不同劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療老年冠心病左心功能不全的療效觀察

夏勝勇

四川省廣元市中醫(yī)院急診科，四川廣元628400

不同劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療老年冠心病左心功能不全的療效觀察

夏勝勇

四川省廣元市中醫(yī)院急診科，四川廣元628400

目的探討不同劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療老年冠心病左心功能不全的療效和安全性。方法將146例老年冠心病左心功能不全患者隨機(jī)分為A組和B組，每組73例，A組在常規(guī)抗心衰治療的基礎(chǔ)上給予10mg/d瑞舒伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療，B組在常規(guī)抗心衰治療的基礎(chǔ)上給予20mg/d瑞舒伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療。觀察2組治療前后左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、6 m in步行距離（6MWT），統(tǒng)計2組有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果與治療前相比，2組治療后LVESD和LVEDD值均顯著降低（均<0.05），且B組LVESD和LVEDD值與同期A組相比較均顯著降低（均<0.05）；與治療前相比，2組治療后LVEF和6MWT水平均顯著升高（均<0.05），且B組LVEF和6MWT水平與同期A組相比較均顯著升高（均<0.05）。B組治療有效率明顯高于A組（<0.05）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（>0.05）。結(jié)論20mg/d的劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合曲美他嗪可更明顯改善左心功能，提高治療有效率，安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

老年；冠狀動脈粥樣硬化性心臟??；左心功能不全；瑞舒伐他汀；曲美他嗪

冠心病是慢性心功能不全的主要誘因，約占慢性心功能不全發(fā)病原因的57.1%，改善心肌代謝、保護(hù)缺血心肌和改善心功能是治療冠心病左心功能不全的主要原則[1]。曲美他嗪可在細(xì)胞水平發(fā)揮抗心肌缺血功能，減少心肌缺血和缺血再灌注對心肌的損傷，增強(qiáng)心肌收縮功能，改善心功能，以提高治療效果[2]。瑞舒伐他汀有助于恢復(fù)鈣調(diào)節(jié)蛋白水平，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，提高心肌收縮能力，延緩心肌重構(gòu)，恢復(fù)心肌功能，與曲美他嗪聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用[3]。

目前不同劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療老年冠心病左心功能不全的報道較少，本研究以對146例患者分別采用不同劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療，觀察其治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月—2016年12月在我院就診的冠心病左心功能不全患者146例作為研究對象，所有患者均經(jīng)冠狀動脈造影顯示至少有一支冠狀動脈狹窄≥50%，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤45%，NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級；年齡60～80歲，性別不限；1個月內(nèi)未接受過他汀類藥物治療；患者對研究知情并簽署知情同意書。排除瓣膜性心臟病、急性左心功能不全、惡性腫瘤、慢性阻塞性肺疾病者；對試驗藥物過敏者；酒精依賴或吸毒者；嚴(yán)重肝腎功能不全者；嚴(yán)重心律失常、高血壓者；并發(fā)其他疾病，預(yù)期生命<1年者；精神疾病或認(rèn)知障礙，不能按計劃完成研究者。采用隨機(jī)數(shù)字表法按1：1比例將患者分為A組和B組，每組73例。A組73例，其中男41例，女32例，年齡60～79歲，平均（68.7±4.9）歲；LVEF（35.87±6.21）%；NYHA心功能分級：Ⅱ級21例，Ⅲ級44例，Ⅳ級8例；伴隨疾?。焊哐獕?1例，高脂血癥49例，糖尿病33例。B組73例，其中男44例，女29例；年齡60～79歲，平均（69.0±5.1）歲；LVEF（35.61±5.89）%；NYHA心功能分級：Ⅱ級19例，Ⅲ級47例，Ⅳ級7例；伴隨疾病：高血壓39例，高脂血癥46例，糖尿病31例。2組患者性別、年齡、LVEF、NYHA心功能分級、伴隨疾病等一般資料相比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法2組均接受常規(guī)方法包括支持療法、利尿劑、-受體阻滯劑、ACEI/ARB、硝酸酯類、阿司匹林、氯吡格雷以及調(diào)控血壓和血糖等治療。A組治療：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予曲美他嗪20mg/d，3次/ d，瑞舒伐他汀鈣10mg/次，1次/d。B組治療：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予曲美他嗪20mg/d，3次/d，瑞舒伐他汀鈣20mg/次，1次/d。2組均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后對各組患者進(jìn)行超聲心動圖檢查，檢測左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）；治療前后觀察各組患者6min步行距離（6MWT）。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察2組治療前后NYHA心功能分級，心功能提高≥2級為顯效，心功能提高提高1級為有效，心功能未提高為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS21.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本 檢驗，組內(nèi)比較采用配對 檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，采用2檢驗，等級資料采用非參數(shù)秩和檢驗。<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后觀察指標(biāo)結(jié)果與比較2組治療前LVESD、LVEDD、LVEF和6MWT的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均>0.05）；2組治療后LVESD和LVEDD值與治療前相比較均顯著降低（均<0.05），且B組LVESD和LVEDD值與同期A組相比較均顯著降低（均<0.05）；2組治療后LVEF和6MWT水平與治療前相比較均顯著升高（均<0.05），且B組LVEF和6MWT水平與同期A組相比較均顯著升高（均<0.05）。見表1。

