常用血清學指標在原發性肝癌診斷中的應用

林艷萍

【中圖分類號】R735.7【文獻標識碼】A【文章編號】1672-8602(2014)04-0257-01

原發性肝癌是最常見的惡性腫瘤之一，是世界最常見的第五大腫瘤，也是導致腫瘤相關死亡的第三大原因，在我國其死亡率僅次于胃癌、食道癌居第三位[1]。由于原發性肝癌起病隱匿，初期癥狀不明顯，很多病人發現時已是中晚期，而其病情又發展迅速，惡性程度高，侵襲能力強，臨床預后差，因此，早期診斷對于原發性肝癌的治療及其預后具有關鍵的作用。在腫瘤早期診斷策略中，血清學指標的改變對提示病變有重要意義，尤其對于原發性肝癌這一進展較快的惡性腫瘤，往往在影像學尚未出現實質性改變的時候，某些血清學指標的改變便可提示其病變而引起警惕。因此，本文結合文獻報道及臨床實踐，對常用的血清學指標在原發性肝癌的診斷中的應用做一梳理總結，闡述如下。

1常用診斷原發性肝癌的血清學指標及其臨床意義

現在臨床上常用于檢測與原發性肝癌相關的血清學指標主要有甲胎蛋白(fetoprotein，AFP)、腫瘤標記物以及肝功能，由于每個指標在診斷原發性肝癌中敏感性及特異性各不相同，故其在早期診斷中所代表的意義不一樣，茲詳述如下。

1.1甲胎蛋白(fetoprotein，AFP)：AFP是機體胚胎時期的卵黃囊細胞與肝細胞合成的一種特殊蛋白，能有效促進機體胎肝組織的快速增殖，在胎血中具有較高含量，但出生后會逐漸消失，在成人體內含量極低，當其含量顯著升高時，則提示肝細胞增殖明顯，因此可作為早期診斷原發性肝癌較為特異的一種血清學標志物。長期以來，AFP作為肝癌診斷的最佳標志物，為PHC的診斷及治療作出了不可替代的重大貢獻。但是，AFP輕度增高可能與乙肝或肝硬化有關，故應結合臨床判斷。

1.2腫瘤標記物：臨床上常用的腫瘤標記物有CEA、CA125、CA199、CA724、CA753等，但由于其在不同腫瘤中表達不同，其特異性有明顯的差異，其中，與肝癌較為相關的是CEA、CA125、CA199，而其他腫瘤指標可作為參考，尤其是在判斷原發性肝癌是否發生轉移中意義重大。癌胚抗原(CEA)是一種富含多糖的酸性糖蛋白，最早用于結腸癌的診斷，后面發現其在肝癌中也有高表達，故將其用于肝癌的早期診斷。癌抗原CA125也是一種糖蛋白，臨床上主要用于卵巢癌、結腸癌的診斷。CA125在肝癌中的陽性率可高達46.40％，其高表達與腹水相關，當腹膜受到非特異性刺激如門脈高壓、腹膜炎、轉移癌癥等而分泌。癌抗原CA199是一種由消化道腫瘤細胞所分泌的低聚糖類抗原，對胰腺癌有重要的診斷價值。近年來，CA199在肝癌中的臨床意義越來越受關注，其在原發性肝癌診斷中的靈敏度為38％～70％。

1.3肝功能相關指標：肝功能的檢測包括總膽紅素，直接膽紅素，谷丙轉氨酶、γ-谷氨酰轉肽酶、總膽汁酸等，其中，臨床上研究與原發性肝癌早期診斷較為相關的是總膽紅素(TBA)及γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)。TBA是膽固醇在肝臟分解代謝的產物，膽汁酸的生成和代謝與肝臟有密切的關系，一旦當肝細胞發生病變，血清中TBA很容易升高，TBA能較特異地反映肝排泄功能，是唯一可同時反映肝臟分泌、合成與代謝及肝細胞損傷三個方面的血清總指標。GGT在胚胎期時以肝內分布最多，當發生原發性肝癌時，此酶在肝內合成亢進，可引起血中含量顯著升高，甚至達正常的10倍以上。但是，肝功能檢測指標的異常往往缺乏特異性，但其異常增高對于原發性肝癌的早期診斷還是具有較好的輔助作用。

1.4其它指標：近年來還發現a-L-巖藻糖苷酶(AFU)、高爾基體蛋白73 (GP73)及磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)在肝癌患者血清中過度表達，且在AFP陰性的肝癌患者中活性亦明顯增加，因此可作為HCC早期診斷的血清學指標。此外，甲胎蛋白異質體(AFP-L3)及γ-谷氨酰轉肽酶同工酶(GGT-Ⅱ)等也是潛在的早期診斷指標，有待臨床實踐的檢驗。

2聯合檢測有利早期診斷原發性肝癌

盡管AFP是公認的早期診斷原發性肝癌的血清學指標，具有較高的特異性及敏感性，但是，數據表明，原發性肝癌患者中仍約有15％～20％的人群AFP檢測呈陰性，因此聯合檢測是提高早期診斷效率的可行策略。胡蘭英等[2]通過不同腫瘤血清腫瘤標記物的相關性分析得出CA199+CA125+CEA+AFP對肝癌的敏感性為97％，特異性為100％，提出適當聯合檢測腫瘤標志物對提高所觀察的惡性腫瘤的敏感性和特異性具有一定臨床意義。肖平[3]聯合檢測AFP、CEA、GPC3其敏感度為96.23%；郭衛剛[4]等聯合檢測的則是GPC3+TBA+GGT其陽性檢出率為97.7％。此外，王軍等[5]鐵蛋白有助于AFP陰性患者肝癌的診斷和鑒別診斷，尤其是甲胎蛋白陰性或低濃度的原發性肝癌患者血清鐵蛋白也可明顯升高，甲胎蛋白與血清鐵蛋白同時檢測，可明顯提高診斷肝癌的敏感性與特異性。

綜上所述，血清學檢測在原發性肝癌的診斷中具有重要的作用及意義，其中主要包括AFP、腫瘤標記物及肝功能三個方面，常用的指標不可避免都存在敏感性與特異性的差異，現臨床尚未出現有明確可確診的單一血清標記物，因此，聯合檢測是提高早期檢出率的重要策略，結合文獻報道，臨床上有不同的聯合檢測方式，但尚未有公認的統一方案，因此，結合臨床實際，聯合檢測，才能提高早期診斷率，從而造福患者。

參考文獻

[1]周天智,胡建,龔建平.原發性肝癌的早期診斷流程及治療進展[J].中國現代普通外科進展,2013,16(12):1001-1004.

[2]胡蘭英,李巍,王學涵.不同腫瘤血清腫瘤標記物的相關性分析[J].海南醫學,2013,24(19):2877-2879.

[3]肖平.AFP、CEA、GPC3聯合檢測用于原發性肝癌診斷的應用分析[J].實用預防醫學,2013,20(10):1268-1269.