況？細菌耐藥性會對我們的生產和生活造成哪些影響？該如何促進和推動獸藥抗菌藥物的規范使用？常用的抗生素替代物有哪些？希望在本篇文章中能找到您想要的答案。

關于動物源細菌耐藥性

在我國養殖業的發展過程中，抗生素在控制和預防疾病、減少動物死亡、促進動物生長、降低動物源病原菌的排放、改善公共衛生等方面發揮了極其重要的作用，尤其是在我國養殖管理水平低的階段發揮著重要的作用。但隨著養殖業的發展，反而出現了濫用抗生素的問題，不少養殖戶普遍存在不注意飼養條件的改善和養殖水平的提高，卻把畜禽健康寄希望于用藥，有病就吃藥，僅個別畜禽有病也全舍用藥，致使獸用抗生素用量遠遠大于治療的用量，

不僅使耐藥菌增加，疾病難于控制，也增加了飼養成本。細菌耐藥性是微生物對抗菌藥物的一種自然反應，每一種抗菌藥物進入臨床后伴隨而來的是細菌的耐藥性。在獸醫臨床診療中，長期應用抗生素，占多數的敏感菌株不斷被殺滅，耐藥菌株就會大量繁殖，而使細菌對該種藥物的耐藥率不斷升高，這是產生耐藥菌的主因。對于那些應用時間越長，使用范圍越廣泛的藥物，細菌的耐藥性往往越嚴重。造成細菌耐藥性的原因有很多，諸如細菌本身的基因結構多樣性、抗菌藥物的廣泛使用、聯合用藥不合理等等。

有調查表明，從20世紀90年代初到90年代末，10年間，我國大腸桿菌對環丙沙星的耐藥率從3%左右升高50%以上，個別地區甚至超過70%，而且各種喹諾酮類藥物的交叉耐藥現象十分嚴重。這種現象的出現很可能與喹諾酮類藥物在畜牧和水產養殖業中不加限制地廣泛使用有關。一項全球的耐藥監測數據顯示，1998-2000年的大腸埃希菌對環丙沙星的耐藥率為16%，肺炎克雷伯、陰溝腸桿菌為12%、銅綠假單胞菌為10%、鮑曼不動桿菌為40%。

動物源細菌耐藥性對人類生產和生活的影響

動物源耐藥菌可通過食物鏈感染人體或將耐藥基因轉移至人體病原菌，給食品安全和人體健康帶來潛在危害。2013年中國科學院首次詳細披露了各地抗生素使用和排放量：研究選取36種最常被檢出的抗生素作為研究對象，中國2013年使用的16.2萬噸抗生素中，獸用52%，人用48%，大部分抗生素通過人畜排泄至體外，一年有超過5萬噸抗生素排放進入水土環境中，其中京津冀海河流域、長江和西江是全國抗生素排放量最大的區域，而珠江單位面積中的抗生素含量排名全國第一，廣東、江蘇、浙江、河北等經濟相對較好地區是污染重災區。珠江流域人口密度高，廣東又是養殖大省，雞、豬的消費量在全國范圍內是很高的，水產養殖發達，廣東魚塘在全國最多，因此珠江流域抗生素使用量、排放量大，排放密度高。

2016年3月有報道稱，復旦大學公共衛生學院研究人員在國際權威環境雜志《環境國際》上發表研究報告稱，該課題組在上海地區的兒童尿樣中測定出含有21種抗生素，包括5種大環內酯類抗生素、2種β-內酰胺類抗生素、3種四環素類抗生素、4種喹諾酮類抗生素、4種磺胺類抗生素和3種氯霉素類抗生素。其中79.6%的學齡兒童尿液中檢出上述21種抗生素中的一種或幾種。專家表示，上述21種抗生素中，大環內酯類、β-內酰胺類患兒較為常用，四環素、磺胺類及喹諾酮類在患兒中極少使用，而氯霉素在患兒中幾乎不用。而體內出現殘留則可能通過水和食物進入人體的，食物有兩種，一種是畜禽肉抗生素殘留超標，孩子吃了就進入到孩子體內。另一個是獸用的抗生素排出之后，導致土壤和水體污染，之后又污染了種植在受污染土壤上面以及被灌溉的農作物，導致蔬菜水果受到抗生素的污染，導致孩子低劑量的獸用抗生素的暴露。

