四世同堂話“頭孢”

李定國

頭孢菌素是臨床常用的一類抗生素，自上世紀60年代問世以來，到上世紀80年代，不斷有新的產品誕生，總數約30種。按其發明年代的先后和抗菌譜、抗菌活性、對β-內酰胺酶的穩定性以及腎毒性的不同，目前將這些產品分為4代。如今新老四代頭孢菌素都在臨床上應用，堪稱四世同堂。

我國一項調查發現，在不合理用藥當中，“頭孢”等抗生素的濫用占了相當大的比例。這或許源于人們對“頭孢”了解不夠所致。今天就來跟大家簡要介紹一下“頭孢”。

頭孢：此“先鋒”非彼“先鋒”

頭孢菌素在我國有一個別稱為“先鋒霉素”，其他各國皆無此別稱。就像Gentamycin（艮他霉素）在我國稱為慶大霉素（我國對它開始研制于1967年，成功鑒定在1969年底，取名“慶大霉素”，意指慶祝“九大”的勝利召開），再如將博萊霉素稱為“爭光霉素”（我國于1969年建國20周年大慶前夕研究成功，為祖國爭光而取此別稱）。其實“先鋒霉素”這個“先鋒”不是戰時率領先頭部隊迎敵的將領之意，而是頭孢菌素的英文Cephalosporin一詞中Cephal-的音譯（諧音為先鋒），意譯是“頭”的意思。所以說，“慶大霉素”、“爭光霉素”、“先鋒霉素”只是中國國內通行的別稱。

有些人對“頭孢”的代次和“先鋒”的序號分不清楚，以為先鋒霉素Ⅰ號（頭孢噻吩）是第一代頭孢菌素，先鋒霉素Ⅳ號（頭孢氨芐）是第四代頭孢菌素，其實并非如此。謹請記住：以“先鋒”編號的頭孢菌素都是第一代。它們之間不是叔侄而是兄弟般的關系。

4代頭孢逐個看

1.1962—1970年生產的為第一代，包括頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢氨芐、頭孢脞啉、頭孢拉啶。

第一代的特點及臨床應用：（1）腎毒性較第二、三代大。（2）對β-內酰胺酶的耐受性不及第二、三代。（3）主要用于耐藥金葡菌感染及敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染等。

2. 1970—1976年生產的為第二代，包括頭孢孟多、頭孢替安、頭孢西丁（美福仙）、頭孢呋辛（西力欣）、頭孢呋肟、頭孢美唑、頭孢克洛等。

第二代的特點及臨床應用：（1）對革蘭氏陽性菌（G+）較第一代略差，對革蘭氏陰性菌（G-菌）作用明顯增強，對部分厭氧菌有高效。（2）對β-內酰胺酶較穩定。（3）對腎毒素較第一代小。（4）主要用于敏感菌所致的呼吸道、膽道及泌尿感染等。

3.1976—1983年生產的為第三代，包括頭孢噻肟、頭孢哌酮（先鋒必）、頭孢曲松（菌必治）、頭孢他啶（復達欣）等。

第三代的特點及臨床應用：（1）對厭氧菌及G-的作用較強（包括銅綠假單胞菌），對G+作用不及一、二代。（2）對β-內酰胺酶更穩定。（3）對腎基本無毒性。（4）主要用于敏感菌引起的嚴重感染如泌尿系炎癥、肺炎、腦膜炎、敗血癥及銅綠假單胞菌感染等。其中“頭孢他定”是目前抗銅綠假單胞菌（綠膿桿菌）最強的抗生素。

4.第四代是上世紀80年代中期開發的，目前主要有頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢克定、頭孢唑南等。

第四代的特點及臨床應用：（1）廣譜、高效，對某些G-和G+均有較強大的抗菌作用。（2）對β-內酰胺酶的穩定性最高。（3）無腎毒性。（4）主要用于難治性感染。

新一代未必強于老一代

目前，1～4代頭孢菌素都依然在臨床上應用。雖說“長江后浪推前浪”但是“前浪”卻沒有“死在沙灘上”。我們可以從幾個方面來看看新老頭孢的特點。

1.抗菌譜：第一代“頭孢”主要是針對G+感染；第三代“頭孢”（如菌必治、先鋒必、復達欣）對G+及G-均有效，且對綠膿桿菌具有良好的抗菌作用，但對G+的活性不如第一代；第二代“頭孢”（如頭孢呋肟、頭孢美唑、頭孢克洛）對G+不及第一代“頭孢”，對G-不及第三代“頭孢”，對綠膿桿菌無效。

2.對β-內酰胺酶的穩定性：第三代>第二代>第一代。換言之，分泌β-內酰胺酶的細菌，容易對第一代“頭孢”產生耐藥性，對第二代“頭孢”次之，對第三代“頭孢”基本不產生耐藥性。

3.對腎臟毒性的大小：第一代>第二代>第三代。

4.價格：第三代>第二代>第一代。

由此可見，各代頭孢菌素有各自的特點，談不上新一代一定比老一代好，目前臨床上對革蘭氏陽性菌感染一般還是選擇第一代頭孢菌素，不但療效好而且價格便宜。總之應根據細菌感染情況進行合理選擇，尤其是第四代頭孢菌素，建議不要作為一線藥物使用，以免產生耐藥性。

用“頭孢”需注意兩種反應

1.與青霉素之間可發生交叉過敏反應

“頭孢”作為青霉素的衍生物，其結構與之有相似部分（即β-內酰胺環），“頭孢”與青霉素之間有發生交叉過敏反應的可能性，即對青霉素過敏的患者，有可能對“頭孢”也會產生過敏。因此，有青霉素過敏史者應慎用“頭孢”，有青霉素過敏休克史者則禁用“頭孢”。在使用“頭孢”之前醫生應詳詢患者的既往史，患者也應說明自己是否曾有過敏史，并充分重視皮試的必要性。

2.藥、酒相遇引起的雙硫侖樣反應

不少使用“頭孢”的患者在用藥期間飲酒或使用含乙醇的藥物或食物，會抑制體內乙醛脫氫酶的活性，使血中的乙醛積聚而出現雙硫侖樣反應；患者面部潮紅、頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、心跳加快、氣急、胸悶、血壓降低、嗜睡、幻覺等。一般認為，凡分子中含有硫甲基四氮唑基團的“頭孢”比如頭孢哌酮、頭孢孟多、頭孢替安、頭孢美唑、頭孢甲肟等即可發生此反應。故在應用頭孢菌素類藥物期間或停藥7天內不能飲酒或服用含乙醇的食物和藥物。endprint