得癌癥是“運氣不好”嗎？

文/中國醫學科學院腫瘤醫院放療科副主任醫師 王健仰

得癌癥是“運氣不好”嗎？

文/中國醫學科學院腫瘤醫院放療科副主任醫師 王健仰

經過進化，人的身體里有一套完善的防御體系，絕大多數情況下能夠檢測到異常并將其修復，或者直接清除這些變異細胞。而且也不是任何基因變異都能夠導致癌癥，且大多數癌癥的發生過程都需要多個基因的變異參與。

“為什么是我？”這是所有腫瘤患者得知診斷結果后問的相同問題，也是一個無解的問題。

似乎想回應所有腫瘤患者疑問。3月23日，美國約翰霍普金斯大學Kimmel癌癥中心在《科學》雜志上發表題為《干細胞分裂、體細胞突變、癌癥病因學和癌癥預防》（以下簡稱“論文”）稱，近三分之二的癌癥基因突變可歸咎于健康細胞在分裂過程中發生的DNA(脫氧核糖核酸)復制隨機錯誤，即所謂的“壞運氣”，而不是遺傳基因或環境因素。這使得很多人相信大多數癌癥的發生其實是隨機的，是聽天由命的，完全取決于“上帝擲骰子”。

當癌癥“壞運氣”的說法被媒體廣泛傳播時，有關專家認為媒體誤解了作者的意思。

癌癥均來源于基因突變

癌癥確實是由基因的異常造成的，這些基因變異導致少數細胞成為了身體里的極度危險分子，不僅無法履行它們的正常功能，反而不受控制地大量分裂繁殖，強占體內有限的營養和資源，最終形成奪人生命的腫瘤。”但并非所有的基因突變都來源于父母的遺傳和DNA復制過程的隨機錯誤，吸煙、病毒感染、化學物質、射線等多種環境因素都可能使基因突變，從而導致癌癥的發生。

既然，基因在DNA復制過程的隨機錯誤或變異這么危險，我們有哪些防備措施呢？

截至目前，人類認為這種隨機錯誤是機體固有的，是正常細胞每天新陳代謝中經常發生的事，而且每個人體內都會有少量細胞發生基因變異，但讀者完全沒必要太過緊張。經過上萬年的進化，人的身體里有一套完善的防御體系，絕大多數情況下能夠檢測到異常并將其修復，或者直接清除這些變異細胞。而且也不是任何基因變異都能夠導致癌癥，且大多數癌癥的發生過程都需要多個基因的變異參與。換句話說，大部分癌癥的發生是正常細胞內基因變異積累的過程，而這一過程往往是相當漫長的。

基因突變不等于癌癥

之所以說媒體誤解了作者的意思，是因為“原文作者其實只是想驗證自己的理論，做了一個數學模型，而并非揭示癌癥的病因，而且媒體在解讀時混淆了兩個重要概念。”

一是干細胞中基因隨機突變與癌癥發生的數學相關性并不等于因果關系。針對“66%均是在DNA復制過程中發生了隨機錯誤而引發細胞變異所致”這一說法，其實這只是顯示干細胞越多，DNA復制的次數越多，基因隨機突變也越多，這與癌癥的高發存在關聯，但不等于癌癥66%由基因隨機突變造成的。舉例來說，一個體型大的人干細胞是不是就比體型小的人多呢？是否意味著干細胞數量的越多，得癌癥的幾率就越高呢？顯然不是這樣的。

此外，原文作者在建立數學模型時，假定了人體內干細胞的分裂和DNA復制次數是獨立于外界環境的，但實際情況中卻絕非這樣。比如乙肝病毒不斷破壞肝細胞，會導致其他肝臟內干細胞分裂次數增加，長期高蛋白高脂肪飲食患者，腸道和肝臟的壓力較大，腸道和肝臟的干細胞分裂次數就會顯著增加。因此，即便是DNA隨機突變，也是與環境因素息息相關。

二是還混淆了基因突變導致癌癥發生的關系。因為，目前我們知道單個基因突變一般是不會導致癌癥發生的，在腫瘤生物學來講，必須兩個或多個以上驅動基因發生突變，才能導致癌癥的發生。而且需要足夠數量的突變細胞才能形成癌癥，有的研究認為至少需要106～109個變異細胞才能逐漸生長了腫瘤。所以，腫瘤的發生是多個基因突變導致的，部分突變可以防控。