表1 2組治療前后觀察指標(biāo)結(jié)果與比較（±s）

表1 2組治療前后觀察指標(biāo)結(jié)果與比較（±s）

注：與同組治療前比較，△<0.05；與A組治療后比較，▲<0.05

組別 例數(shù) 時間LVESD（mm）LVEDD（mm）LVEF（%）6MWT（m）A組73 B組73治療前治療后治療前治療后56.37±5.17 52.05±4.38△56.19±4.97 49.21±3.95△▲63.09±6.14 55.37±5.37△63.42±5.96 51.33±4.29△▲35.87±6.21 52.06±5.87△35.61±5.89 56.37±4.27△▲309.25±41.37 414.74±52.38△314.72±39.31 465.46±42.57△▲

表2 2組治療效果比較[例（%）]

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較A組出現(xiàn)肌痛1例，皮疹2例，消化不良1例，不良反應(yīng)發(fā)生率5.48%；B組出現(xiàn)皮疹3例，消化不良2例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.85%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（>0.05）。

3 討論

目前針對冠心病心功能不全的常規(guī)療法主要是強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管以減輕液體負(fù)荷， 受體阻滯劑、RAS抑制劑等抑制神經(jīng)體液激活，臨床毅可改善癥狀，改善心臟重塑，但預(yù)后仍不理想，治療方案仍有優(yōu)化空間[4]。能量代謝障礙是冠心病左心功能不全的主要特征之一，而心室重構(gòu)是左心功能不全發(fā)生發(fā)展的發(fā)病機(jī)制，曲美他嗪可通過抑制氧化較多的游離脂肪酸的氧化，促進(jìn)糖氧化，優(yōu)化能量代謝，增強(qiáng)心肌的收縮功能，同時可抑制心肌缺血所致細(xì)胞內(nèi)酸中毒和鈣離子過載，減少氧自由基釋放，減輕缺血和再灌注損傷，改善心功能[5]。研究[6]顯示，曲美他嗪聯(lián)合常規(guī)藥物治療冠心病左心功能不全可減少心絞痛發(fā)作頻率和硝酸甘油使用量，降低LVESD、LVEDD，提高LVEF，促進(jìn)左心功能恢復(fù)，改善左心功能。

瑞舒伐他汀為氨基嘧啶衍生物類羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制藥，可減少3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶和膽固醇生成，降低血脂水平，延緩動脈粥樣硬化進(jìn)程，可顯著降低心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)病率、病死率和致殘率[7]。劉南朝等對缺血性心肌病心力衰竭患者分別采用常規(guī)抗心衰治療及常規(guī)抗心衰聯(lián)合曲美他嗪和10mg/d瑞舒伐他汀鈣治療，結(jié)果顯示治療后聯(lián)合組LVESD、LVEDD和NT-proBNP均顯著，而LVEF、6MWT顯著升高。目前瑞舒伐他汀聯(lián)合曲美他嗪可使冠心病左心功能不全患者受益已經(jīng)得到值得研究證實(shí)，但國內(nèi)研究報道中瑞舒伐他汀的劑量均為10mg/d的低劑量，尚未見高劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病左心功能不全的療效和安全性報道。

