骨質疏松嗎？測測骨代謝標志物

趙立銘

您也許聽說過腫瘤標記物，那您聽說過骨代謝標志物嗎？您是否知道，骨代謝標志物代表著什么？這項檢測怎么做？要檢查哪些項目？

去年秋天，趙女士絕經了。前幾天，趙女士去醫院做了骨代謝標志物檢測。拿到檢測結果后，趙女士懵了：怎么這么多項指標不正常？這些指標代表什么意思？

醫生告訴她，這些指標是看骨質疏松情況的，她的問題是絕經后骨質疏松。那么，骨代謝標志物檢測到底是個啥？跟骨質疏松的診斷有什么樣的關系呢？

讓我們先從骨骼說起。骨骼的主要成分是有機物、礦物質和水。有機物起促進骨骼生長、修復骨組織、供給骨營養、連接和支持骨細胞以及參與骨骼新陳代謝等方面的作用。礦物質以鈣離子含量最多，磷次之。鈣和磷以結晶方式排列成行，使骨骼具有一定的強度和韌性，起到支架的作用。水分是骨組織生長、發育、代謝的介質。

骨質疏松癥是一種全身骨代謝障礙的疾病。其實質為骨組織結構受損，骨礦物質成份比例減少從而導致骨脆性增加、骨強度降低、骨折風險增高。骨質疏松癥早期沒有明顯的癥狀，患者往往由于疼痛（腰背部常見）或骨折就診時才發現患有骨質疏松癥，此時骨質疏松癥已很嚴重。

骨組織與全身其他組織和器官一樣，存在生長發育、衰老、病損等生命現象。骨轉換的基本過程是去除舊骨，形成新骨，最后表現為骨的重建。在轉換過程中產生的代謝物即骨代謝標志物，也稱為骨轉換標志物。標志物有兩類，直接標志物和間接標志物。

直接標志物：

1.形成標志物：代表成骨細胞活動及骨形成時的代謝產物如，骨鈣素、Ⅰ型膠原蛋白等。

2.吸收標志物：代表破骨細胞活動及骨吸收時的代謝產物，尤其是骨基質的降解產物，如β膠原降解產物等。

間接標志物：

一些激素、細胞、體液因子等物質（如PTH、降鈣素），影響骨的重建過程，通過促進或抑制成骨細胞和破骨細胞的發育來提高或抑制其活性對骨轉換起加速或抑制作用。

人在不同的年齡階段或疾病狀態，血液中骨代謝標志物的水平會發生不同程度的變化。通過檢測血液中骨代謝標志物濃度能夠間接反映骨代謝變化速率、破骨和成骨細胞功能、骨轉換的頻率和速率。

在臨床上檢測的骨代謝標志物主要包括以下6項，目前除了β膠原降解產物（β-CTX）為自費項目，其他5項全部納入醫保。

1.人N中段骨鈣素（N-MID）

骨鈣素是骨骼中含量最大的非膠原蛋白，是反映成骨細胞活性最為敏感、特異的指標。N-MID在血清（血漿）中的含量與骨轉換率有關，并隨年齡的變化以及骨更新率的變化而不同。骨更新率越快，骨鈣素值越高，反之降低。N-MID是診斷骨質疏松綜合征、佝僂病、代謝性骨病、甲狀腺功能亢進或減退癥等疾病的參考指標，也可作為老年骨代謝的重要指標之一。

原發性骨質疏松癥患者中，女性患者（年齡42歲～84歲）N-MID水平增高主要與雌激素不足有關；男性患者（年齡54歲～88歲）N-MID水平增高主要與年齡變化有關。絕經后骨質疏松癥是高轉換型的，所以骨鈣素明顯升高；老年性骨質疏松癥是低轉換型的，因而骨鈣素升高不明顯。故可根據骨鈣素的變化幅度鑒別骨質疏松是高轉換型的還是低轉換型的。另外，監測N-MID濃度的高低，可用于評價絕經后骨質疏松患者對抗骨吸收藥物治療的反應。

甲亢患者常伴有代謝性骨病，N-MID水平與正常人相比明顯升高；糖尿病患者可因胰島素分泌不足及內分泌紊亂而致鈣磷吸收障礙，使骨的更新率和轉換率增高；腎性骨病又稱腎性骨營養不良，是慢性腎衰常見的并發癥。有報道稱，尿毒癥患者幾乎100%存在不同程度的骨骼損害。

目前血清（血漿）中骨鈣素（N-MID）已被視為骨形成標志物，適用于抗骨重吸收治療（如骨質疏松癥和高鈣血癥）的療效評估。

2.總I型膠原氨基端延長肽（TP1NP）

這項指標可直接反映成骨細胞合成骨膠原的速率，也是一項骨形成標志物，可監測成骨細胞活力和骨形成情況，對骨病患者醫治的療效評估很有價值。

3.β膠原降解產物（β-CTx）

CTx作為骨吸收的指標，可了解骨轉換的程度。對于監測骨質疏松癥或其他骨病的抗吸收治療有重要作用。

4.甲狀旁腺素（PTH）

甲狀旁腺細胞合成和分泌的一種多肽活性物質，是體內調節血鈣、血磷水平的重要激素，它的分泌受血鈣濃度的直接控制。它能夠加強溶骨，動員鈣進入血液，加強腎小管對鈣的重吸收，使血鈣升高，使體液內鈣離子濃度保持恒定。PTH增高常見于甲狀旁腺瘤、單純性甲狀腺腫病人、甲旁亢患者以及老年骨質疏松癥患者。主要用于高鈣血癥和低鈣血癥的鑒別診斷。

5. 降鈣素（CT）

降鈣素由甲狀腺的濾泡旁細胞產生和分泌，主要生理功能是降低血鈣、增加骨鈣水平、拮抗甲狀旁腺素的作用，能抑制破骨細胞，減少骨骼中的鈣離子流失到血液中。它是骨吸收作用的抑制劑，能防止鈣應激狀態（如妊娠、哺乳、生長）時的骨丟失。

現代研究表明，使用降鈣素治療骨質疏松癥、畸形性骨炎，不僅能提高骨的密度，還能改善骨的質量。老年人通過補充降鈣素，可以防止“鈣搬家”，預防骨質疏松，治療因骨質疏松引起的腰背酸痛、身高變矮、駝背等。

6.25-羥基維生素D3（Vit-D3）

這種物質來源于動物性食物。皮膚微血管中的7-脫氫膽固醇經日光照射可轉變為維生素D，現已知對人體較為重要的是維生素D2和維生素D3。檢測血液中的25-羥基維生素D3，可以權威、詳細而精確地監測體內維生素D的狀態，以便決定是飲食補充還是綜合補充，并幫助判斷如何進行補鈣；用于特定的代謝紊亂診斷（骨軟化、佝僂病、肌肉病、維生素D過量、中毒等）；用于各種病變群的病理生理學的探究和危險評估（如骨質疏松癥、跌倒、骨折等）；服用維生素D的患者，必須定時進行維生素D水平監測，以隨時調整用藥，避免維生素D中毒。

以上這6項骨標志物可反映全身性的骨代謝變化，是國際骨質疏松基金會（IOF）推薦使用的監測和隨訪指標，可以看出患者的治療效果和治療依從性，同時聯合骨密度檢測，還可作為診斷骨質疏松癥的重要指標。