以一個人為例，如果他的前幾個基因發生了突變，都沒有實質意義，而最后一個基因發生突變導致癌細胞的產生，則成了壓死駱駝的最后一根稻草，而只要這最后一個突變的基因是環境因素導致的，那么就可以證明這類癌癥是預防的。

另外，原文作者想解決問題的是：為什么人體的不同器官發生癌癥的概率是不一樣的。比如，乳腺癌發生的概率就高，而小腸、大腦發生的概率就低很多。現在我們以消化道為例來說，人吃的食物經過了消化道的每一個器官，比如食管、胃、小腸和結直腸，但在這個同樣的環境因素下，小腸和結直腸癌變的概率就不一樣。究其原因，可能是因為結直腸的干細胞數量和分裂次數明顯要多于小腸，干細胞分裂的越多，隨機生成的錯誤也就越多，暨患癌癥的風險也就越高。

我們知道，人身上的細胞會不斷地更新換代，這種更新的方式，是復制。舉一個很通俗的例子，就像我們都玩過的游戲“傳話”。有過體會的讀者都很清楚，每傳一次，就會出現一個錯誤。這樣一遍遍傳下去，到后來，累積的錯誤就越來越多。當“錯誤”累積到一定程度（閾值），最終導致癌癥發生。

主流癌跟環境污染關系更大

通過分析發現，那些與DNA隨機復制錯誤強相關的癌癥大多是與外界接觸較少的癌癥，如肉瘤、骨癌、腦癌等，而與外界接觸較多，容易受到“污染”的癌癥，如肺癌、結直腸癌、食管癌、皮膚癌以及鼻咽癌等，它們的發生與環境的關系更加密切。尤其是肺癌，天天抽煙，或天天處在污染的環境中，得肺癌的幾率當然會高于其他人。

大量流行病學研究也表明，許多癌癥發生的絕大部分原因是可歸因于環境暴露。尤其是對于乳腺癌、前列腺癌等，這兩種癌癥的發生頻率在地理位置上具有差異化的特點。如西歐的乳腺癌發病頻率是東亞、中非的5倍；澳大利亞和新西蘭的前列腺癌發生頻率是中南亞的25倍。如果移民是從患癌頻率較低的國家去患癌頻率較高的國家，則不久在患癌頻率上也上升了。

另外，誘發癌癥最關鍵的原因——生活方式。如果對致癌原因做一個細分，第一位的就是生活方式，已經有確切的研究數據顯示，75%的癌癥與生活方式相關。目前從我們國家癌譜發病情況來看，排前十位的癌癥，包括肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、食管癌、胰腺癌等等，都是和生活方式密切相關的。

此外，心理壓力大也是一個誘發因素，它會導致機體免疫力下降。需要提醒的是，作息不規律同樣可以導致機體免疫力下降，增加疾病的發生率，比如過勞死，但是因為作息不規律而導致癌癥的研究文獻，目前還沒有看到。

健康生活方式很重要

假設66%的癌癥確實是靠運氣，但是這也不能說明癌癥就不能預防，更不能說明你就可以隨便喝酒、抽煙、熬夜。就好比吸煙者比不吸煙者患肺癌的概率要高是一樣的道理，想要遠離癌癥，健康的生活方式很重要，并且早期癌癥篩查確定關鍵突變發生也同樣重要，原文中也說明了這一點。

《2015年中國癌癥統計》指出，引發人們患癌的90%的外源性風險因素是可以人為控制的，包括吸煙、環境污染、導致肥胖的飲食等；同時，約有30%的癌癥源自5種主要行為和飲食危險因素，即高體重指數、水果和蔬菜攝入量低、缺乏運動、吸煙及飲酒。肥胖、缺乏鍛煉、攝入過量酒精均是癌癥發病的風險因素。如果注意這些小節，30%的癌癥是可以預防的。

研究論文也指出，雖然針對隨機性DNA復制錯誤取得了上述認識，但也不應輕視一級預防措施的重要性。而且，更應當將這種認識當作進行早期檢查和干預等二級預防的必要提示。另外，就算查出了患癌，也不一定要責備自己。“這項研究的實際結果之一，就是我們希望它能讓人們對自己患癌不要有負罪感。”沃格爾斯坦表示。