本研究結(jié)果顯示，B組治療后LVESD、LVEDD均低于A組，LVEF、6MWT和有效率高于A組，結(jié)果提示20mg/d的劑量瑞舒伐他汀可改善左心功能，提高治療有效率，結(jié)果與劉南朝等研究一致。瑞舒伐他汀小劑量具有良好的安全性和耐受性，40mg/d以內(nèi)瑞舒伐他汀應(yīng)用未顯著增加不良反應(yīng)率[8]。本研究結(jié)果同時顯示，A組和B組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異，結(jié)果提示20mg/d瑞舒伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有良好的安全性。

本研究的不足之處為由于病人數(shù)量的限制，本研究僅觀察了10mg/d瑞舒伐他汀與20mg/d瑞舒伐他汀聯(lián)合曲美他嗪的臨床效果，高于20mg/d瑞舒伐他汀的療效和安全性尚有待進(jìn)一步觀察。

[1]徐福建．冠心病并左心功能不全患者利用曲美他嗪治療的療效及藥理機(jī)制分析[J]．中國實(shí)用醫(yī)藥，2017，12（7）：27-29．

[2]陳明輝．曲美他嗪治療冠心病并左心功能不全的臨床分析[J]．中國醫(yī)藥指南，2016，14（24）：134-135．

[3]劉南朝，周有華．曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀對老年缺血性心肌病心力衰竭患者心功能及N－腦鈉肽前體的影響[J]．實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2015，12（3）：124-125,126．

[4]陳文智，趙中．阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療老年冠心病左心功能不全的療效觀察[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（21）：62-64,67．

[5]潘波，古平，牟海剛，等．瑞舒伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療老年ICM心衰的療效[J]．西南國防醫(yī)藥，2014，24（2）：141-143．

[6]楊慶華．曲美他嗪對冠心病左心功能不全患者左心功能的影響及可能的機(jī)制[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2016，22（9）：145-146．

[7]馬斌，張月蘭，劉穎．瑞舒伐他汀對冠心病合并左心功能不全的治療效果觀察[J]．中國醫(yī)藥指南，2016，14（19）：108-108,109．

[8]陳潔．瑞舒伐他汀相關(guān)的不良反應(yīng)和藥物相互作用[J]．中國醫(yī)藥指南，2014，12（8）：35-36,37．

（本文編輯：鄧春光）

Curative Effectof Rosuvastatin atDifferentDosages plus Trimetazidine on Left Ventricular Dysfunction in the Elderly w ith Coronary HeartDisease

Xia Shengyong
Departmentof Emergency,Guangyuan TCM Hospital,Guangyuan City,Sichuan Province,628400,P.R.China

Objective To explore the curative effectof rosuvastatin atdifferentdosages plus trimetazidine on leftventriculardysfunction in the elderlyw ith coronary heartdisease(CHD)and the safety.Methods 146 elderly CHD patientsw ith leftventriculardysfunctionwereselected and random ly divided into2groups:group A and group B,73 ineach;routineantiheart failure treatmentwasapplied to patientsin both groupswhile rosuvastatin(10mg aday)plus trimetazidinewasadded to patients in group A and rosuvastatin(20mg aday)plustrimetazindine to patientsingroup B;observationwasmade to the leftventricular end systolic diameter(LVESD),leftventricularend diastolic diameter(LVEDD),leftventricularejection fraction(LVEF), 6minwalking distance(6MWT)of the patients in both groups,aswellas theeffective rateand theoccurrence of sideeffectin the2 groups.Results The valuesof LVESD and LVEDD of the patients in the2 groupsafter treatmentwere significantly lower than thosebefore treatment(<0.05),and those in group B dropped downmuchmore than in group A(<0.05);the levelsof LVEFand 6MWT of the patients in both groupsafter treatmentwere significantly higher than thosebefore treatment,and those in group B increasedmuchmore than in group A(<0.05);thecurativeeffectingroup Bwasobviously higher than thatingroup A(<0.05)while there existed no difference of statistical significance in the occurrence of side effects between the 2 groups (>0.05).Conclusions Rosuvastatin at the dosage of 20mg a day plus trimetazidine leads to a better improvementof leftventricular functionw ith better safety,itisworthy ofw ide application in clinic.

elderly;coronary atheroscleroticheartdisease;leftventriculardysfunction;rosuvastatin;trimetazidine

2017-06-03）