國家在控制動物源性細菌耐藥性的舉措

2017年3月17日，農業部辦公廳發布關于嚴厲打擊飼料生產和養殖環節違法使用獸用抗菌藥物行為的通知（以下簡稱《通知》）。《通知》強調要抓住關鍵環節堅決打擊獸用抗菌藥物違法違規使用行為，嚴厲打擊飼料和飼料添加劑生產企業違法違規使用獸用抗菌藥物的行為：加大飼料添加劑和混合型飼料添加劑企業監督檢查力度，排查原料和成品庫房、生產車間，核查生產記錄，發現使用獸藥、人用藥以及其他對養殖動物或人體具有直接或潛在危害物質的；加強飼料生產企業監督檢查，對使用藥物飼料添加劑但未在飼料標簽中注明所含藥物名稱、含量、適用范圍、停藥期規定及注意事項的；對超劑量超范圍使用藥物飼料添加劑、使用人用藥、使用激素類藥品和國務院獸醫行政管理部門規定的其他禁用藥品的；按照《飼料和飼料添加劑管理條例》第三十九條從重處罰。經批準可以在飼料中添加的獸藥，未制成藥物添加劑直接使用原藥的，按照《獸藥管理條例》有關規定從重處罰。同時嚴厲打擊養殖環節違法違規使用獸用抗菌藥物的行為，全面開展畜禽養殖環節獸用抗菌藥物安全使用大檢查，畜禽養殖場（戶）要覆蓋生豬、家禽、牛羊等所有品種，重點檢查獸藥采購、存儲、使用情況，嚴格核對獸藥使用記錄、獸用處方等，嚴格核查對禁用藥清單、休藥期、注意事項等獸藥安全使用規定的掌握情況，強化獸藥使用者主體責任意識，督促指導嚴格執行各項安全用藥制度。發現超劑量或超范圍用藥、違規使用原料藥、不執行休藥期、不按獸用處方藥規定使用處方藥、濫用獸用抗菌藥物等違法行為要嚴處。另外，要切實加強追蹤溯源，在飼料生產環節和養殖環節監督檢查中，發現涉嫌獸藥生產經營違法違規行為的，要追蹤溯源，嚴厲查處獸藥生產、經營企業違法行為。使用的獸藥屬于假劣獸藥的，對違法的獸藥生產、經營企業按照《獸藥管理條例》第五十六條從重處罰。獸藥生產、經營者將原料藥銷售給飼料和飼料添加劑生產企業、養殖場（戶）等獸藥生產企業以外的單位和個人的，要按照《獸藥管理條例》第六十七條“情節嚴重的”情形處理，沒收違法所得，按上限罰款，并吊銷獸藥生產、經營許可證。

農業部獸醫局負責人在解讀《行動計劃》中表示，針對促生長用抗菌藥物，將積極穩妥地推動實施“退出行動”。按照風險分級、分類評估的原則，分三類對抗菌藥物開展安全風險評估，加快淘汰風險隱患品種。一是開展促生長用人獸共用抗菌藥物風險評估，參照世界衛生組織（WHO）、聯合國糧農組織（FAO）、國際食品法典委員會（CAC）、世界動物衛生組織（OIE）等國際組織有關標準，結合我國實際，2020年前完成相關品種清理退出工作。二是開展促生長用動物專用抗菌藥物風險評估，收集、分析和評價相關技術資料，有針對性地開展殘留和耐藥性監測，2020年前形成保留或退出的意見。三是對可能存在安全隱患的其他獸用抗菌藥物開展風險評估，收集監測數據，分析技術資料，2020年前形成風險管控意見。

一部分抗生素替代品涌入市場

2017年3月《科學報道（Scientific Reports）》在線發表了由中國農業科學院飼料研究所王建華研究員領銜的創新團隊的研究成果，成功創制出抗生素替代品——新型抗菌抗內毒素雙效肽，其安全性高、抗菌性更強，并可解內毒素，具有良好的新藥臨床化開發優勢。科研團隊利用多氨基酸組合定點突變技術，從核心抗菌序列入手，對牛乳鐵蛋白衍生肽3個關鍵位點進行替換，篩選出的2條突變體比母體肽具更強的抗金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、沙門氏菌活性，且溶血性更低。研究還發現突變體抑制病原菌脫氧核糖核酸（DNA）、核糖核酸（RNA）和蛋白質合成的能力更強。動物實驗顯示，染菌小鼠注射10～15 mg/kg可在10 h內顯著降低體內病原菌量。此外，突變體可結合細菌內毒素，通過降低小鼠血清促炎因子水平抑制炎癥產生，減少內毒素對小鼠肺部的誘導損傷，顯著提高因內毒素引發毒血癥的小鼠存活率。

利用微生態制劑、噬菌體、植物提取物或制劑、酶制劑、有機酸都已開展相關產品的研發。微生態制劑是利用正常微生物或者能夠促進有益微生物生長的物質制備而成的活的微生物制劑，又稱為微生態調節劑或益生素，包括益生元和益生菌。噬菌體侵入細菌后，在細菌內部繁殖，繁殖過程會抑制細菌DNA的復制，繁殖的噬菌體通過產生裂解酶，最終裂解細菌細胞壁，使細菌死亡同時釋放出子代噬菌體。噬菌體及其裂解酶均具有抗菌作用，裂解酶可改造為重組嵌合分子，擴大抗菌譜，同時避免宿主產生特異性抗體。植物提取物中包括甙類、酸、脂類、生物堿、多酚、黃酮、多糖、萜等，可以從廣泛的植物、香料等，主要是中草藥中提取。酶是廣泛存在于生物體內的物質，將這些酶經過加工后就形成酶制劑，例如溶菌酶、纖維素酶、淀粉酶、蛋白酶等。

雖然已經有部分抗生素替代品出現在市場上，但在使用過程中還會受到季節和氣候的影響，所以抗生素替代品的研發是一個長期的過程，安全性、高效性還有待繼續考察。