潰瘍性結腸炎患者血清25-羥維生素D3水平的研究

王康康*

（鄭州大學附屬鄭州市中心醫院消化內科，河南 鄭州450000）

潰瘍性結腸炎患者血清25-羥維生素D3水平的研究

王康康*

（鄭州大學附屬鄭州市中心醫院消化內科，河南 鄭州450000）

目的研究潰瘍性結腸炎患者血清25-羥維生素D3水平的變化及其臨床意義。方法選擇50例潰瘍性結腸炎患者和40例健康對照者為研究對象，采用ELISA法檢測二者血清25-羥維生素D3水平，探討血清25-羥維生素D3水平與潰瘍性結腸炎活動度的相關性。結果潰瘍性結腸炎患者血清25-羥維生素D3水平（14.22±8.46）ng/mL明顯低于健康對照組（34.10±14.82）ng/mL（P＜0.05），其水平與患者年齡、性別、病程、皮質類固醇激素的應用無相關性，與潰瘍性結腸炎的活動度相關。結論潰瘍性結腸炎患者維生素D的缺乏可能加重疾病發展。

25-羥維生素D3；潰瘍性結腸炎；臨床研究

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種病變限于結腸黏膜和黏膜下層的炎癥性腸病（infammatory bowel disease，IBD），維生素D 通過調節鈣、磷代謝而促進人體生長發育。近年來還發現維生素D對抗感染和調節免疫具有廣泛作用，感染和免疫是恰巧是IBD發病的關鍵。本研究檢測潰瘍性結腸炎患者血清25-羥維生素D3水平，觀察其水平與疾病活動度的相關性，探討補充維生素D改善UC病情的可行性。

1 材料與方法

1.1 研究對象：收集2015年4月至2016年4月在我院就診的50例潰瘍性結腸炎患者，其中男28例，女22例，年齡20～65歲（40.2±12.8）歲。40名健康體檢者為對照組，其中男24例，女16例，年齡18～66歲（38.2±13.2）歲。診斷標準符合2007年中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組“對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見”。入組標準：所有研究對象排除絕經期女性，均無服用影響骨代謝藥物史。病患組排除慢性消耗性疾病、內分泌代謝性疾病及肝腎功能異常。所有病例簽署知情同意書，記錄年齡、性別、疾病病程、用藥史（是否應用皮質類固醇激素）。

表2 血清25-羥維生素D3水平與潰瘍性結腸炎患者臨床資料相關性分析

1.2 ELISA法檢測血清25-羥維生素D3水平：血清25-羥維生素D3水平檢測采用ELISA法，具體操作按試劑盒說明書進行。維生素D缺乏的界定標準：維生素D正常：＞30 ng/mL；維生素D不足：20～29 ng/mL；維生素D缺乏：＜20 ng/mL。

1.3 統計學方法：采用SPSS18.0軟件進行統計學處理，計量資料以±s） 表示，組間比較采用t檢驗。各因素對25-羥維生素D3的影響分析采用方差分析，相關性分析采用Spearman相關性檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

1.4 疾病活動指數（DAI）的評估：應用Mayo評分方法對UC患者的疾病活動度進行分級。記錄UC患者排便次數和便血情況，結腸鏡下黏膜外觀由2名經驗豐富的內鏡醫師共同評估，醫師總體評價由3名主治醫師共同評價。UC組16例（32%）為緩解期患者，34例（68%）為活動期患者。Mayo評分系統見表1。

表1 Mayo評分系統

2 結 果

2.1 血清25-羥維生素D3水平：潰瘍性結腸炎患者與對照組血清25-羥維生素D3水平比較：UC組25-羥維生素D3水平為（14.22±8.46）ng/ mL，明顯低于健康對照組（34.10±14.82）ng/mL（P＜0.05）。

2.2 血清25-羥維生素D3水平與潰瘍性結腸炎患者臨床資料相關性分析：50例潰瘍性結腸炎患者，血清25-羥維生素D3水平正常8例、不足12例、缺乏30例。血清25-羥維生素D3水平與患者臨床資料相關性分析顯示：與患者年齡、性別、病程、皮質類固醇激素的應用均無相關性（P＞0.05），見表2。

