石援援，趙燕儀，董翠梅

桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤科，廣西桂林541001

血漿D-二聚體和血管性血友病因子抗原水平與老年非小細(xì)胞肺癌分期的相關(guān)性分析

石援援，趙燕儀，董翠梅

桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤科，廣西桂林541001

目的觀察血漿D-二聚體（D-D）和血管性血友病因子抗原（vWF：Ag）的水平與老年非小細(xì)胞肺癌分期的相關(guān)性。方法選擇328例老年非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，檢測(cè)所有患者D-D和vWF：Ag水平，觀察不同分期患者D-D、vWF：Ag水平，D-D、vWF：Ag水平與TNM分期的相關(guān)性及D-D、vWF：Ag對(duì)中晚期肺癌的診斷價(jià)值。結(jié)果D-D和vWF：Ag水平隨著分期增加逐漸升高（<0.05）。D-D、vWF：Ag均與分期呈顯著正相關(guān)（=0.537、0.613，均<0.05）。D-D和vWF：Ag診斷中晚期肺癌的敏感度分別為73.43%和78.37%，特異性分為別為66.12%和74.38%；D-D和vWF：Ag之一陽性作為標(biāo)準(zhǔn)診斷的敏感度為95.17%，特異性為42.98%；D-D和vWF：Ag同時(shí)陽性作為標(biāo)準(zhǔn)診斷的敏感度為48.79%，特異性為92.56%。結(jié)論D-D和vWF：Ag與老年非小細(xì)胞肺癌分期有顯著相關(guān)性，可輔助用于肺癌分期的診斷，具有臨床推廣價(jià)值。

老年；非小細(xì)胞肺癌；TNM分期；D-二聚體；血管性血友病因子

肺癌患者普遍存在止血、凝血、抗凝和纖維功能失調(diào)的血液高凝狀態(tài)，高凝狀態(tài)可促進(jìn)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，并可導(dǎo)致血栓栓塞性疾病和死亡，降低患者預(yù)后[1]。目前雖然對(duì)肺癌前血栓狀態(tài)的研究較多，但關(guān)于非小細(xì)胞患者血液高凝狀態(tài)與臨床分期的相關(guān)性研究則尚欠缺。因此，本研究觀察不同TNM分期非小細(xì)胞肺癌患者血漿D-二聚體（D-D）及血管性血友病因子抗原（vWF：Ag）水平差異，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年1月—2016年12月在我院就診的老年非小細(xì)胞肺癌328例進(jìn)行研究，所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)和（或）細(xì)胞學(xué)確診為原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌；年齡≥60歲；患者入組前未經(jīng)手術(shù)、放療、化療等抗腫瘤治療，未曾服用抗腫瘤中藥；3個(gè)月內(nèi)未服用抗凝藥物治療；KPS>60分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)度；患者對(duì)研究知情并簽署知情同意書。排除轉(zhuǎn)移性肺癌者；同時(shí)存在肺外原發(fā)惡性腫瘤者；存在嚴(yán)重心、肝、腎等功能障礙者；近期曾服用影響血液凝集的藥物者；合并嚴(yán)重感染、血小板增多癥、急慢性白血病者及其它影響凝血功能疾病者；精神疾病及認(rèn)知障礙，不能正確理解研究?jī)?nèi)容者。

1.2 TNM分期標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均參進(jìn)行胸片、胸部CT、腹部B超、顱腦CT或MRI及全身骨掃描檢查，必要時(shí)可進(jìn)行PET-CT檢查，TNM照國際抗癌協(xié)會(huì)肺癌研究會(huì)修訂的第7版肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[2]進(jìn)行TNM分期：Ⅰ期（Ⅰa期T1a-T2bN0M 0、Ib期T2aN0M 0）；Ⅱ期（Ⅱa期T1a-T1bN1M 0、T2aN1M 0、T2bN0M 0，Ⅱb期T2bN1M 0、T3N0M 0）；Ⅲ期（Ⅲa期T3N2M 0、T4N1-N2M 0、T4N0-N1M 0，Ⅲb期T4N2M 0、T1-T4N3M 0，Ⅳ期任何T任何NM 1）。

