淺析制藥設備GMP功能及其應用

楊博峰

摘要：制藥設備GMP功能是為了確保藥品生產的標準化、規范化，將藥品生產危險降低到最小。它要求制藥設備制藥過程中做到“操作有規程、運行有監控、過程有記錄、事后有總結”。因其應用對藥品質量標準化、規范化管控的突出作用，現已備受重視。本文從藥品設備GMP的凈化功能、清洗功能、在線監測和控制功能、安全保護幾個功能來探討其在藥品制造生產中的應用價值及作用。旨在為藥品生產質量管理提供一些參考。

關鍵詞：制藥設備;GMP功能;應用;質量

引言：藥品治療疾病的原理，是通過藥品成分物質內部的能量大小和互相作用來實現的，而藥品能量的大小及內部物質作用與藥品的成分及藥品質量息息相關。藥品質量不合格則會直接影響藥物治療的效果。輕則起不到藥物治療的效果，重則造成不良反應，甚至損害患者人體健康。因此，藥物質量的管理和控制直觀重要。為了加強藥品加工生產的質量管理，提高藥品的標準化程度，國際上采用GMP標準（質量管理體系）對制藥生產的過程進程管控。制藥設備GMP功能也因此成為制藥企業提升市場競爭力的重要途徑。研究制藥設備GMP功能及其應用對于制藥企業優化藥品質量管理，強化市場競爭優勢有著重要的意義。

一、GMP對制藥設備的要求

按照《藥品生產質量管理規范》（GMP）中的相關規定，藥品質量管理應貫穿與藥品生產的各個環節，包括對于制藥設備各個環節的質量管理[1]。GMP對制藥設備的詳細要求如下：

1.要求設備設計、選型、安裝都應符合產生要求，易清洗、消毒、滅菌，便于操作、維修、保養，能有效防止差錯和減少污染。

2.藥品的直接接觸面應平整、光潔、易清洗、易消毒、耐腐蝕，不應與藥品發生化學反應或吸附藥品。設備所用冷卻劑、潤滑劑均不得對藥品及生產容器造成污染。

3.要求與設備連接的管道應表明物料名稱及流向。

4.要求純化水、注射用水的制備、存儲、分配皆因具有防止微生物滋生和污染的功能。儲罐及輸送管道材料要求無毒、耐腐蝕。管道設計應無盲管和死角。儲罐、管道要規定清洗、滅菌周期。注射用水儲罐通氣口要有疏水性除菌濾器。注射用水儲存設計﹥80℃保溫，﹥65℃循環保溫，﹤4℃儲存。

5.要求設備的儀器、儀表、量具、衡器等應符合藥品生產使用范圍及精密度要求和和質量合格檢驗的標志，并定期進行校驗。

6.要求設備應有明顯的狀態標志，定期維修、保養、驗證，且以上操作不得對藥品生產質量造成影響。對操作、維修、保養后質量不合格的設備因撤離生產區，且顯示質量不合格的狀態。

7.制藥設備的生產、檢驗、使用、維修、保養記錄等，均應設專人管理。

二、制藥設備GMP功能

（一）凈化功能

GMP凈化功能指設備自身的凈化及藥品生產過程中的凈化。設備凈化包括儲罐、運輸管道的凈化，設備潤滑油、塵土、氣體等方面的凈化。藥品生產過程中的凈化指進出料過程中的凈化，如出料時的排渣凈化和利用。質量合格的制藥設備必須滿足以上兩方面凈化功能。

（二）清洗功能

制藥設備GMP功能指就地清晰技術。制藥設備清晰時整個制藥系統關聯的設備及中間設備由于距離較近，因此設備清洗對藥品質量影響較大。GMP清洗功能要求制藥生產過程中間清晰設備要做好清洗監測，監測內容包括清潔水源的流向、清洗方式、清洗程度、清洗效果等。設計時要將清洗功能、智能監測系統及管理系統以模塊化的方式統計設計在質量管理體系中，由系統平臺復雜監控和質量管控。制藥設備必須滿足設備清洗過程中不污染設備本身及制藥過程中其他環節[2]。

（三）在線監測與控制功能

制藥過程是一個復雜的過程，生產過程中化學成分不穩定的物質可能會發生化學反應或變化，從而影響物質分子之間的互相作用。制藥設備設計在線監測與控制功能，即設計自動化分析處理系統，用于統一監控設備生產的過程。在線監測與控制功能結合設備的機械功能和各個生產環節的生產時間、工序流程時間、自動化水平、人機分散操作、人工經驗等進行設計。設計時盡可能的控制物料傳輸、周轉、間隔的時間，減少人員接觸原料環節及藥品的時間，減少原料及藥品暴露在空氣中的時間，檢測藥品生產各環節中微生物的數量。

（四）安全保護功能

制藥設備生產藥物的性質不同，不同性質的藥物特性及品質面臨的生產危險因素不同，通過控制危險因素來防止藥物性質發生變化，以確保藥品質量生產的標準化，這就是設備的安全保護功能。在設計安全保護功能時，應做好關鍵設備的防爆、散熱、防水、防塵、防滲、防過載、防靜電危險因素的控制，控制藥品吸濕、化學反應、成分揮發、熱敏反應等。還應設計緊急保護功能，如系統檢測到危險因素時應啟動設備“安全閥”、“停機”、“緊急制動”等。此外，生產過程中監測到設備的油污、藥物泄漏、成分互滲等問題時，應做自動報警處理。

三、制藥設備GMP功能的應用

（一）設備管理方面的應用

制藥設備GMP功能管理首先需要確定設備管理規劃，然后在按照設備的用途、應用范圍等選購設備，組織設備安裝、調試、驗收，最后再對制藥設備的凈化功能、清洗功能、在線監測與控制功能、安全保護功能進行總結性的評價。

（二）在設備的技術方案管理方面的應用

制藥設備使用期間應做好技術檔案管理，包括設備的規劃、設計、安裝、調試、使用、維修、保養、改造技術等，并做好相關的記錄。

（三）設備運行管理方面的應用

制藥設備運行期間應做好清潔及保養工作，并對每一次的設備維護、保養、清潔等做動態監測與質量管控。監測設備運行參數是否在控制范圍內，如果參數超出監測范圍，就存在著對藥品質量的生產的危險，需要進行設備維修。

結語：綜上所述，藥品的生產質量所受影響較多，想要實現規范化、標準化、高質量的藥品制造與生產過程，就需要加強制藥設備的標準化管理。按照GMP質量管理標準對制藥設備進行設計，使其具備GMP管理功能，就能提高藥品生產過程凈化標準化、清洗標準化的程度，再通過在線動態化的監控及安全保護，從藥品設備管理及生產過程的各個階段加強安全保護，就能有效的杜絕和控制危險因素對于藥品質量造成的威脅，減少藥品生產的污染，提高藥品生產的綜合質量。

參考文獻：

[1]李劍，陳青光，王偉良.芻議原料藥生產車間的現場GMP管理細節[J].中國新技術新產品.2020（01）.

[2]曾振芳，王強，黃秋嬋.我院制藥工程GMP實驗教學示范中心建設與實踐[J].廣州化工.2017（05）.