2.3 血清25-羥維生素D3水平與潰瘍性結腸炎患者疾病活動度的相關性：50例潰瘍性結腸炎患者，16例（32%）為緩解期患者，34例（68%）為活動期患者。血清25-羥維生素D3水平與潰瘍性結腸炎患者疾病活動度具有相關性（P＜0.05），見表3。

表3 血清25-羥維生素D3水平與潰瘍性結腸炎患者疾病活動度的相關性[n(%)]

3 討 論

維生素D是一組具有生物活性的脂溶性類固醇衍生物，潰瘍性結腸炎是由于環境因素作用于遺傳易感者，在腸道菌群叢的參與下，啟動腸道的免疫及非免疫系統，造成腸道損傷。抗感染及免疫是其發病的關鍵，而近來研究發現維生素D正是通過抗感染、調節免疫等與自身免疫性疾病密切相關。研究證實，單一維生素D缺乏的小鼠由于結腸抗微生物活動失調和腸道細菌內環境削弱而易患結腸炎[1]，應用1，25（OH）2D3有一定的緩解作用。

國外一項包括101例UC患者（中位病程為10.9年）和403例CD患者（中位病程為15.5年）的研究中，維生素缺乏率為49.8%，其中10.9%的患者存在嚴重維生素D缺乏（血清25-羥維生素D3＜10 ng/mL）[2]。國內一項小樣本也證實了UC患者25-羥維生素D3水平明顯低于健康對照組[3]。本研究結果顯示：潰瘍性結腸炎患者血清25-羥維生素D3水平（14.22±8.46）ng/mL明顯低于健康對照組（34.10±14.82）ng/mL（P＜0.05），這與國內外的研究相一致。Gary等[4]發現，血清25-羥維生素D3水平與UC患者病情評分相關，而與克羅恩病（Crohn's disease，CD）患者病情評分無關。本研究發現，50例潰瘍性結腸炎患者，緩解期16例，活動期34例，活動期患者維生素D3缺乏者明顯多于緩解期患者，差異有統計學意義。維生素D3缺乏與疾病活動的成正相關，而與患者年齡、性別、病程、皮質類固醇激素的應用無相關性（P＞0.05）。UC患者維生素D3缺乏，且其血清水平與疾病的活動度相關，那么補充維生素D3是否可以緩解病情、改善預后是目前研究的熱點。人群中25-羥維生素D3水平差異較大，補充維生素D的方式不同、接受日照的時間不同，效果也不同。目前所推薦的維生素D3補充劑量主要是針對普通人群預防和治療骨質疏松，通過補充維生素D3免疫調節改善UC病情方面的研究不多。國外一項長達一年的研究發現通過補充維生素D3，治療組25-羥維生素D3水平的升高，CD復發率有所下降。Gary等[5]認為維生素D起到免疫調節作用所需25-羥維生素D3的理想水平是30 ng/mL，并建議每3個月監測血清25-羥維生素D3水平。我們期待關于維生素D對UC的治療更多循證醫學的證據，積極評估血清維生素D應用于UC早期篩查、預防和治療的可行性。

[1] Lagishetty V,Misharin AV,Liu NQ,et al.Vitamin D deficiency in mice impairs colonic antibacterial activity and prediposes to colitis[J].Endocrinology,2010,151(2):2423-2432.

[2] Ulitsky A,Ananthakrishnan AN,Naik A,et al.Vitamin D deficiency in patients with inflammatory bowel disease:association with disease activity and quality of life[J].JPEN J Parenter Enteral Nutr,2011,35(3):308-316.

[3] 張惠霞,李蔚,牛正先,等.炎癥性腸病患者的維生素D水平及骨密度變化[J].中華內科雜志,2012,51(1):51-52.

[4] Gary M,Rosella O,Lubel JS,et al.Association of circulating vitamin D concentrations with intestinal but not systemic infammation in infammatory bowel disease[J].Infamm Bowel Dis,2013,19(12):2634-2643.

[5] Gary M,Lubel JS,Sparrow MP,et al.Review article:vitamin D and inflammatory bowel disease—established concepts and future direction[J].Aliment Pharmacol Ther,2012,36(4):324-344.

R574.62 文獻標識碼：B 文章編號：1671-8194（2017）24-0151-02

*通訊作者:E-mail: wangkang1420@126.com