1.3 研究方法所有患者入組后采集空腹靜脈血，采用血凝儀檢測(cè)D-D水平，采用酶標(biāo)法檢測(cè)vWF：Ag水平。觀察不同分期非小細(xì)胞肺癌患者D-D、vWF：Ag水平，觀察非小細(xì)胞肺癌分期與血凝指標(biāo)的相關(guān)性，觀察D-D、vWF：Ag對(duì)早期（Ⅰ+Ⅱ期）和中晚期（Ⅲ+Ⅳ期）的鑒別診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS23.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，采用Spearman相關(guān)相關(guān)性分析，繪制各檢查指標(biāo)診斷中晚期非小細(xì)胞肺癌的受試者工作曲線（ROC），計(jì)算各指標(biāo)診斷中晚期非小細(xì)胞肺癌的敏感度、特異性、陽性預(yù)測(cè)值、陽性預(yù)測(cè)值。<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料結(jié)果 見表1。

表1 患者一般資料結(jié)果

2.2 不同分期患者D-D和vWF：Ag水平相比較2組患者D-D和vWF：Ag水平存在顯著性差異（<0.05）；D-D和vWF：Ag水平隨著分期增加逐漸升高（<0.05）。見表2。

表2 不同分期患者D-D和vWF：Ag水平相比較（±s）

表2 不同分期患者D-D和vWF：Ag水平相比較（±s）

分期 例數(shù)D-D(mg/L)vWF：Ag(ng/m L)Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期54 67 146 610.23±0.29 0.45±0.21 0.76±0.43 1.05±0.52 14.054 <0.001 132.37±32.14 167.18±37.65 223.69±56.25 287.53±62.14 23.151 <0.001

2.3 非小細(xì)胞肺癌分期與D-D、vWF：Ag的相關(guān)性分析Spearman相關(guān)學(xué)分析顯示，D-D、vWF：Ag均與分期呈顯著正相關(guān)（=0.537、0.529、0.613，均<0.05）。2.4D-D和vWF：Ag對(duì)中晚期肺癌的診斷價(jià)值見表3。

表3 D-D、和vWF：Ag對(duì)中晚期肺癌的診斷價(jià)值/例（%）

3 討論

肺癌并發(fā)血液高凝狀態(tài)的機(jī)制主要有[3-4]：（1）腫瘤細(xì)胞可釋放組織因子、癌促凝物質(zhì)、粘蛋白等促凝物質(zhì)，激活外源性凝血途徑，導(dǎo)致凝血酶及纖維蛋白等凝血相關(guān)產(chǎn)物形成，凝血酶和纖維蛋白等又可促進(jìn)腫瘤血管生成，促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展；（2）腫瘤的壓迫性生長可導(dǎo)致血管管腔，血液在管壁中產(chǎn)生渦流，血液粘滯度增加，利于血栓形成；（3）腫瘤細(xì)胞生長過程中還可通過炎癥及細(xì)胞因子刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放促凝因子，激活凝血系統(tǒng)。國外的肺癌與高凝狀態(tài)的研究顯示，早期肺癌患者占肺癌患者深靜脈血栓發(fā)生率的31.5%，而中晚期肺癌患者占肺癌患者深靜脈血栓發(fā)生率的68.5%，深靜脈血栓發(fā)生率與腫瘤分期顯著相關(guān)[5]。因此，探討肺癌血液高凝狀態(tài)與非小細(xì)胞肺癌分期的關(guān)系，對(duì)指導(dǎo)臨床治療具有重要意義。

D-D是交聯(lián)的纖維蛋白在纖溶酶的作用下裂解產(chǎn)生的一種終末代謝產(chǎn)物，D-D水平升高代表繼發(fā)性纖溶活性增強(qiáng)和纖溶亢進(jìn)[6]。vWF：Ag為血管內(nèi)皮下基質(zhì)和腫瘤組織成分之一，參與血小板聚集，有利于血液高凝狀態(tài)形成，并可促使腫瘤對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和加速腫瘤新生血管形成，加劇血液高凝狀態(tài)[7]。

本研究結(jié)果顯示，隨著分期增加，患者血漿DD、vWF：Ag水平逐漸升高，相關(guān)性分析顯示，DD、vWF：Ag與TNM分期呈顯著正相關(guān)。目前臨床對(duì)Ⅰ～Ⅱ期的早期肺癌的治療方式多主張?jiān)缙谛惺中g(shù)切除，Ⅲ～Ⅳ期的中晚期肺癌多主張采用綜合治療，對(duì)Ⅲa期非小細(xì)胞肺癌也強(qiáng)調(diào)改善手術(shù)方式的基礎(chǔ)上與放療、化療等綜合應(yīng)用以提高患者的生存率及生活質(zhì)量[8]。本研究中我們將肺癌分為早期（Ⅰ+Ⅱ）期和中晚期（Ⅲ+Ⅳ期），采用ROC曲線觀察了D-D、vWF：Ag對(duì)肺癌分期的輔助診斷價(jià)值，結(jié)果顯示DD和vWF：Ag診斷中晚期肺癌的敏感度分別為73.43%和78.37%，特異性分為別為66.12%和74.38%；DD和vWF：Ag之一陽性作為標(biāo)準(zhǔn)診斷的敏感度為95.17%，特異性為42.98%；D-D和vWF：Ag同時(shí)陽性作為標(biāo)準(zhǔn)診斷的敏感度為48.79%，特異性為92.56%。本研究結(jié)果提示，D-D、vWF：Ag對(duì)肺癌的分期均有一定診斷價(jià)值，以二者之一陽性作為診斷標(biāo)準(zhǔn)可提高診斷敏感度，有助于降低假陰性率；以二者均陽性作為診斷標(biāo)準(zhǔn)可提高特異性，降低假陽性率，臨床可根據(jù)實(shí)際情況靈活運(yùn)用。

總之，本研究結(jié)果顯示，D-D和vWF：Ag與肺癌分期有顯著相關(guān)性，可輔助用于肺癌分期的診斷，具有臨床推廣價(jià)值。

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（本文編輯：夏世金）

The Correlation of Plasma Levelsof D-dimerand vonWillebrand Factor to the Staging of Non-smallCell Lung Cancer in the Elderly

ShiYuanyuan,Zhao Yanyi,Dong Cuimei
DepartmentofOncology,Affiliated Hospital to Guilin MedicalCollege,Guilin City,GuangxiProvince,541001,R.P.China

Objective To observe the correlation of D-dimer(D-D)and vonWillebrand factor antigen(vWF:Ag) to the staging ofnon smallcell lung cancer(NSCLC)in theelderly.Methods 328 elderly patientsw ith NSCLCwere selected and the levelsof D-D and vWF:Ag ofall the patientswere detected;observationwasmade to the levelsof D-D and vWF:Ag of the patientsatdifferentstages,and the correlation of D-D and vWF:Ag to TNM stagewasanalyzed aswellas the value of D-D and vWF:Ag in thediagnosisofadvanced lung cancer.Results The levelsofD-D and vWF:Agwentupw ith the increase ofstaging(<0.05)and thereexisted apositivecorrelationbetween the levelsofD-D and vWF:Agand thestaging(=0.537,0.613,<0.05);the sensitivity ofD-D and vWF:Ag in diagnosing advance lung cancerwas73.43%and 78.37%respectivelywhile the specificity was 66.12%and 74.38%respectively;the diagnostic sensitivity w ith arbitrary positive indicators of D-D and vWF: Ag as the standardwas95.17%,and the diagnostic specificitywas42.98%while the diagnostic sensitivityw ith both positive indicatorsofD-D and vWF:Ag as thestandardwas48.79%,and thediagnostic specificitywas92.56%.Conclusions The levels of D-D and vWF:Ag areobiously correlated to the staging of NSCLC in theelderly,which areof help in diagnosis..

elderly;non small cell lung cancer(NSCLC);TNM stage;D-dimer(D-D);vonWillebrand factor antigen(vWF:Ag)

2017-06-16）